Перегляньте статті та вміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

переглянуто

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Журнал "Алергія Мексика" є офіційним органом Мексиканського коледжу клінічної імунології та алергії (США) та Латиноамериканського товариства алергії, астми та імунології. Журнал відкритий для членів коледжу та медичної спільноти для поширення медико-наукових знань.
Головною метою Revista Alergia México є публікація продукту знань оригінальних досліджень в галузі алергії та клінічної імунології та розповсюдження оновленої та відповідної інформації стосовно тенденцій, методологій та методів, що використовуються у дослідженні імунологічних захворювань.

Індексується у:

Periódica, Каталог журналів Latindex, Міжнародна база даних EBSCO.

Слідкуй за нами на:

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності в ймовірності цитування, що існують між журналами різних тем.

Синдром Віскотта-Олдріча (SWA) є первинним імунодефіцитом із спадковою схемою передачі, пов'язаною з Х-хромосомою, він викликаний мутаціями гена, що кодує білок синдрому Віскотта-Олдріча (WASP), ключового регулятора сигналізації та реорганізації. цитоскелета в кровотворних клітинах. Мутації в WASP породжують широкий клінічний спектр, починаючи від тромбоцитопенії, імунодефіциту, екземи та високої сприйнятливості до розвитку пухлини та аутоімунних проявів. 1 Комітет експертів з первинних імунодефіцитів Міжнародного союзу імунологічних товариств (IUIS) провів своє останнє засідання в червні 2009 р., Коли хвороба Віскотта-Олдріча була віднесена до групи інших чітко визначених синдромів імунодефіциту. два

У 1937 році Віскотт описав трьох братів із вродженою тромбоцитопенією, кривавою діареєю, екземою та рецидивами вушних інфекцій. Сімнадцять років потому Олдріч визначив сім'ю з кількома ураженими чоловіками, продемонструвавши Х-зчеплену спадщину 3.

Латиноамериканська група з первинних імунодефіцитних захворювань (LAGID) у своєму останньому звіті показала, що із загальної кількості 3321 пацієнтів, зареєстрованих у 12 країнах Латинської Америки, включаючи Мексику, чітко визначені синдроми імунодефіциту становлять 22,6% усіх первинних імунодефіцитів. 4

Реєстр первинних імунодефіцитів у мексиканських пацієнтів, проведений групою Гарсія-Круз та ін. Повідомляється, що із 171 випадку первинних імунодефіцитів, зареєстрованих у Національному інституті педіатрії (ІНП), загальна кількість пацієнтів із чітко вираженими синдромами імунодефіциту було (36%), і з них було сім випадків (4%) з Віскоттом-Олдрічем. 5

SWA вражає від 1 до 10 з кожного мільйона новонароджених, що живуть, тривалість життя 15 років без лікування. 6

Хвороба виникає тоді, коли в WASP відбувається молекулярна зміна, вторинна мутації гена, який її кодує. Ген WASP відображається в області Xp 11.22-Xp 11.3.41 і кодує 502 амінокислотний білок, який експресується виключно в кровотворних клітинах. WASP є членом білків, які беруть участь у передачі сигналів з клітинної поверхні в актиновий цитоскелет. 7

Структура та функції PWAS

Ефективна імунна відповідь залежить від правильної співпраці та функціонування всіх клітинних ліній імунної системи. Хоча вроджений імунітет важливий для ранніх стадій інфекції, адаптивний імунітет забезпечує тривалу пам’ять та захист. Клітини як вродженого, так і адаптивного імунітету потребують адекватної функції в цитоскелеті актину. Поглинання антигенів через ендоцитоз та піноцитоз нейтрофілами та макрофагами вимагає втягування плазматичної мембрани, що регулюється цитоскелетом. Поглинання антигенів дендритними клітинами у запальному середовищі залежить від їх дозрівання та міграції через лімфатичну систему, де вони подаються до Т-клітин. Т-клітини згодом разом з макрофагами виконують такі функції, як загибель клітин збудників. Цитотоксичний Т, і для цих процесів знову важливий цитоскелет актину. 8

