Шарко–Інші назви хвороби Марі-Зуба

рідкісних

  • CMT
  • спадкова рухова та сенсорна нейропатія
  • HSMN
  • атрофія епіфізових м’язів

загальний опис

Хвороба Шарко - Марі - Зуб (CMT) - це група розладів, при яких уражаються руховий та чутливий периферичні нерви. Захворювання призводить до м’язової слабкості, атрофії м’язів та втрати відчуття. Ознаки захворювання проявляються спочатку в дистальній частині (далі від тулуба) стопи, а потім в руці. Через аномалії в аксоні (нервовому волокні) нерва або в медулярній оболонці (мієліні) навколо аксона нервові клітини осіб з цим захворюванням не можуть належним чином передавати електричні сигнали. Специфічні мутації генів відповідають за порушення функціонування периферичного нерва. ХМТ може успадковуватися аутосомно-домінантним, аутосомно-рецесивним або Х-зв’язаним способом.

Симптоми

Симптоми ЦМТ зазвичай проявляються поступово в підлітковому віці, але можуть виникнути рано чи пізно. Майже у всіх випадках спочатку пошкоджуються найдовші нервові волокна. Постраждалі особи з часом можуть втратити належну рухливість стопи, кистей, стоп та рук. Загальні попереджувальні ознаки можуть включати зниження чутливості до тепла, дотику або болю, слабкість м’язів у руці, стопі або гомілці, зниження дрібної моторики, висока хода (розбиття ніг), втрата м’язової маси в гомілках, часті навантаження молотковий палець, високий звід стопи, гусяча лапа і можливе зникнення рефлексу на розтягування. Поширення захворювання відбувається повільно і варіюється від людини до людини. Зацікавлені сторони можуть залишатися активними протягом багатьох років і досягти середньої тривалості життя. У найважчих випадках утруднення дихання, спричинене хворобою, може спричинити смерть.

Причини

ХМТ може передаватися у спадок аутосомно-домінантним, аутосомно-рецесивним або Х-зв’язаним чином.

Генетичні захворювання визначаються поєднанням генів для певної ознаки, які розташовані на хромосомах від матері та батька.

Рецесивний генетичний розлад виникає, коли людина успадковує аномальну версію даного гена від обох батьків. У випадку, якщо регулярний ген, схильний до хвороб, успадковується, потомство буде лише носієм захворювання і не матиме симптомів. Для двох батьків, які несуть аномальний ген, кожна вагітність має 25% ризику народження дитини з генетичним захворюванням і 50% ризику, що дитина, як і батьки, буде носієм. Кожна вагітність має 25% шансів, що дитина успадкує нормальні гени від обох батьків і стане генетично здоровою для цієї ознаки. Ступінь ризику однаковий для жінок та чоловіків.

У разі домінантного генетичного розладу достатньо однієї ненормальної копії гена для появи захворювання. Аномальний ген може успадковуватися від одного з батьків, але це також може бути результатом нової мутації (зміни гена) у відповідної людини. Незалежно від статі майбутньої дитини, існує 50% ризик того, що постраждалий батько продовжить успадковувати дефектний ген.

Хен-зчеплені генетичні порушення спричинені аномальним геном, який з’являється в Х-хромосомі. Хвороба вражає всіх жінок і чоловіків, які мають цей аномальний ген. Однак у пацієнтів з цим аномальним геном чоловіки страждають набагато сильніше, ніж жінки.

Існує кілька різних підтипів спадкової нейропатії CMT: CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 і CMTX.

З цих типів CMT1, домінуюча форма захворювання, при якій швидкість нервової провідності є повільною, набагато частіше, ніж CMT2. CMT1 спричинений аномальними генами, які відіграють певну роль у структурі та функції мієліну. Тип CMT1 також можна розділити на додаткові підкатегорії, які є CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D та CMT1X. Вони спричинені різними специфічними генетичними порушеннями. CMT1A спричинений дуплікацією гена PMP22, який знаходиться в локусі 17p11.2 на хромосомі 17. CMT1A - найпоширеніший тип CMT1. CMT1B спричинений розладом гена MPZ, який знаходиться в локусі 1q22 на хромосомі 1. CMT1C спричинений розладом гена SIMPLE, який знаходиться в локусі 16p13.1-p12.3 на 16-й хромосомі. CMT1D спричинений розладом гена EGR2, який знаходиться в локусі 10q21.1-q22.1 в хромосомі 10. CMT1X спричинений мутаціями гена GJB1 (у локусі Xq13.1): цей ген відповідає за кодування розривного зв’язуючого білка коннексин-32. Також можуть існувати рідкіші підтипи CMT1.

