ліподистрофія

  • Пошук
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Інвалідність
  • Енциклопедія для широкого загалу
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Посібники для надзвичайних ситуацій
  • Джерела/процедури

Пошук рідкісного захворювання

Інші варіанти пошуку

Сімейна часткова ліподистрофія типу Даннігана

Визначення захворювання

Це рідкісна форма генетичної ліподистрофії, що характеризується втратою підшкірної жирової тканини в тулубі, сідницях і кінцівках; накопичення жиру в області шиї, обличчя, пахвових западин та тазу; гіпертрофія м’язів; зазвичай це пов’язано з порушеннями обміну речовин, такими як резистентність до інсуліну, цукровий діабет, дисліпідемія та стеатоз печінки.

ОРФІЯ: 2348

Резюме

Епідеміологія

Поширеність невідома, але цей тип ліподистрофії є ​​найпоширенішою формою сімейної часткової ліподистрофії (LFP).

Клінічний опис

Як правило, початок ліподистрофії відбувається в період статевого дозрівання, з регіональною втратою підшкірної жирової клітковини в кінцівках, сідницях і тулубі, з подальшим прогресивним накопиченням жиру в області обличчя, шиї, тазу та пахвових западин, надаючи пацієнтам кушинговидного вигляду. Жінки, як правило, мають більш важкий фенотип, ніж чоловіки. Також спостерігається збільшення об’єму і маси скелетних м’язів. Видатні вени (через ліпоатрофію) видно на кінцівках. У підлітковому або зрілому віці ускладнення обміну речовин розвиваються поступово, включаючи інсулінорезистентність, діабет, стеатоз печінки, акантоз нігріканс, високий кров’яний тиск та передчасний атеросклероз із підвищеним ризиком розвитку ішемічної хвороби серця. Деякі пацієнти можуть мати такі ознаки СПКЯ, як гірсутизм, олігоменорея, полікістоз яєчників та безпліддя. Усі постраждалі, як правило, мають більшу схильність до раннього розвитку серцево-судинних захворювань. Інші прояви можуть включати ускладнення діабету, рецидивуючий гострий панкреатит, а також стеатогепатит або цироз.

Етіологія

Хвороба спричинена мутаціями гена LMNA (1q22), який кодує листи проміжних ядерних ниток типу А. Типові форми захворювання в основному зумовлені гетерозиготними заміщеннями кодону 482 гена (мутація p.R482W/Q або L). Інші мутації можуть спричинити атипові ліподистрофії, як правило, пов’язані з іншими ламінопатичними фенотипами (м’язові та/або серцеві дистрофії, прискорене старіння).

Методи діагностики

Діагностика проводиться шляхом клінічного обстеження, аналізу розподілу жиру за допомогою візуалізаційних тестів (магнітно-резонансна томографія, комп’ютерна томографія та рентгенівська абсорбціометрія з подвійною енергією всього тіла) та оцінка метаболічного стану (гіпертригліцеридемія, низький рівень холестерину, пов’язаний із високим щільності ліпопротеїдів (ЛПВЩ), гіперінсулінемія, порушення толерантності до глюкози, низькі концентрації лептину та адипонектину в циркуляції). Індекс маси тіла, як правило, нормальний. Слід виміряти рівень ферментів печінки, а також УЗД печінки. Дослідження серцево-судинної системи також необхідні для виявлення порушень ритму та водіння, а також ознак раннього атеросклерозу. Молекулярно-генетичне тестування підтверджує діагноз.

Диференціальна діагностика

Диференціальний діагноз включає інші форми LFP, а також синдром Кушинга, діабет 2 типу, метаболічний синдром та набуту ліподистрофію.

Пренатальна діагностика

Пренатальна діагностика можлива у сім’ях із відомою хвороботворною мутацією.

Генетичні поради

LFP успадковується за автосомно-домінантним зразком, тому генетичне консультування є виправданим.

Лікування та лікування

Лікування складається з корекції метаболічних відхилень та лікування ускладнень. Контроль дієти (зменшення споживання жиру та вуглеводів) у поєднанні з щоденною фізичною активністю може поліпшити метаболічні ускладнення ліподистрофії. Інсуліносенсибілізуючі препарати (головним чином метформін) та гіполіпідемічні препарати (статини або фібрати при важкій гіпертригліцеридемії) також можуть бути корисними. Для діабету можуть знадобитися інші звичайні методи лікування або інсулін. Лікування метрелептином показало регресію стеатозу печінки та поліпшення метаболічного гомеостазу, але воно схвалено лише в Японії та США для лікування генералізованих форм ліподистрофії (та в інших країнах за допомогою програм співчуття). Рекомендується регулярний моніторинг серця. Слід уникати прийому етінілестрадіолу у жінок з LFP2. У деяких пацієнтів може бути призначена пластична операція.

Прогноз

Прогноз пов'язаний з тяжкістю супутніх захворювань (діабет, панкреатит, серцево-судинні захворювання).

Експерти: Pr Corinne VIGOUROUX - Останнє оновлення: Лютий 2015 р