Численні епідеміологічні дослідження підтвердили зв'язок між урикемією та широким спектром серцево-судинних захворювань, включаючи гіпертонію, метаболічний синдром, ішемічну хворобу, серцево-судинні захворювання, судинну деменцію, прееклампсію та захворювання нирок.

сечова

Взаємозв'язок між сечовою кислотою та серцево-судинними захворюваннями спостерігався не тільки при рівніх гіперурикемії> 6 мг/дл у жінок та> 7 мг/дл у чоловіків, але також і при показниках між нормою та верхньою межею норми (5, 2-5,5 мг/дл).

Відносна важливість цих асоціацій залишається суперечливою. Деякі фахівці, такі як ті, хто вивчав Фрамінгем, стверджували, що сечова кислота не Це фактор ризику серцево-судинних захворювань, і при оцінці стану пацієнта клініцисти повинні покладатися лише на класичні фактори ризику. Жодне медичне товариство не оприлюднило рівень сироваткової сечової кислоти, яка розглядається як фактор серцево-судинного ризику.

Цей огляд узагальнює важливі дослідження, пов’язані з сечовою кислотою та її можливим зв’язком з гіпертонією, хворобами нирок та серцево-судинними захворюваннями. Хоча доказів все більше, загальне лікування безсимптомної гіперурикемії, спрямоване на зниження серцево-судинного ризику, ще не встановлене. Однак, за їхніми словами, доказів, здається, достатньо для швидкої клінічної роботи, щоб визначити, чи може нижчий рівень сечової кислоти клінічно сприяти профілактиці або лікуванню серцево-судинних та ниркових захворювань.

Сечова кислота та серцево-судинні хвороби - причина або наслідок?

Однією з труднощів у визначенні, чи слід вважати саму сечову кислоту фактором серцево-судинного ризику, є те, що гіперурикемія часто асоціюється із встановленими факторами серцево-судинного ризику.

Серцево-судинні захворювання та фактори ризику, пов’язані з гіперурикемією

• Гіпертонія та прегіпертензія

• Хвороби нирок (включаючи зниження швидкості клубочкової фільтрації та мікроальбумінурію)

• Метаболічний синдром (включаючи абдомінальне ожиріння, гіпертригліцеридемію, низький рівень холестерину ЛПВЩ, резистентність до інсуліну, непереносимість глюкози, підвищений лептин.

• Обструктивне апное сну

• Судинні захворювання (сонні, периферичні судини, коронарні)

• Інсульт та судинна деменція

• Маркери запалення (С-реактивний білок, інгібітор активатора плазміногену типу 1, розчинна молекула міжклітинної адгезії типу 1)

• Стать і раса (жінки в постменопаузі, чорна раса)

• Демографічні (міграція із сільської місцевості в міські громади, західництво, імміграція до західних культур

Часто для дослідження ролі сечової кислоти у захворюванні епідеміологи застосовували багатофакторний аналіз для оцінки того, чи є гіперурикемія незалежним фактором серцево-судинного ризику. Використовуючи цей підхід, численні дослідження показали, що сечова кислота не залежить від інших встановлених факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань, особливо високого кров'яного тиску. Тому деякі групи спеціалістів стверджують, що дослідження, що повідомляють сечову кислоту як незалежний фактор ризику, недостатньо контролювали інші відомі фактори ризику. Більше того, автори стверджують, що якби сечова кислота була фактором ризику, механізм, за допомогою якого сечова кислота може спричинити серцево-судинні захворювання, повинен бути очевидним.

Інші припускають, що однією з основних функцій сечової кислоти є антиоксидант, що може забезпечити переваги людям із серцево-судинними захворюваннями. Нарешті, гіперурикемія у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями може бути просто результатом загальної присутності таких факторів, як зниження клубочкової фільтрації, гіперінсулінемія, звуження судин нирок або використання діуретиків (що зменшують виведення сечової кислоти з нирками). алкоголю, ішемії тканин або окисного стресу (що може збільшити утворення сечової кислоти). Подібний аргумент був використаний для пояснення зв'язку гіперурикемії з хронічною хворобою нирок. До появи препаратів, що знижують вміст сечової кислоти, понад 50% пацієнтів з подагрою мали певний ступінь ниркової недостатності та близько 100% мали захворювання нирок при розтині.

пошкодження нирок у хворих на подагру вони характеризуються розвиненим атеросклерозом, гломерулосклерозом та інтерстиціальним фіброзом, часто з наявністю кристалів уратів у зовнішньому мозку. Наявність цих відкладень уратів породило назву “подагрична нефропатія”. Однак гіпотеза про те, що пошкодження нирок було спричинено відкладенням кристалів уратів, не була задоволена, враховуючи, що відкладення кристалів було вогнищевим і, отже, не в змозі пояснити дифузну природу захворювання і що кристали, якими вони також можуть бути виявляється в нормальних нирках за відсутності запалення. З іншого боку, найбільш характерні дані (атеросклероз та гломерулосклероз) неможливо відрізнити від тих, що спостерігаються у пацієнтів із тривалою гіпертонією або старечим гломерулосклерозом, і можуть просто відображати той факт, що більшість хворих на подагру страждають на гіпертонію та є літніми. Отже, кажуть вони, протягом останніх 30 років було прийнято, що сечова кислота не може бути фактором ризику захворювання нирок.

