Звіт про справу

Перший звіт про алкаптонурію в Перу

Перший звіт про алкаптонурію в Перу

Даніель Гіллен-Мендоса 1, а, Марія Кірога де Мікелена 1,2, р. Н

1 Медичний факультет Університету Перуани Каєтано Ередіа. Ліма Перу.

2 Генетика. Інститут генетичної медицини. Ліма Перу

хірург, b генетик, доктор медицини.

АНОТАЦІЯ

Алкаптонурія - це вроджена помилка метаболізму, спричинена дефіцитом гомогентізіат 1,2-діоксидази (HGD), що утворює надлишок гомогентизинової кислоти (HGA). Представлено випадок 57-річної жінки, у якої з моменту її народження сеча почорніла; Протягом 9 років вона демонструвала зеленувату пігментацію на нігтьових ложах, яка не покращувалась протигрибковими процедурами, а протягом останніх 9 місяців у неї загострився артроз великих суглобів, що змусило її користуватися інвалідним візком через сильний біль, викликаний остеоартритом стегна і поперековий відділ хребта. Через опис симптомів було запропоновано вимірювання HGA сечі, що підтвердило діагноз алкаптонурії. Були запропоновані знеболюючі дієти без продуктів, що містять тирозин, і її направили на операцію із заміщення кульшового суглоба. Це перший випадок алкаптонурії в Перу.

Ключові слова: Алкаптонурія; Обмін речовин; Гомогентизова кислота (джерело: DeCS BIREME).

Алкаптонурія - це вроджена помилка метаболізму, спричинена дефіцитом гомогенізату 1,2-діоксигенази (HGD), який утворює надлишок гомогентизинової кислоти (HGA). Представлений випадок із 57-річною жінкою, у якої сеча з народження почорніла. Протягом 9 років вона демонструвала зеленувату пігментацію на своїх нігтьових ложах, яка не покращувалась протигрибковими процедурами, а за останні 9 місяців вона показала погіршення артрозу великих суглобів. Ця ситуація змусила її скористатися інвалідним візком через сильний біль, спричинений остеоартритом у стегнах та попереку. З опису симптомів вимірювали HGA у сечі, що підтверджувало діагноз алкаптонурія. Були запропоновані знеболюючі препарати та дієта без продуктів, що містять тирозин. Пацієнта також направили на операцію з заміщення кульшового суглоба. Це перший зареєстрований випадок алкаптонурії в Перу.

Ключові слова: Алкаптонурія; Обмін речовин; Гомогентизова кислота (джерело: MeSH, NLM).

ВСТУП

Алкаптонурія - це перше аутосомно-рецесивне метаболічне порушення, описане Гарродом у 1902 р. Це пов’язано з дефіцитом ферменту HGD через мутації гена HGD у хромосомі 3q21-q23 (1). Зазначений фермент міститься в шляху розкладання тирозину (2), що каталізує перетворення HGA в малеацелацетат (3). Через відсутність HGD HGA окислюється, утворюючи бензохін оцтову кислоту, яка утворює полімер, подібний до меланіну, відповідальний за чорне забарвлення в тканинах та сечі (4). Це захворювання характеризується хронологічною тріадою ознак: алкаптонурія, охроноз та охронотична артропатія. На сьогоднішній день у світі зареєстровано понад 700 випадків алкаптонурії, однією з найбільших серій є випадки, про які повідомляє Аль-Сбоу в Йорданії, де він виявив 40 випадків (5) та перегляд справ Аквароном у Франції., з 96 випадками захворювання та поширеністю, розрахованою для країни 1: 680 000 (1). В огляді, проведеному в пошукових системах Pubmed, Lilacs і Scielo, в Перу не було виявлено серій або повідомлень про випадки цієї хвороби, це був би перший зареєстрований випадок цієї хвороби.

