26 538 опубліковані новини
Що це
Синдром Ретта є хвороба, яка впливає на нейророзвиток на генетичній основі. Це дуже складне рідкісне захворювання, яке вражає нервову систему. В даний час вважається, що це впливає на кожну 10-12000 народжених дівчат.
Іспанська асоціація синдрому Ретта зазначає, що це "серйозне порушення нервового розвитку, генетичного походження, яке зустрічається загалом і майже виключно у дівчат, оскільки воно бере свій початок із Х-хромосоми, яка породжує жіночу стать ». Вони також додають, що “сьогодні ми знаємо, що походження синдрому Ретта не відповідає класичним менделівським законам передачі генетичних речовин, а є хворобою епігенетичної причини. Це означає, що мутація або делеція гена не змінює вироблення окремого білка, а навпаки, що зазначена мутація або делеція впливає на конфігурацію та/або експресію багатьох інших генів, а отже, впливає на продукцію та/або адекватну експресію дуже важливих білків у розвитку людини ".
Причини
У більшості випадків синдром викликаний мутацією Х-хромосоми в гені, який називається MECP2.
Як пояснює Джудіт Армстронг, експерт з молекулярної генетики, синдрому Ретта та вроджених помилок метаболізму в лікарні Сант Джоан де Ду в Барселоні, «ген MECP2 регулює функцію інших генів, виконуючи роль диригента оркестру: якщо диригент оркестру робить це не працює добре, це не може скерувати музикантів, скільки б вони не знали ".
Ген MECP2 синтезує білок, необхідний для нормального розвитку нервової системи, особливо мозку. Синдром Ретта впливає на ділянки функції мозку, які відповідають за когнітивний розвиток, рух, сенсорний та емоційний розвиток, рухову та вегетативну функції.
Як цитується у Міжнародному фонді, "прогресування та тяжкість захворювання залежать від типу, локалізації та тяжкості генетичної мутації та балансу інактивації". Далі він пояснює, що «у дівчаток кожна клітина тіла має дві Х-хромосоми, але в кожній клітині тіла одна з Х-хромосом інактивується, а одна залишається активною. Залежно від випадково визначеного балансу, яка Х-хромосома інактивована (тобто та, що має або не має мутації MECP2), тяжкість стану у дівчинки може варіювати ».
Зі свого боку, діти мають лише одну Х-хромосому, якщо у них є повна мутація MECP2, вона активується у всіх клітинах і, як наслідок, аборт мимовільний.
Симптоми
Як правило, більшість немовлят із синдромом Ретта розвиваються ідентично іншим немовлятам у перші кілька місяців життя. Тим не менше, Між 6 і 18 місяцями розвиток починає занепадати, і багато дітей втратять навички, які раніше засвоїли.
Першим симптомом, що з’являється, може бути низький м’язовий тонус (гіпотонія) та зниження зорового контакту. Пізніше у дівчат із синдромом Ретта будуть проблеми із спілкуванням, тому вони навмисно користуватимуться руками і починатимуть повторювати рухи руками.
Деякі дівчата можуть також мати напади та/або нерегулярне дихання під час неспання. Згодом відбудеться зниження рухової функції, що може вплинути на здатність ходити.
Діти з синдромом Ретта можуть виявляти широкий спектр вад розвитку, від легких до важких, а прогресування та тяжкість захворювання залежатимуть від різноманітних генетичних механізмів.
Крім того, симптоми можуть включати:
- Проблеми з диханням, які, як правило, погіршуються стрес.Дихання, як правило, є нормальним під час сну і, як правило, ненормальним, коли не спиться.
- Зміна розвитку.
- Слинотеча і надмірне слиновиділення.
- Мляві руки і ноги, які часто є першою ознакою.
- Інтелектуальні вади та труднощі з навчанням.
- Сколіоз.
- Нестійка, скута хода або ходьба на пальцях ніг.
- Судоми.
- Зростання голови сповільнюється, починаючи з віку п’яти-шести місяців.
- Втрата рухів рук.
- Запор.
- Зазвичай виникає гастроезофагеальний рефлюкс.
