• Епідеміологія
  • Причини
  • Патогенез
  • Симптоми
  • Де болить?
  • Етапи
  • Діагностика
  • Як дослідити?
  • Які тести потрібні?
  • Інший діагноз
  • Лікування
  • З ким ви хочете зв’язатися?
  • Препарати
  • Профілактика
  • Прогноз

Подагра - це системне захворювання, при якому кристали моноуреї натрію відкладаються в різних тканинах, а запалення, викликане зовнішніми та/або генетичними факторами, розвивається у людей з гіперурімією.

подагри

[1], [2], [3], [4], [5]

Епідеміологія

За підрахунками експертів, принаймні 1-3% дорослого населення страждає на подагру. Частота подагри у різних популяцій коливається від 5 до 50 на 1000 чоловіків та від 1 до 9 до 1000 жінок. Кількість нових випадків на рік становить 1 - 3 на 1000 для чоловіків і 0,2 на 1000 для жінок, співвідношення чоловіків і жінок дорівнює 7: 1. Найвища захворюваність зафіксована у чоловіків у період 40-50 років. 60 років і старше - у жінок.

Причини шахрайства

Постійна гіперурикемія (підвищений рівень сечової кислоти в сироватці крові) є обов’язковим фактором ризику подагри. Раніше розглядався рівень гіперурикемії в сечовій кислоті вище 420 пмоль/л, заснований на місці сечової кислоти в сироватці перенасичення, при якому кристали починають утворювати моноурат натрію. Європейська ліга проти ревматизму рекомендує рівень гіперурикемії сечової кислоти вище 60 пмоль/л (6 мг/дл), на основі результатів своїх досліджень показано, що ризик подагри у чоловіків у чотири рази, а у жінок у 17 разів перевищує певний рівень сечової кислоти в сироватці крові.

Причини гіперурикемії: ожиріння, гіпертонія, наркотики, генетичні дефекти, що призводять до гіперпродукції уратів, інші супутні захворювання, прийом алкоголю.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Патогенез

Сильна інтенсивність болю внизу пояснюється місцевим синтезом надзвичайно широкого спектру медіаторів, що беруть участь у сенсибілізації ноцицепторів листя Боле, які включають простагландини, брадикінін та речовину Р. Нагадаємо, речовина Р виділяється з немієлінованих нервових волокон і призводить до розширення судин, екстравазація білків плазми крові, вивільнення простагландинів та цитокінів.

Серед численних клітин, що беруть участь у розвитку подагричного запалення, особлива роль відводиться нейтрофілам - помітній інфільтрації, завдяки якій синя анальна тканина вважається ознакою подагричного артриту.

Встановлено, що активація нейтрофільних кристалів нейтрофілів призводить до вивільнення широкого спектру прозапальних медіаторів: лейкотрієнів, IL-1, IL-8, лізосомних ферментів, супероксидних кисневих радикалів, які відіграють значну роль і пошкоджують тканини. Крім того, активація нейтрофілів при подагричному артриті супроводжується активацією фосфоліпаз А2 і D, внутрішньоклітинною мобілізацією кальцію, утворенням інозитол-1,4,5-трифосфату та посиленим фосфорилюванням протеїнкінази. Взаємодія між кристалами уратів та нейтрофілами людини відбувається через Fcγ-рецептори IIIB (CD16) та CD11b/CD18.

Посилена роль активованих компонентів комплементу в "вербуванні" нейтрофілів в зоні дощового запалення. Ранні дослідження показали збільшення концентрації комплементу в синовіальній тканині у пацієнтів з подагричним артритом. Активовані компоненти комплементу (Clq, Clr, Cls) виявляються на поверхні кристалів уратів, присутніх у плазмі. Кристали сечової кислоти мають здатність активувати доповнення до класичних та альтернативних шляхів, що призводить до утворення анафілатоксину (SCAS та C5A), які мають здатність модулювати міграцію лейкоцитів до запалення суглобової зони. Надалі "рекрутування" нейтрофілів у суглобовій порожнині у відповідь на кристали уратів відіграють особливу роль мембранного атакуючого комплексу (C5A-C9).

Ендотелін-1, ендотеліальний пептид, також може мати певне значення, одним із багатьох ефектів якого є регулювання міграції нейтрофілів. Є дані, що введення антагоністів ендотеліального рецептора лабораторним тваринам пригнічує надходження нейтрофілів у порожнину очеревини, що індукується внутрішньочеревно введенням кристалів уратів.

Взаємодія між лейкоцитами та ендотеліальними клітинами судин, що є ключовою фазою запалення, включаючи подагру. Встановлено, що супернатант культури стимульованих кристалів уратів моноцитів містить фактори (прозапальні цитокіни IL-1 та TNF-α), що викликають експресію Е-селектину, ICAM-1 та VCAM-1 у культурі клітин ендотеліальних вен пупкової Блокада TNF-α інгібує експресію Е-селектину n "рекрутування" нейтрофілів у порожнині суглоба у морських свинок з уратно-кристалічним артритом.

До важливих хемокінів, що забезпечують "вербування" лейкоцитів до зони мікрокристалічного запалення, належать хемокіни. На кролячій моделі уратно-кристалічного артриту виявлено, що запалення пригнічується введенням анти-IL-8 антитіл. Інші дослідження показали, що у мишей з дефіцитом рецепторів IL-8 ніякі нейтрофіли не потрапляють у зону запалення після введення кристалів уратів.