У дитинстві кількість циркулюючих лімфоцитів може бути нормальною або помірно зменшеною. 6 У дослідженні Park, Kob et al., Яке включає 27 пацієнтів у віці від місяця до 54 років, повідомляє, що кількість В і Т-лімфоцитів є низькою у пацієнтів із SWA з раннього віку, навіть з народження, що відповідає ранньому початку повторних інфекцій. 9

Недавні дослідження показують, що функція В-клітин порушена, що призводить до підвищеної сприйнятливості до інфекцій вірусами, включаючи Епштейна Барра. 6 У ретроспективному багатоцентровому дослідженні реакція антитіл на різноманітні білкові антигени, включаючи дифтерійний та правцевий анатоксини та вакцину проти гемофільного грипу типу b, продемонструвала відсутність адекватної продукції антитіл у більшості пацієнтів з SWA. одинадцять

Тромбоцитопенія, пов’язана зі зменшенням об’єму та розміру тромбоцитів, є постійною знахідкою у пацієнтів з мутацією PWAS. Кількість тромбоцитів може варіюватися від пацієнта до пацієнта, в сім’ї або у окремих пацієнтів, а кількість тромбоцитів - від 5000 до 50000/мм 3. 6 Прискорене руйнування тромбоцитів може бути спричинене внутрішнім дефектом цитоскелета дефіцитних тромбоцитів PWAS або може бути опосередкованим реакцією аутоімунного типу із наявністю антитромбоцитарних антитіл. Руйнування тромбоцитів у селезінці у цих пацієнтів відбувається через зміну її структури, функції та метаболізму, які, як повідомляється, покращуються після спленектомії. 1

Концентрація IgG в сироватці крові, як правило, нормальна, IgM дещо знижена, а IgA та IgE нормальні або підвищені. 6 Що може сприяти розвитку алергії. Нещодавно був описаний дисбаланс у виробництві цитокінів від Th1 до Th2. 1 Екзема, як правило, є більш важкою у сім'ях з атопією в анамнезі, що підтримує дисбаланс до Th2 у цих пацієнтів. 6

Поки що механізми аутоімунітету в SWA незрозумілі. Однією з можливих причин є втрата центральної або периферичної толерантності до власних антигенів. У цих пацієнтів нещодавно було описано дефектну продукцію регуляторних Т-клітин. Пацієнти часто мають кілька аутоімунних проявів одночасно. Розвиток аутоімунітету може мати прогностичне значення. Імунодефіцит, аутоімунітет та дефектна функція NK-клітин можуть сприяти генезу пухлини. 1

Клінічні прояви SWA можуть бути присутніми від народження і спочатку складаються з петехій, синців та кривавої діареї та підвищеного ризику внутрішньочерепних крововиливів під час вагінальних пологів, кровотеч після обрізання, що може бути ключем до раннього діагнозу. Класичними характеристиками пацієнта з SWA є екзема, тромбоцитопенія і дрібні тромбоцити, а також інфекції, включаючи шкірні, середній отит із дренажем гнійного матеріалу, пневмонія, спричинена бактеріями, які можуть проявлятися з перших шести місяців життя. У цих пацієнтів повідомлялося про підвищений ризик розвитку аутоімунітету та лімфом. 6

Через глибоку недостатність клітинного та гуморального імунітету інфекції є загальними проявами SWA. Інфекції як верхніх, так і нижніх дихальних шляхів найчастіші, спостерігаються у 78% пацієнтів, синусити у 24% та пневмонії у 45%, крім діареї у 8% пацієнтів. Інші типи інфекцій, виявлені у цих пацієнтів, - це сепсис 24%, менінгіт 7%, повторні інфекції простого герпесу 12% та, рідко, пневмонія Pneumocystis jirovenci (9%). Дріжджові інфекції відносно рідкісні (10%) і переважно складаються з інфекцій Candida. Іншими агентами були вірус поліоми (7%), контагіозний молюск (4%). 3

Серед клінічних проявів SWA крововиливи займають 80% і становлять епістаксис (16%), петехії та пурпуру (78%), а також гематемез та мелена (28%), кровохаркання (6%) та внутрішньочерепні крововиливи (2%) ), які ставлять життя під загрозу. Смерть у 21% випадків SWA спричинена кровотечею. 1,3,11 Екзема у пацієнтів із SWA з дитинства та дитинства розвивається приблизно до 80% випадків і є неоднорідною як за ступенем тяжкості, так і за стійкістю. У найважчій формі він може бути стійким до лікування, зберігатися до зрілого віку та сприяти умовно-патогенним шкірним інфекціям. 1,3,11,12