- Погана циркуляція, що може призвести до застуди, синюватих ніг і рук.
- Проблеми розвитку мови.
Хвороба може загострюватися до підліткового віку, тоді симптоми можуть бути більш стерпними.
За даними Міжнародного фонду, „тривалість життя недостатньо добре вивчена, хоча виживання, ймовірно, становить принаймні приблизно 25 років. Тривалість життя дівчини з синдромом Ретта може становити до 45 років ”. Далі він додає, що «смерть часто пов’язана із судомами, пневмонія через прагнення, недоїдання та нещасні випадки ".
Профілактика
Армстронг стверджує, що хворобу «не можна попередити, не існує ранньої генетичної, біохімічної чи ультразвукової діагностики чи чогось іншого. Після виявлення першого випадку в сім’ї та мутації, що спричиняє патологію, пренатальна генетична діагностика може бути проведена в майбутній вагітності подружжя ".
У більшості випадків генетична мутація, яка відповідає за розлад, відбувається випадково і спонтанно.
Хвороба може загостритися в підлітковому віці.
Типи
Можуть існувати різновиди синдрому Ретта, іспанська асоціація синдрому Ретта класифікує це так:
Типовий Ретт: Ми говоримо про типовий або класичний синдром Ретта, коли існує, мабуть, нормальний період до 6-8 місяців, де тоді згадані симптоми проявляться. Незважаючи на різницю в афектації та датах появи, більшість дівчат із типовим синдромом дотримуються цієї моделі.
Іспанська асоціація синдрому Ретта також додає, що «здається, типовий синдром Ретта викликаний зміною гена MECP2. У статистичній казуїстиці мова йде приблизно про 85 відсотків випадків ".
Атиповий Ретт: у цьому випадку мова йде про дівчат, які не відповідають критеріям і фазам класичного Ретта, але не мають клінічного або біологічного діагнозу. Тут, приблизно у 15 відсотках випадків, вони, як правило, демонструють більш м’які або важкі симптоми і можуть мати зміни як CDKL5, так і FOXG1, такі як відсутність біологічних змін, але клінічні дані. У цьому випадку Іспанська асоціація синдрому Ретта визначає три випадки:
- Вроджений синдром Ретта: коли психомоторна відсталість стає очевидною незабаром після народження, немає очевидного періоду нормальності, або напади з’являються в перші дні або місяці. У цьому випадку втрати навичок не спостерігається. Як фізичні, так і інтелектуальні вади, як правило, важчі. Крім того, початкова гіпотонія дуже помітна в перші дні. Жодних стадій не спостерігається, а зміни менш різкі та очевидні.
- Синдром відстроченого Ретта: у цьому випадку типові симптоми та ознаки проявляються від трьох до шести років. Тут, оскільки існує більш тривалий період нормальності, набуття навичок і вмінь є більш послідовним, і хоча їх втрата стає більш очевидною, зберігається більше можливостей, а затримка як в руховому розвитку, так і в мові, менше.
- Синдром Ретта у чоловіків: загалом у хлопчиків із синдромом, як правило, спостерігаються більш серйозні симптоми, ніж у дівчаток, і хоча симптоми не зовсім однакові, початок дуже рано.
Діагностика
Діагноз синдрому Ретта залежатиме від інформації про ранні стадії росту та розвитку, постійної оцінки, історії хвороби та фізичного та неврологічного статусу.
Армстронг пояснює, що «діагноз клінічний, пацієнт має клінічні особливості, що описують синдром Ретта. Цей клінічний діагноз може супроводжуватися генетичним діагнозом, який підтримує попередній, але не виключає його: є пацієнти з клінічним діагнозом синдрому Ретта, який не був підтверджений генетичним діагнозом ".
Іспанська асоціація синдрому Ретта, зі свого боку, заявляє, що деякі з цих симптомів повинні бути присутніми у більшій чи меншій мірі:
- Період очевидно нормального розвитку приблизно до півроку або явна затримка після народження.
- Нормальна окружність голови при народженні.
- Зниження росту черепних відсотків у вашому віці.