Для розшифровки молекулярних механізмів, що лежать в основі запалення дюн, активно досліджуються сигнальні молекули, які беруть участь у реакції нейтрофілів на кристали уратів. Показано, що тирозинкінази Syk, Lyn та Hck беруть участь у активації нейтрофілів у кристалах уратів. Крім того, було виявлено кілька субстратів з фосфорилюванням тирозину: p38 позаклітинна сигнальна кіназа 1/2, паксилін, Cb1 та SAM68. Нагадаємо, що тирозинкіназа Syk бере участь у регуляції фагоцитозу та активації нейтрофілів у відповідь на кристали уратів. Syk-SH2 інгібує синтез лейкотрієну та активацію мітогену протеїнкінази/фосфоліпази.

Характерною особливістю гострого подагричного артриту є його самообмеження. Зниження потенційних прозапальних кристалів сечової кислоти може бути обумовлено їх здатністю зв’язувати на своїй поверхні аполіпопротеїни В і Е. Відомо, що аполіпопротеїн Е синтезується макрофагами, що містяться в надлишку в синовіальній рідині артриту подагри та покритих уратами кристалах. з аполіпопротеїном втрачає здатність викликати дегрануляцію нейтрофілів. Вважається, що це пов’язано зі здатністю аполіпопротеїну В витісняти з поверхні «прозапальні» кристали урату IgG, що призводить до втрати здатності викликати активацію нейтрофілів.

Інший потенційний механізм, пов'язаний з активацією осі осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники, що виявляється в синтезі меланокортину (кортикотропіну, меланоцитостимулюючого гормону), який у свою чергу виявляє сильну протизапальну активність.

Є дані, що кристали уратів індукують синтез не тільки прозапальних, а й багатьох протизапальних медіаторів. До них належать антагоністи рецепторів IL-1 та IL-10, які мають здатність підривати запалення, викликане кристалами уратів, а також трансформувати фактор росту b. Особлива увага приділяється трансформуючому фактору росту b, який виявляється в синовіальній рідині у пацієнтів з подагричним артритом і має здатність пригнічувати мікрокристалічне запалення у лабораторних тварин.

Іншим унікальним механізмом визначення типу подагричного артриту є те, що кристали сечової кислоти мають здатність швидко та вибірково індукувати експресію активованого проліфератором пероксисоми γ (PPAR-γ) рецептора. PPAR є членами надсімейства рецепторів ядерних гормонів, які діють як лігандзалежні фактори транскрипції. Здавна вважалося, що PPRA-γ експресується переважно в клітинах адипоцитів і бере участь у регуляції обміну ліпідів та глюкози. Однак зараз виявлено, що PPAR експресується у великій кількості клітин, включаючи моноцити та макрофаги. Відповідно до сучасних уявлень, основним значенням PPAR є негативна регуляція запальної реакції.

Отже, розвиток запалення подагри базується на складній взаємодії різних типів клітин, що призводить до дисбалансу між синтезом прозапальних та протизапальних медіаторів.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24 ]]]

Симптоми корости

Гострий подагричний артрит характеризується раптовим, швидким посиленням інтенсивного болю, як правило, в одному суглобі, почервонінням, набряком та порушенням функції суглобів. Напад часто розвивається "вночі або рано вранці. На початку захворювання тривалість нападу коливається від 1 до 10 днів і триває з повним, іноді спонтанним одужанням і відсутністю симптомів між судомами. Часто з'являються провокаційні фактори: травма, неточності в харчуванні, алкоголь, хірургічне втручання, діуретики Першим хижацьким нападом у більшості пацієнтів є ураження першого плюснефалангового суглоба ноги, висока специфічність цієї ознаки демонструється багатьма дослідженнями, однак пошкодження першого плюснефалангового суглоба може зустрічаються при інших артритах.

За відсутності антигіперурихемічного лікування, протягом першого року розвивається більше половини серйозного повторного нападу. У майбутньому буде більше нападів, зменшення тривалості безсимптомного періоду, тривалий перебіг артриту. Незважаючи на триваючу протизапальну терапію, в патологічний процес втягуються нові суглоби, ураження набувають оліго- та поліартикулярний характер.

[25]

Хронічна порожнина тофусная

Утворення відкладень кристалів моноаурата натрію у вигляді тофу є характерним симптомом захворювання, що спостерігається при подагрі майже у всіх органах і тканинах. Розвиток видимих ​​тоф, часто підшкірних або внутрішньошкірних, в пальцях рук і ніг, колінних суглобах, колінах та вухах, характерних для хронічної стадії дня. Іноді виразки на шкірі виникають над тофусами із спонтанним виділенням пасти, схожої на білу речовину.

Тофузи можуть утворюватися практично в будь-якій частині тіла та у внутрішніх органах, включаючи внутрішньокісткову (симптом "пірсингу").

Нижній папролітіаз також називають однією з форфусових форм, оскільки компоненти каменів уратні.

Тофусі може виникати на самих ранніх стадіях подагри, залежно від тяжкості гіперурикемії та швидкості утворення кристалів. Це часто спостерігається при хронічній нирковій недостатності: у літніх жінок, які приймають діуретики; при деяких формах ювенільної подагри, мієлопроліферативних захворюваннях та подагрі після трансплантації (циклоспорин). Зазвичай наявність тофу в будь-якому місці поєднується з хронічним артритом подагри, при якому не протікає безсимптомний період, а ураження суглобів є оліго- або поліартикулярним.

[26], [27], [28]