Вплив факторів ризику протягом усього життя та серцево-судинних захворювань

здоров

Енріке Регідор

Кафедра профілактичної медицини та охорони здоров'я. Школа медицини. Університет Комплутенсе в Мадриді. Мадрид. Іспанія.

У другій половині минулого століття хронічні захворювання стали основною проблемою охорони здоров’я в розвинених країнах. Домінуюча етіологічна модель того періоду для пояснення походження цих захворювань підкреслювала важливість факторів ризику для здоров’я у дорослій стадії, деякі з яких пов’язані з певним способом життя. Куріння, гіпертонія, високий рівень холестерину в плазмі крові, ожиріння або фізична неактивність - це приклади факторів, яким приписується причинно-наслідкова роль у виникненні хронічних захворювань.

Фрамінгемське дослідження, яке досліджувало взаємозв'язок діабету, гіпотиреозу, гіпертонії, надмірної ваги та різних звичок у житті - вживання алкоголю, куріння та фізичні навантаження - з розвитком ішемічної хвороби серця 1, та дослідження подальших спостережень за 40 000 британських лікарів, метою яких було вивчити взаємозв'язок між тютюнопалінням та розвитком різних хронічних захворювань 2, є парадигматичними прикладами домінуючого мислення в епідеміології ХХ століття щодо походження хвороб, які спричинили та спричинили більшість хвороб. у розвинених суспільствах.

Неможливість моделі, заснованої на цих класичних факторах ризику, пояснити тенденцію до частоти хронічних захворювань або географічні та соціальні відмінності, що спостерігаються, стимулювала інші дослідження у пошуку додаткових факторів ризику. Це випадок з дослідженнями, які оцінювали роль стресу та інших психосоціальних факторів при ішемічній хворобі серця 3, з тих, які врахували важливість адекватного вимірювання споживання їжі при оцінці взаємозв'язку між дієтою та раком 4 та досліджень, які виявили різні фактори ризику в ранньому віці, пов’язані з початком хронічних захворювань у дорослих 5 .

Ранній етап життя та хронічні захворювання у дорослих

Наприкінці сімдесятих та протягом вісімдесятих років були опубліковані різні дослідження, в яких вказувалося, що певні обставини в пренатальний та постнеонатальний періоди, пов'язані з бідністю, наявністю інфекційних захворювань, недоїданням та затримкою росту, збільшують ризик появи хронічні захворювання у дорослих. Серед цих досліджень слід виділити дослідження, проведені Баркером, оскільки їх висновки представляють важливий виклик моделі способу життя, як згадують Гонсалес та ін. 6 у роботі, яка виходить у цьому випуску GACETA SANITARIA.

Спочатку екологічними дослідженнями, а згодом історичними когортними дослідженнями Баркер та його команда виявили, що вага тіла при народженні та інші показники пренатального росту, а на першому році життя виявляють зворотну зв'язок із розвитком ішемічної хвороби серця, цереброваскулярних захворювань, цукрового діабету та хронічний бронхіт, а також різні фактори ризику цих захворювань - високий кров'яний тиск, резистентність до інсуліну та зниження функції легенів - 7. На основі цих висновків Баркер висунув декілька гіпотез, щоб пояснити, як неадекватне харчування під час внутрішньоутробного розвитку або на першому році життя "програма" впливає на розвиток різних хронічних захворювань.

Крім того, результати згаданих екологічних досліджень, в яких спостерігалася кореляція між смертністю від різних хронічних захворювань у різних дорослих популяцій та дитячою смертністю близько року їх народження, стимулювали велику кількість досліджень у галузі соціальної епідеміології. Дослідники інтерпретували, що дитяча смертність може бути показником матеріальних умов життя в дитинстві, і з цього моменту у численних когортах випробовували гіпотезу асоціації між різними показниками соціально-економічного становища на ранніх стадіях життя. поява різних проблем зі здоров'ям у дорослих. Результати цих досліджень - в основному з північних країн та Великобританії - дають обґрунтовані докази того, що соціально-економічні обставини в дитячому віці сприяють ризику виникнення різних хронічних захворювань у дорослих 8. Однак в Іспанії проведені дослідження не підтримують цю асоціацію у випадку серцево-судинних захворювань 9,10 .

Гіпотеза фетального походження ішемічної хвороби серця

Зворотна залежність між вагою при народженні - або іншими показниками внутрішньоутробного зростання та на першому році життя - та розвитком хронічних захворювань у дорослих є предметом суперечок. Так, наприклад, згадувалась можливість того, що ця знахідка зумовлена ​​упередженістю відбору або наявністю залишкової плутанини через відсутність контролю над фундаментальними змінними. У випадку взаємозв'язку між вагою при народженні та артеріальним тиском різні автори вказували, що така асоціація може бути артефактом через неадекватну статистичну корекцію змінних, які можуть бути частиною причинного механізму, таких як постнатальний ріст або вага немовлят суб'єкти на стадії дорослого 12,13. Насправді спостерігали зв'язок між вагою при народженні та артеріальним тиском, або його величина збільшувалась, з урахуванням подальшого зростання чи поточної ваги. Однак висновки про зв'язок між вагою при народженні та ішемічною хворобою серця є сильними, і упередженість відбору, залишкова плутанина чи статистичний артефакт малоймовірні 14,15 .