- Втрата функції рук від шести місяців до двох з половиною років.
- Втрата інтересу до навколишнього середовища.
- Труднощі при ходьбі, апраксія, атаксія та інші.
Міжнародний фонд радить, якщо це підозрюється dДіагностика синдрому Ретта може зробити аналіз крові з метою виявлення мутації Х-хромосоми гена під назвою MECP2. Ці тести зможуть підтвердити синдром у 80 відсотках усіх випадків.
Лікування
Експерт заявляє, що "на сьогоднішній день існують паліативні методи лікування симптомів захворювання". Він також додає, що “хоча вони працюють наполегливо, лікувальне лікування синдрому Ретта поки не відомо".
Експерт отримує сеанси фізіотерапії якомога раніше та інтенсивніше, щоб запобігти появі інших можливих симптомів, таких як сколіоз, жорсткість, клишоногість тощо, і, крім того, сприяють мобільності.
Вона також додає, що "зменшення ручних стереотипів та збільшення уваги дівчини та пошук зорового контакту вважаються корисними". Він також пояснює, що "музична терапія застосовується в Європі з 1972 р. З успіхом і вважається засобом спілкування".
Інші процедури, які можуть допомогти лікуванню, такі:
- Методи лікування запорів та шлунково-стравохідного рефлюксу.
- Фізична терапія для запобігання проблемам з руками.
- Вагові вправи при сколіозі.
Крім того, прикорм може допомогти у повільному зростанні. Дієти, багаті калоріями та жирами, разом із годуванням у носогастральному зонді можуть допомогти збільшити вагу та зріст.
Також терапія стовбуровими клітинами, як окрема, так і в поєднанні з генною терапією, - ще одне лікування, яке сподівається.
Інші дані
Чому синдром Ретта в основному вражає дівчат, а не хлопчиків?
У дівчаток по дві Х-хромосоми в кожній клітині. Отже, якщо у вас синдром Ретта, який впливає на одну з хромосом, інші клітини використовуватимуть здорові гени, які допоможуть компенсувати клітини, які використовують дефектний ген.
Однак у дітей лише одна Х-хромосома в кожній клітині. Їм бракує Х-хромосоми, яка може захистити їхні тіла від повного пригнічення розладом. Таким чином, діти з клітинною мутацією, яка викликає синдром Ретта, часто гинуть до або незабаром після народження.
Які ще проблеми можуть бути пов’язані із синдромом Ретта?
Міжнародний фонд пояснює, що пацієнти, які страждають від Ретта, можуть зазнати інших труднощів, таких як:
- Проблеми з серцем.
- Можливі судоми.
- Вони можуть страждати від викривленого хребта, збоку також відомого як сколіоз.
- Ви можете страждати від поганого кровообігу.
- Труднощі з ковтанням.
- Проблеми зі сном.
Які варіанти мають дівчата для спілкування зі своїм оточенням?
Армстронг свідчить, що «Ретт-дівчата мають проникливий погляд, який дозволяє їм спілкуватися з оточенням, і з цього погляду ви можете почати користуватися комп’ютерними інструментами, щоб вони навчились користуватися цим поглядом та спілкуватися ".
Прогноз життя
Як пояснила Іспанська асоціація синдрому Ретта, «це не є дегенеративним чи регресивним розладом. Хоча одним із симптомів є втрата набутих функцій, професіонали говорять про порушення розвитку. Отже, це складний еволюційний розлад, який проходить різні стадії або фази. Незважаючи на відсутність даних про тривалість життя, вважається, що це нормально перевищувати 40 років ”. Хоча, як пояснює Амстронг, "пацієнт залишається з 90-відсотковою інвалідністю, не користується руками, не ходить, не їсть один, не говорить, не сидить сам, страждає на епілептичні напади та розлади дихання ".
Що б ви порадили родичам?
Експерт радить, що «вони інформуються з професіоналами про те, що таке синдром Ретта, що вони вимагають індивідуального лікування своїх дочок та підтримки для себе, що вони шукають групи батьків, асоціації батьків, щоб вони не почувались самотніми та довіряли дослідження ".