CMT2 - це аутосомно-домінантна форма, при якій швидкість нервової провідності є нормальною або трохи повільнішою за нормальну. CMT2 спричинений аномальними генами, які відіграють певну роль у структурі та функції аксонів.

Тип CMT2 підрозділяється на додаткові підтипи від CMT2A до CMT2L на основі дефектних генів. CMT2A - найпоширеніший тип, спричинений розладом гена MFN2, який знаходиться в локусі 1p36.2 на хромосомі 1. CMT2B викликаний мутаціями гена RAB7, розташованого в локусі 3q21 хромосоми 3. Причиною CMT2C є невідомий ген, розташований у локусі 12q23-34 у 12-й хромосомі. CMT2D викликаний мутаціями гена GARS, який знаходиться в локусі 7p15 на хромосомі 7. CMT2E спричинений мутаціями гена NEFL, який знаходиться в локусі 8p21 у хромосомі 8. CMT2F викликаний мутаціями гена HSPB1. CMT2L є наслідком мутацій гена HSPB8.

Назва домінуючого проміжного CMT походить від його помірної швидкості провідності, оскільки невідомо, чи нейропатія має переважно аксональне або антиадгезивне походження. Цей фенотип спричинений домінантними мутаціями в генах DMN2 та YARS.

CMT3 (також відомий як хвороба Дежерина-Соттаса) більше не є відповідною генетичною назвою, оскільки мутація генів була виявлена ​​у осіб з цією хворобою, де один ген також відповідає за розвиток типів CMT1A, CMT1B, CMT1D або CMT4.

CMT4 розвивається аутосомно-рецесивно. Він має кілька підкатегорій: CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E та CMT4F. CMT4A спричинений розладом гена GDAP1, який знаходиться в локусі 8q13-q21 в хромосомі 8. CMT4B1 спричинений розладом у гені MTMR2, який знаходиться у локусі 11q22 хромосоми 11. CMT4B2 спричинений розладом у гені SBF2/MTMR13, який знаходиться у локусі 11p15 у хромосомі 11. CMT4C спричинений розладом у гені KIAA1985, розташованому в локусі 5q32 в хромосомі 5. CMT4D спричинений розладом у гені NDRG1, який знаходиться в локусі 8q24.3 на хромосомі 8. CMT4E (вроджена гіпомієлінізаційна нейропатія) спричинена розладом у гені EGR2, який знаходиться в локусі 10q21.1-q22.1 в хромосомі 10. CMT4F спричинений розладом у гені PRX, розташованому в локусі 19q13.1-q13.2 на хромосомі 19. CMT4H спричинений розладом у гені FDG4. CMT4J спричинений розладом у гені FIG4. CMT2 в більшості випадків не спричинений мутаціями цих генів, але багато генетичних причин залишається відкрити.

CMTX є Х-зчепленою домінантною формою захворювання. CMT1X відповідає приблизно за 90% захворювань CMTX. Гени, відповідальні за решту 10%, ще не ідентифіковані.

Автосомно-рецесивний CMT2 спричинений мутаціями в генах LMNA та GDAP1.

Випадковість

Симптоми спадкової нейропатії зазвичай проявляються поступово в підлітковому, ранньому зрілому віці або у людей середнього віку. Захворювання вражає чоловіків і жінок однаково. Спадкова невропатія CMT - найпоширеніший спадковий неврологічний розлад, яким страждають понад 250 000 людей в Америці. Однак фактична кількість постраждалих людей може бути навіть вищою, оскільки це захворювання часто не діагностується, не ставиться неправильно або не діагностується лише на пізніх стадіях життя.

Супутні розлади

При спадковій сенсорній та вегетативній нейропатії (HSAN) рухові нейрони та їх аксони, як правило, не є, тоді як сенсорні (а іноді і вегетативні) нерви та їх аксони уражаються. У нервово експресованих генах домінантні та рецесивні мутації викликають HSAN або пов'язані з ними порушення. Ці спадкові розлади розвиваються домінантно або рецесивно.

Спадкова моторна нейропатія (ГМН) може успадковуватися домінантно або рецесивно. При більшості цих захворювань сенсорні волокна не уражаються, а деякі випадки можуть бути пов’язані з мієлопатією.

Спадкова неврологічна м'язова атрофія (спадкова карфонічна нейропатія) - це аутосомно-домінантний генетичний розлад, при якому хворі особи відчувають раптовий біль або слабкість у плечах або плечах. Симптоми найчастіше виникають у дитячому віці, але можуть виникати в будь-якому віці. Також може статися втрата відчуття. Часткове або повне загоєння є загальним явищем, однак симптоми можуть повернутися до тієї ж або протилежної кінцівки. Деякі сім’ї також мають характерні зовнішні риси, такі як низький зріст і близько поставлені очі.