СПРАВА СПРАВИ

Протягом останніх 9 років він мав зеленувату пігментацію на нігтьових ложах (рисунок 1). В останньому році він також представляє той самий тип пігментації у вухах (рисунок 2). Пацієнт кілька разів проконсультувався щодо цього і пройшов кілька курсів протигрибкового лікування без будь-яких поліпшень. Під час фізикального огляду також спостерігався інтенсивний біль і хрускіт при мобілізації великих суглобів: колін, стегон, плечей і хребта, особливо в поперековому відділі, суглоби в руках були нормальними, деформацій у формі шиї не спостерігалося у лебедя або скутості; крім того, спостерігалися набряки на обох ногах. Спочатку були проведені лабораторні тести, які зафіксували ШОЕ при 50 мм/год та CRP 3,2 мг/дл. Аналіз крові, аналіз функції печінки та нирок та аналіз сечі були нормальними. Через зміну кольору сечі також просили уропорфірини, які були нормальними, а через попередній діагноз РА запитували ревматоїдний фактор, який був негативним.

перший

Можливість РА була виключена, тому метотрексат призупинили, з цим набряки зникли і загальне нездужання зменшилось. Через підозру на алкаптонурію запитували ГГА в сечі, яка була позитивною, і діагноз підтвердили. Лікування пацієнта розпочинали з використанням багатьох анальгетиків та суворої дієти, уникаючи продуктів, що містять тирозин. В даний час артроз погіршився, особливо в області стегон, тому він більше не ходив.

Алкаптонурія - рідкісне спадкове розлад аутосомно-рецесивного катаболізму тирозину, що характеризується наявністю гомогентизинової кислоти в сечі. Приблизна поширеність - 1: 100 000 - 1: 1 000 000 жителів (1,6). У цих пацієнтів спостерігається дефіцит HGD, що спричиняє відкладення HGA у різних тканинах тіла, багатих колагеном (охроноз). У гені HGD людини (хромосома 3) було виявлено до 16 типів мутацій, які можуть спричинити втрату функції ферменту (7). Також можлива асоціація з наявністю HLA B-27 (8). Алкаптонурія призводить до появи чорно-коричнюватої сечі, як наслідок окислення гомогентизинової кислоти, що міститься в ній (6). Алкаптонуричні пацієнти, які доживають до п’ятого десятиліття життя, майже незмінно страждають охронозом (9) .

У хронотичних хворих розвивається охронотичний спондильоз, що характеризується прогресуючим застиганням поперекового відділу хребта та втратою фізіологічного лордозу, майже завжди симптоматичним. У випадку з нашою пацієнткою ця картина відображається на інтенсивному поперековому болі, який вона представила. Чорні камені передміхурової залози з’являються у значної частини чоловіків із охронозом (10). Що стосується інших областей відкладення гомогентизинової кислоти, відомо, що існують серцево-судинні афектації алкаптонурії з відкладеннями та подальшим пошкодженням клапанів серця, перикарда та коронарних артерій (11). Є також повідомлення про нетравматичний розрив сухожилля (12,13) .

Діагноз захворювання встановлюється шляхом виявлення ГГА в сечі за допомогою дуже простого та недорогого тесту, який, якщо застосовувати до пацієнта із сумісними симптомами, дозволить поставити правильний діагноз у деяких з них. Але для цього необхідно, щоб лікар знав симптоми і підозрював захворювання. Що стосується лікування, спочатку рекомендується уникати вживання продуктів, що містять тирозин, однак у нашого пацієнта відкладення HGA вже сформовані, і така дієта не очікує великого впливу. З іншого боку, для лікування тяжкого остеоартриту, який існує, були протестовані операції із заміщення кульшового суглоба (14), які рекомендували б нашому пацієнту. Нещодавно було розроблено потенційне лікування препаратом, який називається нітізінон, який би зменшив утворення HGA, запобігаючи його прикріпленню до суглобів. Дослідження на моделях на тваринах показали хорошу ефективність лікування (15); Однак необхідно адекватно знати природну історію хвороби, для якої проводяться когортні дослідження, щоб краще зрозуміти еволюцію (9).

Ми представляємо перший випадок з алкаптонурією, діагностованою в Перу, із свідченнями класичної тріади, описаної Гарродом щодо алкаптонурії, охронозу та охронотичної артропатії.

