Профілактична вакцинація для профілактики раку молочної залози за допомогою автоаутегену

Незважаючи на те, що вакцини є найбільш ефективними, якщо їх вводити до того, як хвороба сталася, до цих пір розробка вакцин проти раку, які можна використовувати лише при вже існуючих захворюваннях, була зосереджена на.

Це пов’язано з тим, що профілактичні щеплення внаслідок аутоімунітету, безсумнівно, можуть завдати серйозної шкоди організму. Це пов’язано з тим, що антигени, що виробляються клітинами пухлини, є варіантами власних нормальних білків організму, і імунна система атакує не тільки пухлинний білок, який може з’явитися пізніше, але й подібні нормальні білки, незабаром після вакцинації, коли жодна пухлина не має розвинена.

щеплення
Ritika Jaini та його колеги використовували кілька моделей мишей для розробки профілактичної вакцини та для вивчення механізму її дії. У дотепній формі це Для імунізації використовували аутоантиген α-лактальбуміну, білок, який зазвичай виробляється в епітеліальних клітинах молочної залози лише під час лактації, але експресується у досить великих кількостях у більшості випадків раку молочної залози людини. Як наслідок, імунна відповідь на α-лактальбумін не є раком молочної залози, більше не викликає запалення у жінки, яка годує груддю, і не має інших побічних ефектів.

Імунна відповідь анти-α-лактальбуміну на досліджених моделях мишей (а/трансгенна миша, у якої розвивається спонтанний рак молочної залози, миша b/BALB/c, якій імплантований трансплантований рак молочної залози 4T1) так він мав значний захисний ефект профілактично, а також на дуже ранніх стадіях раку. Це означає, що після менопаузи, коли розвивається більшість ракових захворювань молочної залози і грудне вигодовування більше не очікується, антитіла також можуть бути дуже ефективними та безпечними у захисті жінок від раку молочної залози.

Імунна відповідь

У мишей, імунізованих очищеним α-лактальбуміном, через 10 днів після вакцинації в лімфатичних вузлах спостерігалася проліферація лімфоцитів. Це стосувалося як CD4 +, так і CD8 + Т-клітин, а також підвищеного рівня інтерферону-γ (IFN-γ) та інтерлейкіну-2 (IL-2) та зниження рівня IL-4, IL-2 -5 і IL-10; ця картина характерна для передзапального стану. Якщо згодом мишу годували груддю, розвивалося запалення молочної залози: CD3 + CD4 + Т-клітини та CD3 + CD8 + Т-клітини, що проліферують у тканині молочної залози, що виражало маркер активації CD44 та мало високий рівень IFN-γ. Автори переконливо продемонстрували, що імунна відповідь не опосередковується антитілами або іншими речовинами, що містяться в сироватці крові, а Т-клітинами.

Профілактика

Так звані миші MMTV-neu експресують інактивований neu протоонкоген і розвивають спонтанний рак молочної залози: до 205 дня свого життя П'ятдесят відсотків розвивають пухлину. Шість з цих мишей були імунізовані α-лактальбуміном у віці 8 тижнів, а ще шість отримували плацебо. До десятимісячного віку у всіх мишей, які отримували плацебо, розвивався рак молочної залози жоден з тих, хто отримував α-лактальбумін.

Також було показано, що Α-лактальбумін є ефективним при трансплантованому раку молочної залози 4T1: у 8 мишей, щеплених α-лактальбуміном за 13 днів до трансплантації пухлини, ріст раку молочної залози був набагато повільнішим, ніж у мишей, які отримували плацебо (див. Малюнок).

Лікування

Якщо миші BALB/c отримували щеплення α-лактальбуміном через 5 або 13 днів після трансплантації пухлини 4T1, ріст пухлини значно сповільнювався, однак вакцинація, застосована на 21 день, була вже неефективною (Введені під шкіру клітини пухлини за 2-3 тижні перетворюються на пальпувальну пухлину).

Застосування у людини

Функція молочної залози є винятковою в організмі: вироблення молока супроводжується виробленням великої кількості білків молока, включаючи α-лактальбумін, але коли молочна залоза не виробляє, вона метаболічно спить і не виробляє α-лактальбумін, тому вакцинація робить не викликати запалення молочної залози. Це явище було використано дослідниками в їх експерименті, і тому вважається, що воно є розробити програму вакцинації жінок у постменопаузі було б не складним завданням.

(Джерело: Ritika Jaini, Pavani Kesaraju1, Justin M. Johnson, Cengiz Z. Altuntas, Daniel Jane-wit, Vincent K. Tuohy: Автоімунно-опосередкована стратегія профілактичної вакцинації від раку молочної залози. Природна медицина, 2010, 16: 799-803. DOI: 10.1038/нм. 2161)