Вроджена гіпомієлінізаційна нейропатія (ХНН) - це неврологічне захворювання, яке спостерігається з народження та пов’язане з недостатнім утворенням мієліну. Основними симптомами є утруднене дихання, м’язова слабкість і порушення координації, поганий м’язовий тонус, відсутність рефлексів, утруднена ходьба або обмежені відчуття чи рухливість у певних частинах тіла. (Для отримання додаткової інформації виберіть "невропатія" або "вроджена гіпомієлінізаційна нейропатія" як пошуковий термін у базі даних про рідкісні захворювання).

Refsum (хвороба зберігання фітинової кислоти) - це рідкісне рецесивне генетичне порушення метаболізму жиру (ліпідів), що характеризується зовнішньою невропатією, порушенням координації м’язів (атаксія), пігментним ретинітом (RP), глухотою та втратою кісткової тканини. Характеризується ураженням шкіри. Хвороба також пов’язана з характерним накопиченням фітинової кислоти в плазмі крові та тканинах. Розлад, найімовірніше, спричинений нестачею гідроксилази фітанової кислоти, ферменту, необхідного для метаболізму фітинової кислоти. Тривала терапія, яка включає дієту без фітинової кислоти, може бути корисною. (Для отримання додаткової інформації виберіть "Refsum" та "RP" як пошуковий термін у базі даних про рідкісні захворювання).

Сімейна амілоїдна нейропатія успадковується аутосомно-домінантно. При цьому захворюванні амілоїд аномально накопичується в периферичному нерві. Більшість випадків спричинені мутацією гена TTR, який відповідає за сироваткове кодування білка транстиретину. Домінантні мутації гена APOA1 також можуть бути причинними, але це досить рідко.

Аутосомно-домінантне успадкування може також призвести до спадкової нейропатії, яка схильна до паралічу тиску. Це досить рідкісне захворювання. Цей тип спадкової невропатії характеризується центральними нейропатіями, точка тиску на які може бути в таких місцях: невропатія великогомілкової кістки в голівці великогомілкової кістки, синовіальна нейропатія в лікті та нейропатія середнього нерва на зап’ясті. Спадкова нейропатія, схильна до паралічу тиску, спричинена розладом в одній з двох копій гена PMP22, який знаходиться в локусі 17p11.2 на хромосомі 17.

Зовнішня невропатія є частиною щонайменше сотні успадкованих синдромів, однак інші прояви, як правило, затьмарюють її. Помутніння зовнішніх аксонів та аномальне утворення мієліну властиві найрізноманітнішим розладам. Синдроми, пов’язані з аксональною нейропатією, зустрічаються ще частіше: аксональна нейропатія, яка вражає або рухові та сенсорні аксони, або лише рухові аксони, є частиною кількох спадкових захворювань, що викликають двосторонній параліч. Аксональна нейропатія пов’язана з різноманітними спадковими атаксіями. Початок захворювання узгоджується з думкою, що ці захворювання є залежними від довжини аксонопатіями центральної нервової системи та нейронів периферичної нервової системи.

Діагностика

Діагноз спадкової нейропатії CMT поставити непросто. Діагностика базується на фізичних симптомах, сімейній історії та клінічних випробуваннях. Таке клінічне дослідження - це вимірювання швидкості нервової провідності (NCV), яке вимірює швидкість протікання імпульсів у нервах, та електроміограма (ЕМГ), яка реєструє електричну активність м’язових клітин. На даний момент молекулярно-генетичні тести доступні для тестування таких типів CMT: CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F та CMTX.

Стандартні методи лікування

Лікування

Пацієнти із спадковою нейропатією CMT отримують симптоматичне та підтримуюче лікування. Лікування від хвороби поки що немає, тому надзвичайно важливо зменшити симптоми або зупинити їх поширення. Комплексне лікування включає фізіотерапію, використання ортопедичних вкладишів для взуття та брекетів та виконання корекційних операцій для виправлення деформацій. Додаткова терапія також може бути психологічно корисною, допомогти усунути біль та дискомфорт та покращити загальну якість життя. Молоді пацієнти можуть отримати користь від кар’єрного консультування, яке враховує прогресування захворювання.

Переклад захворювання a Навчальний центр перекладачів та перекладачів BME INYKреалізовані разом. Професійний керівник проекту BME: Zsuzsanna Ugrin

Опис захворювання Берта Орсоля перекладено угорською мовою, дякую за чудову роботу! Він вичитав текст Река Чехі та Петер Холлосі.