Частота аутоімунітету у хворих на SWA висока, про що повідомляється в США та Європі від 40% до 72% відповідно, тоді як у Японії вона спостерігається у 22%. Найчастіше повідомляється про клінічні прояви - аутоімунна гемолітична анемія (14%), шкірний васкуліт (13%), артрит (11%) та нефропатія (12%). Рідше зустрічаються запальні захворювання кишечника (3%), пурпура Геноха-Шонлейна (5%), ангіоневротичний набряк, ідіопатична тромбоцитопенія, увеїти, церебральний васкуліт та нейтропенія (9%). 1,3,11

Хоча пухлини можуть виникати у цих пацієнтів, вони, як правило, розвиваються після 20 років, із частотою від 13 до 22%, особливо мієлодисплазіями та лімфомами. Найбільш широко повідомляється про В-клітинну лімфому, пов’язану з вірусом Епштейна-Барра. 1.3

Вираз WAS та його взаємозв'язок з клінічними проявами

Експресія PWAS корелює з клінічними характеристиками, пацієнти з позитивною PWAS визначаються з нормальною експресією білка, виявленою Western Blot. Негативні пацієнти з PWAS визначаються як пацієнти з PWAS, що не піддаються виявленню. 13

У дослідженні Imai та співавт., В якому вони ввели 50 пацієнтів, уражених мутацією PWAS, вони спостерігали важливу кореляцію між експресією PWAS та сприйнятливістю до інфекцій, кількість заражень пацієнтами/рік бактеріями та вірусами була в чотири рази вищою для негативних пацієнтів з ПВА, ніж позитивних. Грибкові інфекції або пневмонія P. jirovenci спостерігались лише у пацієнтів із негативним ураженням груддю. Вони також спостерігали, що пацієнти з SWA, якщо вони імунізовані бактеріофагом? X174, мають погану реакцію антитіл, спричинену зміною перемикача, та відсутність розвитку імунологічної пам'яті in vivo. 13

Щодо аномалій у тромбоцитах, частка пацієнтів з не виявленими магаркаріоцитами була більшою у негативних хворих на ПВА, ніж у позитивних (46% проти 8%), а також епізодів внутрішньочерепних та кишкових крововиливів, які загрожують життю цих пацієнтів. 13

Що стосується тяжкості екземи, було помічено, що вона пов'язана з експресією PWAS, лише один з 27 пацієнтів з позитивною PWAS мав важку екзему порівняно з 11 з 23 з негативною PWAS. Високі концентрації IgE у сироватці крові (понад 1000 МО/мл) також були виявлені у негативних пацієнтів з PWAS порівняно з позитивними (62% та 25% відповідно). 13

Аутоімунні та запальні прояви подібні для PWAS-негативних та PWAS-позитивних пацієнтів (22% та 26% відповідно), IgA-депозитна нефропатія виявлена ​​лише у PWAS-позитивних пацієнтів. 13 У цьому дослідженні лише у п’яти негативних до PWAS пацієнтів розвинулися новоутворення (лімфома та мієлодисплазія). 13

SWA слід запідозрити у пацієнтів чоловічої статі з кровотечами, помірною або важкою екземою та рецидивуючими інфекціями, які можуть виникати з народження. 6 Діагностика підтверджується лабораторними дослідженнями, аналізом крові, тромбоцитопенією та низьким об’ємом тромбоцитів. За допомогою проточної цитометрії кількість циркулюючих лімфоцитів може бути нормальною, трохи зменшеною або відверто зменшеною за рахунок Т-лімфоцитів, В-лімфоцити можуть бути нормальними або помірно зменшеними. 14 рівнів IgG часто є нормальними; IgM може бути підвищений або знижений, а імуноглобуліни IgA та IgE підвищені. Кумб-позитивна гемолітична анемія - загальна знахідка. Остаточний діагноз - виявлення мутації в гені WASP. 6