Баркер припустив, що ішемічна хвороба серця пов'язана з певними закономірностями затримки росту плода через недоїдання плода на середній та пізній стадії гестації. Тканини тіла мають періоди швидкого поділу клітин, які називаються критичними періодами. Гіпотрофія в ці періоди затримує поділ клітин безпосередньо або через гормони та фактори росту, які також змінюються, серед яких інсулін та гормон росту є найбільш важливими. Крім того, цей автор зазначив, що організм зберігає пам'ять про це раннє недоїдання, і це може призвести до стійких змін артеріального тиску, метаболізму холестерину, реакції інсуліну на глюкозу та інших метаболічних та ендокринних змін 7 .

Зростання плода залежить від харчування матері та харчування плода. Однак докази впливу недоїдання матері під час вагітності на ріст плоду та на серцево-судинний ризик походять лише з експериментів на тваринах. І те саме стосується доказів ефекту недоїдання плода. Вплив недоїдання під час вагітності у людей було оцінено за допомогою 2 природних експериментів, в яких вивчались діти вагітних жінок, які зазнали екстремального недоїдання під час Другої світової війни 16,17. Отримані результати не підтверджують гіпотезу, запропоновану Баркером щодо фетального походження ішемічної хвороби серця.

У роботі Гонсалеса та співавт.6 зменшення смертності від ішемічної хвороби серця спостерігається у поколінь, народжених в Іспанії між 1920 і 1950 роками, хоча деякі когорти, народжені в певні роки між 1936 і 1950 роками, демонструють піки збільшення смертності від цієї хвороби. Хоча когортний ефект не обов'язково означає вплив фактора на ранній стадії життя, оскільки він може відображати вплив на дорослому етапі, автори зазначають, що ці збільшення можуть узгоджуватися з гіпотезою Баркера, що збігається з його народженням період нестачі продовольства під час громадянської війни та повоєнних років. Відсутність конкретного показника більшої нестачі їжі в ті роки, коли відповідна когорта демонструє підвищену смертність, обмежує корисність їхніх досліджень для перевірки гіпотези фетального походження ішемічної хвороби серця, про що автори також зазначають у дискусії їхньої роботи.

Важливість будь-якого фактора ризику протягом життя

Іншими можливими поясненнями взаємозв'язку між вагою при народженні та ішемічною хворобою серця є наявність загального генетичного механізму, який визначає ріст плода та ризик інсулінорезистентності та ішемічної хвороби серця у дорослих 18, наявність пов'язаного між поколіннями фактора з вагою при народженні та розвиток серцево-судинних захворювань 19 або прискорене зростання на першому році життя, що збільшує ризик виникнення ішемічної хвороби серця, особливо у осіб, народжених із низькою вагою 20 .

Ця взаємодія ваги при народженні з постнатальним фактором - також спостерігається в іншому дослідженні, яке показало підвищений ризик ішемічної хвороби серця у суб'єктів з низькою вагою при народженні, але з високим індексом маси тіла у дорослих - 14 свідчить про те, що модель програмування плода, який постулює пошкодження здоров'я як наслідок впливу протягом критичного періоду, малоймовірний, оскільки ризик, пов'язаний з вагою при народженні, змінюється внаслідок подальшого розвитку та зростання. Інша альтернативна теорія вказує, що певні фактори ризику, такі як вага при народженні, ріст у дитячому віці та фактори ризику у зрілому віці - ожиріння, куріння та фізична бездіяльність - пов'язані між собою, оскільки вони, як правило, скупчуються навколо серії несприятливих соціально-економічних факторів життя 21,22. Зі збільшенням кількості та/або тривалості опромінення пошкодження біологічних систем поступово збільшується.

Будь то модель взаємодії між факторами ризику на ранній стадії та на дорослому етапі або модель накопичення впливу цих факторів протягом усього життя, що здається очевидним, це те, що фактори ризику на ранніх стадіях життя, такі як низький рівень народжуваності вага, не відіграли класичні фактори ризику. Деякі, такі як ожиріння, можуть збільшити сприйнятливість до хронічних захворювань, походження яких можна простежити набагато раніше. У цьому сенсі зменшення частоти цих факторів на стадії дорослого є альтернативою, яку ми продовжуємо мати, якщо не викорінювати, то хоча б сприяти зменшенню кількох хронічних захворювань. Наше завдання, як і раніше, залишається як його досягти. Але це вже інша історія.

Бібліографія

1. Dawber TR. Фрамінгемське дослідження. Епідеміологія атеросклеротичної хвороби. Лондон: Преса Гарвардського університету; 1980 рік.

2. Doll R, Peto R, Wheatley K, Gray R, Sutherland I. Смертність від куріння: 40-річні спостереження за чоловіками британських лікарів. BMJ. 1994; 309: 901-11.

3. Штансфельд С, Сурок М.Г. Стрес і здоров'я. Психосоціальні шляхи до ішемічної хвороби серця. Лондон: BMJ Books; 2002 рік.

