Попередження: Ця сторінка є перекладом цієї сторінки оригінально англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади генеруються машинами, не те, що всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-які переклади цього веб-сайту та його веб-сторінок можуть бути неточними та неточними повністю або частково. Цей переклад надається для зручності.
Алкаптонурія спричинена дефіцитом унікального ферменту, який називається гомогентізат 1,2-діоксигеназа. Це відповідає за розпад гомогентизової кислоти (HGA) до малелацетооцтової кислоти через розкладання тирозину. Це відбувається з частотою приблизно від 1 до 250 000 до 1 від 1 000 000. Він є аутосомно-рецесивним при успадкуванні і є класичним прикладом вродженого відхилення метаболізму.
Клінічні особливості
Три основні особливості алкаптонурії включають:
- Гомогентизова кислота в сечі, яка окислюється повітрям до бензохінонацетатних полімерів і викликає потемніння сечі в струмі. Це можна помітити у дітей і призводить до діагностики цього розладу в дитячому віці в п'ятій частині випадків.
- Охроноз або синювато-чорна пігментація сполучної тканини виникає, як правило, після 30 років, і це проявляється як зміна кольору вух та очей, а також різних рідин в організмі.
- Артрит, що охоплює хребет, а також великі суглоби, виникає, як правило, в 1920-х роках, через відкладення полімеру в хрящі та субхондральній кістці. Як правило, це спричиняє серйозне і прогресуюче зміна кольору суглоба, що може призвести до інвалідності.
Також можуть бути представлені інші характеристики, включаючи:
- Кальцифікація або регургітація мітрального та аортального клапанів
- Розширення аорти
- Камені в нирках
- Камені передміхурової залози
Спадщина
Алкаптонурія є аутосомно-рецесивним розладом, і, отже, кожна дитина в сім’ї має шанс один на чотири отримати дві копії дефектного гена та зазнати клінічного впливу. Швидкість хвилі носія становить 50% (при отриманні лише однієї несправної копії), і у цих осіб симптоми відсутні. 25% потомства може бути вільним від захворювань клінічно та під час генетичного тестування.
Діагностика та введення
Алкаптонурія діагностується шляхом виявлення HGA в сечі за допомогою газової хроматології-мас-спектрометрії та підтверджується генетичним тестуванням для визначення рецесивної мутації гена HGD.
Введення симптоматичне і може включати:
- Паліація болю в суглобах
- Фізична терапія для зміцнення м’язів та підтримки пристосованості
- Професійна терапія, яка допомагає пацієнтові залишатися самостійним та виконувати повсякденну діяльність
- Запасіть запчастини, коли це потрібно
- Лікування каменів у нирках та передміхуровій залозі
- Замінний аортальний клапан, якщо застосовується
Необхідний регулярний моніторинг, щоб визначити наявність розширення аорти, хвороби клапанів та кальцифікації коронарних судин. Для цього можуть знадобитися різні техніки візуалізації. Слід уникати поширених стресів, таких як сильний спорт або важка фізична праця. Сімейні дослідження та раннє втручання можуть допомогти зменшити або запобігти ускладненню у інших родичів.
Новіші методи лікування
Розробляються новіші методи лікування, включаючи трансплантацію печінки, які можуть запобігти утворенню HGA. Ще одним напрямком є використання гербіциду (NTBC), який інгібує фермент, який бере участь у синтезі HGA. Цей препарат застосовувався для лікування спадкової тирозинемії 1 типу, але може викликати подразнення рогівки за наявності підвищеного рівня тирозину в крові. Цьому може запобігти дієта з низьким вмістом тирозину. Відомо також, що інші потенційно серйозні гематологічні та неврологічні ускладнення виникають із застосуванням цього препарату, що перешкоджає його широкому застосуванню.
Обговорюється доцільність заміщення відсутнього ферменту, але складність успішного націлення на конкретне місце заміщення в печінці величезна, і відмова призведе до катастрофічних наслідків, сприяючи накопиченню токсичної молекули сукцинлацетату, яка, як відомо, викликає мутації та рак.
Таким чином, загадка лікування алкаптонурії, як правило, залишається нерозгаданою, і більшість терапій є замісними реакціями для вирішення криз по мірі їх виникнення.
Джерела
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301627
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978898/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23486607/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1454/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108520/
- https://ghr.nlm.nih.gov/condition/alkaptonuria
Подальше читання
Доктор Ліджі Томас
Доктор Ліджі Томас - лікар-гінеколог, який закінчив Урядовий медичний коледж Університету Калікута, штат Керала, в 2001 році. Лідзі кілька років після закінчення навчання працювала штатним консультантом з акушерства/гінекології в приватній лікарні. . Вона консультувала сотні пацієнтів, які стикаються з проблемами, пов'язаними з вагітністю та безпліддям, і керувала понад 2000 пологів, намагаючись завжди досягти нормальних пологів, а не оперативного.
Цитати
Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:
Томас, Лідзі. (2019, 26 лютого). Що таке алкаптонурія? Новини-Медичні. Отримано 11 січня 2021 року з https://www.news-medical.net/health/What-is-Alkaptonuria.aspx.
Томас, Лідзі. "Що таке алкаптонурія?" Новини-Медичні. 11 січня 2021 року. .
Томас, Лідзі. "Що таке алкаптонурія?" Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/health/What-is-Alkaptonuria.aspx. (доступ 11 січня 2021).
Томас, Лідзі. 2019. Що таке алкаптонурія?. News-Medical, переглянутий 11 січня 2021 року, https://www.news-medical.net/health/What-is-Alkaptonuria.aspx.
News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.
News-Medical.net - Сайт AZoNetwork