Авторські внески: DGM та MQM брали участь у розробці статті, зборі даних, її написанні та затвердженні остаточної версії.

Бібліографічні посилання

1. Aquaron RR. Алкаптонурія у Франції: минулий досвід та уроки на майбутнє. J Inherit Metab Dis. 2011 грудня; 34 (6): 1115-26. doi: 10.1007/s10545-011-9392-7

2. Фернандес-Каньйон Дж. М., Гранадіно Б, Белтран-Валеро де Бернабе Д, Ренедо М, Фернандес-Руїз Е, Пеньяльва М.А. та ін. Молекулярна основа алкаптонурії. Nat Genet. 1996 вересень; 14 (1): 19-24.

3. La Du BN, Zannoni VG, Laster L, Seegmiller JE. Характер дефекту метаболізму тирозину при алкаптонурії. J Biol Chem. 1958; 230 (1): 251-60.

4. Zannoni VG, Lomtevas N, Goldfinger S. Окислення гомогентизинової кислоти до охронотичного пігменту в сполучній тканині. Biochim Biophys Acta.1969 18 лютого; 177 (1): 94-105.

5. Аль-Сбоу М, Мвафі Н, Лубад М.А. Виявлення сорока випадків захворювання на алкаптонурію в одному селі в Йорданії. Rheumatol Int. 2012 груд .; 32 (12): 3737-40. doi: 10.1007/s00296-011-2219-x.

6. Акварон Р. Алкаптонурія: дуже рідкісне порушення обміну речовин. Індійський J Biochem Biophys. 2013 жовтня; 50 (5): 339-44.

7. Заткова А, Седлачкова Т, Радванський Дж, Полакова Х, Неметова М, Акварон Р та ін. Ідентифікація 11 нових варіантів гомогенізату 1,2-діоксигенази у пацієнтів з алкаптонурією та створення нової бази даних мутацій HGD на основі LOVD. JIMD Rep.2012; 4: 55-65. doi: 10.1007/8904_2011_68.

8. John SS, Padhan P, Mathews JV, David S. Гострий передній увеїт як початкове прояв алкаптонурії. J Postgrad Med.2009 січня-березня; 55 (1): 35-7.

9. Ранганатх Л.Р., Кокс Т.Ф. Переглянуто природну історію алкаптонурії: аналізи, засновані на бальних системах. J Inherit Metab Dis. 2011 грудня; 34 (6): 1141-51. doi: 10.1007/s10545-011-9374-9.

10. Скривер CR. Лекції Куроня Гаррода (1908) та статут "Вроджені помилки метаболізму": альбінізм, алкаптонурія, цистинурія та пентозурія у віці 100 років у 2008 році. J Inherit Metab Dis. 2008 жовтня; 31 (5): 580-98. doi: 10.1007/s10545-008-0984-9.

11. Pettit SJ, Fisher M, Gallagher JA, Ranganath LR. Серцево-судинні прояви алкаптонурії. J Inherit Metab Dis. 2011 грудня; 34 (6): 1177-81. doi: 10.1007/s10545-011-9339-z.

12. Чуа С.Ю., Чан ХК. Двосторонній спонтанний розрив сухожилля чотириголового м’яза як початкове прояв алкаптонурії - повідомлення про випадок. Коліно. 2006 жовтня; 13 (5): 408-10.

13. Logani V, Eachempati KK, Malhotra R, Bhan S. Спонтанні розриви сухожиль при алкаптонурії. J Bone Joint Surg Br. 2004 вересень; 86 (7): 1090.

14. Kerimoglu S, Onder C, Aynaci O, Malkoc CH. Ендопротезування кульшового суглоба при охронозі. Саудівська Мед J. 2005 листопада; 26 (11): 1812-4.

15. Престон AJ, Кінан CM, Sutherland H, Wilson PJ, Wlodarski B, Taylor AM, et al. Охронотична остеоартропатія на мишачій моделі алкаптонурії та її інгібування нітизиноном. Енн Реум Дис. 2014 січня; 73 (1): 284-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202878.