Досягнення в харчуванні, антимікробна терапія, профілактичне використання внутрішньовенного гамма-глобуліну та трансплантація кісткового мозку або пуповинних клітин призводять до збільшення тривалості життя пацієнтів з SWA. Через кровотечі, наявні у пацієнтів, залізодефіцитна анемія є загальним явищем, тому добавки заліза є важливою частиною лікування. Своєчасна оцінка типу інфекції, чи то через бактерії, віруси чи грибки, є важливою для швидкої та своєчасної антимікробної терапії. Профілактичне лікування внутрішньовенним гама-глобуліном показано у всіх пацієнтів з частими бактеріальними інфекціями, крім того, що сироваткові імуноглобуліни у цих пацієнтів швидше катаболізуються, тому рекомендована профілактична доза становить 400 мг/кг/місяць. Екзема, особливо якщо вона важка, може вимагати лікування антибіотиками, мазями та стероїдними кремами. Слід уникати переливання тромбоцитів, якщо кров не є сильною; тобто не можна керувати консервативними заходами, такими як крововиливи в центральну нервову систему. 3

Якщо розвиваються аутоімунні явища, високі дози внутрішньовенних IgG та системних стероїдів, а також використання моноклональних антитіл проти CD20 (ритуксимаб) можуть їх виправити. Препарати крові повинні бути випромінені для запобігання захворювання трансплантат проти господаря, якщо пацієнт очікує трансплантації кісткового мозку. Спленектомія може зменшити схильність до крововиливів, але вона не покращує аутоімунні процеси та збільшує ризик сепсису і протипоказана, якщо планується остаточне лікування з трансплантацією кісткового мозку. 3

В даний час єдиним лікувальним методом є трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин від ідентичного донора. Якщо донора немає, трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин з пуповини є ще одним терапевтичним варіантом. 6 У протоколах, описаних до цього часу, всі пацієнти отримували мієлоаблативне лікування до трансплантації антитимоцитарним глобуліном, бусульфаном або загальним опроміненням тіла. Трансплантація з повним химеризмом призводить до повного відновлення імунологічних та гемостатичних функцій. 1

Міжнародний реєстр трансплантації кісткового мозку (IBMTR) та Національна програма донорського мозку (NMDP) зареєстрували 170 хворих на SWA, які перенесли трансплантацію кісткового мозку у період з 1986 по 1996 рік, 45 з яких були від неспоріднених донорів. Більшість дітей отримали трансплантацію до свого п’ятого дня народження (79%). Найкращі результати, отримані після трансплантації, були отримані у пацієнтів з HLA-сумісним братом або сестрою як донором. Хвороба трансплантат проти господаря спричинила невдачу щонайменше чверті у цих пацієнтів і спостерігалася лише у пацієнтів з неспорідненим донором. п’ятнадцять

Що стосується генної терапії, для лікування SWA використовувались ретровірусні вектори на основі вірусу мишачого лейкозу. Нещодавно у Німеччині розпочали випробування генної терапії у пацієнтів із SWA, використовуючи MLV, ретровірусний вектор, кодуючи кДНК PWAS. Результати перших двох пацієнтів через 18 місяців після генної терапії показали поліпшення клінічного фенотипу, корекцію тромбоцитопенії та вирішення екземи та аутоімунітету. 1

Тривалість життя без остаточного лікування для дітей з SWA становила 3,5 роки. В даний час з використанням нових методів лікування тривалість життя становить понад 20 років. Причини смерті залишалися протягом багатьох років: інфекції, крововиливи та новоутворення. 3

Синдром Віскотта-Олдріча - це Х-зчеплений первинний імунодефіцит внаслідок мутацій гена WASP. Його поширеність становить один випадок на мільйон живонароджених. Клінічна картина характеризується тромбоцитопенією, анемією, екземою, ранніми та серйозними інфекціями в різних органах, що пов'язано з високим ризиком розвитку пухлин. Діагноз клінічний, за допомогою лабораторних досліджень, підтверджується ідентифікацією генної мутації. Діагностика та раннє початок лікування, засноване на застосуванні антимікробних препаратів, IVIG та трансплантації кісткового мозку, може продовжити тривалість життя до 20 років.