Сечова кислота та серцево-судинні захворювання - Огляд

Хоча деякі дослідження, що контролювали багато факторів ризику, дозволяють припустити, що сечова кислота може бути незалежним фактором ризику серцево-судинних та ниркових захворювань, інші виявили, що гіперурикемія передбачає розвиток гіпертонії, ожиріння, хвороб нирок та діабету.

Припускаючи, що фактор визначається як "причинно-наслідковий", такий фактор повинен бути Незалежний з інших факторів ризику? - дивуються автори.

У багатьох звітах стверджується, що гіперурикемія має бути як прямою, так і непрямою причиною захворювань нирок та серцево-судинних захворювань. Наприклад, Yu et al. повідомили, що захворювання нирок розвивається у 40% хворих на подагру, але вони стверджують, що сечова кислота, ймовірно, не була причиною захворювання, оскільки гіпертонія - яка є більш можливою причиною захворювання нирок - також розвивається у більшості пацієнтів.

Фрамінгемське дослідження серця повідомило, що сечова кислота не це фактор ризику серцево-судинних захворювань, оскільки не був незалежним від гіпертонії. Однак якщо сечова кислота спричиняє гіпертонію, а гіпертонія - хвороби нирок та серця, то сечова кислота може не бути незалежною від гіпертонії, якщо її оцінювати як фактор ризику захворювань нирок або серця.

Гіперурикемічна гіпертензія

Недавні експериментальні та клінічні дослідження отримали докази, які підтверджують можливість того, що гіперурикемія може спричинити гіпертонію. Інші дослідження пов’язують це з появою гіпертонії протягом 5 років, незалежно від інших факторів ризику. Гіперурикемія також часто зустрічається у дорослих із передгіпертензією, особливо коли присутня мікроальбумінурія. Спостереження, що гіперурикемія передує гіпертонії, вказує на те, що це не просто результат гіпертонії як такої. Лише одне дослідження показало, що сечова кислота не передбачала розвитку гіпертонії, до якої входили суб’єкти, у яких гіпертонія розвинулася після 60 років.

Гіперурикемія також частіше зустрічається при первинній, ніж вторинній гіпертензії, принаймні у підлітків. Спостереження, що сечова кислота не підвищена при вторинній гіпертензії, також зменшує ймовірність того, що гіперурикемія спричинена гіпертонією. Відзначається, що залежність рівня сечової кислоти від гіпертонії у людей із встановленою гіпертензією різниться.

У деяких дослідженнях гіперурикемія спостерігається у 40-60% пацієнтів з нелікованою гіпертонією, тоді як інші дослідження повідомляли про нижчий відсоток. Частина мінливості може бути обумовлена ​​включенням пацієнтів із вторинною гіпертензією. З іншого боку, зв'язок між рівнем сечової кислоти та артеріальною гіпертензією зменшується із збільшенням віку пацієнта та тривалості артеріальної гіпертензії, що вказує на те, що сечова кислота може бути важливішою у молодих пацієнтів із гіпертонічною хворобою, що почалася на ранніх стадіях.

Розробка моделі легкої гіперурикемії у тварин дала перші прямі докази того, що гіперурикемія може призвести до високого кров'яного тиску. У зв'язку з цим зазначається, що у людини та шимпанзе рівень сечової кислоти вищий, ніж у більшості ссавців, через брак печінкового ферменту урикази, який розщеплює сечову кислоту до алантоїну. У щурів, які отримували інгібітор урикази, розвинулась гіпертонія через кілька тижнів. У цій моделі було встановлено, що гіпертонія зумовлена ​​опосередкованою сечовою кислотою нирковою вазоконстрикцією в результаті зменшення рівня ендотелію оксиду азоту з активацією системи ренін-ангіотензин.

У людей гіперурикемія також корелює з дисфункцією ендотелію та підвищеною активністю реніну в плазмі.

У гіперурикемічних щурів з часом розвивається мікросудинне захворювання нирок - з гістологією, подібною до артеріолосклерозу, класичного ураження есенціальної гіпертензії. Той факт, що аномалії мікросудин розвиваються навіть тоді, коли артеріальний тиск контролюється діуретиком, разом з демонстрацією безпосереднього впливу сечової кислоти на ендотеліальні клітини та клітини гладких м’язів судин, вказує на те, що сечова кислота може спричиняти мікроваскулопатію незалежно від гіпертонії. Розвиток мікросудинних уражень нирок може забезпечити додатковий механізм, за допомогою якого сечова кислота викликає гіпертонію, як було експериментально доведено.

Деякі клінічні дослідження також перевіряли роль сечової кислоти у первинній гіпертонії. У дослідженні 30 підлітків з гіперурикемією та гіпертонічною хворобою лікування алопуринолом було пов’язане зі значним зниженням артеріального тиску, подібним за величиною до рівня, досягнутих для більшості антигіпертензивних засобів. У пацієнтів, у яких сечова кислота знизилась до ♦ Переклад та короткий зміст: Дра Марта Паппонетті. Спеціаліст з внутрішньої медицини. Викладач Авт. УБА. Внутрішній лікар. Відповідальний редактор IntraMed.