4. Riboli E, Hunt KJ, Slimani N, Ferrari P, Norat T, Fathey M, et la. Європейське проспективне розслідування раку та харчування (EPIC): дослідження популяцій та збір даних. Здоров'я Nutr. 2002; 5: 1113-24.

5. Marmot MG, Wadsworth EJ. Середовище плода та раннього дитинства: довгострокові наслідки для здоров’я. Br Med Bull. 1997; 53: 669-83.

6. Гонсалес Л.І., Альварес-Дарде С, Ноласко А, Піна Ж.А., Медрано М.Дж. Голод у Громадянській війні та смертність від ішемічної хвороби серця: перспектива з гіпотези Баррера. Gac Sanit. 2006; 20: 360-7.

7. Баркер DJP. Матері, немовлята та здоров’я у подальшому житті. 2-е вид. Единбург: Черчілль Лівінгстон; 1998 рік.

8. Galobardes B, Lynch JW, Davey Smith G. Соціально-економічні обставини дитинства та специфічна смертність у зрілому віці: систематичний огляд та інтерпретація. Epidemiol Rev. 2004; 26: 7-21.

9. Regidor E, Gutiérrez-Fisac ​​JL, Calle ME, Navarro P, Domínguez V. Дитяча смертність на момент народження та специфічна смертність дорослих серед жителів Мадридського регіону, народжених в інших місцях Іспанії. Int J Epidemiol. 2002; 31: 368-74.

10. Regidor E, Banegas JR, Gutiérrez-Fisac ​​JL, Domínguez V, Rodríguez-Artalejo F. Вплив дитячих соціально-економічних обставин, зросту та ожиріння на пульсовий тиск та систолічний та діастолічний артеріальний тиск у людей похилого віку. J Hum Hypertens. 2006; 20: 73-82.

11. Джозеф К.С., Крамер М.С. Огляд доказів щодо попередніх наслідків плоду та раннього дитинства хронічних захворювань дорослих. Epidemiol Rev. 1996; 18: 158-74.

12. Хакслі Р., Ніл А, Коллінз Р. Розкриття гіпотези «походження плода»: чи справді існує зворотна залежність між вагою при народженні та майбутнім артеріальним тиском? Ланцет. 2002; 360: 659-65.

13. Ту Й.К., Вест Р, Еллісон GTH, Гілторп М.С. Чому свідченням фетального походження захворювання дорослих може бути статистичний артефакт: «парадокс зворотного розвитку» взаємозв'язку між вагою при народженні та артеріальним тиском у подальшому житті. Am J Епідеміол. 2005; 161: 27-32.

14. Frankel S, Elwood P, Sweetnam P, Yarnell J, Davey Smith G. Вага народжуваності, індекс маси тіла в середньому віці та випадки ішемічної хвороби серця. Ланцет. 1996; 348: 1478-80.

15. Леон Д.А., Літел Х.О., Вагеро Д., Купілова І., Мохсен Р., Берглунд Л. та ін. Зниження швидкості росту плода та підвищений ризик смерті від ішемічної хвороби серця: когортне дослідження 15 000 шведських чоловіків та жінок, народжених 1915-129 років. BMJ. 1998; 317: 241-5.

16. Стеннер С.А., Булмер К., Андрес С., Ланцева О.Є., Бородіна В., Поті В.В. та ін. Чи гіпотрофія внутрішньоутробно визначає діабет та ішемічну хворобу серця у зрілому віці? Результати ленінградського облогового дослідження, дослідження поперечного перерізу. BMJ. 1997; 315: 1342-8.

17. Roseboom TJ, Van de Meulen JHP, Osmond C, Barker DJP, Ravelli ACJ, Schroeder-Tanka JM та ін. Ішемічна хвороба серця після пренатального впливу голландського голоду, 1944-45. Серце. 2000; 84: 595-8.

18. Хаттерслі А.Т., Тук Дже. Гіпотеза інсуліну плода: альтернативне пояснення асоціації низької ваги при народженні з діабетом та судинними захворюваннями. Ланцет. 1999; 353: 1789-92.

19. Davey Smith G, Hart C, Ferrell C, Upton C, Hole D, Hawthorne V. Вага народжуваного потомства та смертність у дослідженні Ренфрю та Пейслі: проспективне спостережне дослідження. BMJ. 1997; 315: 1189-83.

20. Еріксон Дж. Г., Форсен Т., Туомілехто Дж., Осмонд С, ді-джей Баркер. Ранній ріст та ішемічна хвороба серця у подальшому житті: поздовжнє дослідження. BMJ. 2001; 322: 949-53.

21. Бен-Шломо Ю, Кух Д. Підхід до життєвого курсу до епідеміології хронічних захворювань: концептуальні моделі, емпіричні проблеми та міждисциплінарні перспективи. Int J Epidemiol. 2002; 31: 285-93.

22. Davey Smith G, Hart C. Соціально-економічні та поведінкові впливи на смертність від серцево-судинних захворювань: Спільне дослідження. Am J Громадське здоров’я. 2002; 92: 1295-8.