Стандартне лікування - гідроксисечовина - двох мієлопроліферативних розладів - поліцитемії та есенціальної тромбоцитемії - знижує генетичне навантаження обох, згідно з дослідженням лікарні Дель Мар, представленим на конгресі Американського товариства гематологів.
Гідроксисечовина здатна зменшити генетичне навантаження при двох хронічних мієлопроліферативних розладах: поліцитемії та есенціальній тромбоцитемії, за словами Карлеса Бесса, керівника гематологічної служби лікарні Дель-Мар, Барселона. Бесс представив цей результат на останньому конгресі Американського товариства гематологів у Сан-Франциско.
Поліцитемія вірусна та есенціальна тромбоцитемія - це два хронічні мієлопроліферативні розлади, що збільшують ризик венозних та артеріальних тромбозів та кровотеч. Поліцитемія - це неопластична хвороба крові невідомого походження, при якій спостерігається збільшення рівня еритроцитів, а також лейкоцитів і тромбоцитів. Це стосується, перш за все, чоловіків у віці від 50 до 70 років. Частота захворювання - 0,5–3 випадки на 100 000 жителів щороку. Має поступовий початок, повільний розвиток і вимагає хронічного лікування.
А есенціальна тромбоцитемія - це захворювання, що характеризується надмірною продукцією тромбоцитів кістковим мозком, які мають тенденцію до агрегації, утворюючи купи або скупчення, і які можуть призвести до серйозних епізодів, таких як церебральний тромбоз або гострі інфаркти міокарда. Зазвичай це не викликає симптомів на ранніх стадіях розвитку захворювання. Частота захворювання - від 0,3 до 3 випадків.
Стандартним методом лікування обох патологій є гідроксисечовина протягом сорока років. Це лікування забезпечує гематологічну ремісію та контролює захворювання, але воно не є лікувальним. Однак обидва мієлопроліферативні захворювання є хронічними і не означають зміни тривалості життя пацієнтів, повідомляє Бесс.
Вивчати дизайн
Великий внесок дослідження, представленого Бессесом у застосуванні цього лікування, полягає в тому, що проведене дослідження є перспективним та надає інформацію про введення гідроксисечовини та її частоту на генетичне навантаження обох захворювань.
У дослідження було включено 60 пацієнтів, з яких 25 мали поліцитемію вірусу, а 35 - есенціальну тромбоцитемію. Головною його заслугою була перспективна конструкція, завдяки якій пацієнтам діагностували de novo, а їх генетичне навантаження аналізували перед лікуванням, через шість місяців та кожні шість місяців від початку лікування на регулярній основі. Медіана спостереження за зразком становила 16 місяців.
Метою було спостерігати, як гідроксисечовина зменшує генетичне навантаження цих пацієнтів і, зокрема, генетичний маркер під назвою JAK2V617F. Як у поліцитемії, так і в есенціальній тромбоцитемії ця генетична мутація присутня в алелі JAK2V617F.
Ця мутація присутня у більш ніж 90 відсотках випадків поліцитемії і у понад 60 відсотках есенціальної тромбоцитемії, за словами Бесса. Наявність цієї мутації в різних клітинах крові призводить до неконтрольованого розмноження клітин крові.
З цієї причини гідроксисечовина традиційно використовувалась як лікування при цих захворюваннях завдяки своєму циторедукційному ефекту. Але, крім того, з моменту існування цієї мутації, JAK2V617F, усі зусилля були спрямовані на пошук конкретних методів лікування генетичного маркера JAK2 та зменшення кількості клітин, уражених мутацією.
Щодо лікування - гідроксисечовина - було проаналізовано два типи відповіді: гематологічну (аналітичні та клінічні параметри) та молекулярну, відповідно до відсотка клітин з мутаціями JAK2V617F.
Результати та оцінка
Гематологічна відповідь перевищувала 77% і була пов’язана з кращою реакцією на молекулярному рівні, так що гематологічна відповідь є предиктором молекулярної відповіді. Таким чином, дослідження показало 20-відсоткове зменшення початкового генетичного навантаження у 61 відсотка пацієнтів та зменшення більш ніж на 50 відсотків початкового генетичного навантаження у 36 відсотків суб'єктів, згідно з даними Бессеса.
Оцінка та наслідки роботи
Корисність гідроксисечовини при мієлопроліферативних порушеннях вже була продемонстрована у випадку первинного мієлофіброзу, який має гірший прогноз, ніж поліцитемія вірусна та есенціальна тромбоцитемія, хоча і з більш обмеженим ефектом. На додаток до цього, дослідження "Hospital del Mar" довело, що воно ефективно при цих двох захворюваннях. У цьому випадку проведене дослідження показало, що "кількість аномального клону зменшується. Ми бачили, що певним чином знижується тягар пухлини захворювання.
Ми не знаємо, чи модифіковані його патогенні механізми ", - зазначив Карлес Бесс. - Ще одна невідомість, яку потрібно вирішити, - це наступне:" Ми спостерігали зменшення генетичного навантаження, але ми не знаємо прогностичних та клінічних вплив, який він може мати, тобто щодо основних ускладнень, які можуть бути пов'язані з цими захворюваннями, такими як тромбоз або крововилив ". Від 15 до 25 відсотків пацієнтів з мієлопроліферативними розладами можуть страждати цими судинними ускладненнями.