сиропу

  • Пошук
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Інвалідність
  • Енциклопедія для широкого загалу
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Посібники для надзвичайних ситуацій
  • Джерела/процедури

Пошук рідкісного захворювання

Інші варіанти пошуку

Кленовий сироп хвороба сечі

Визначення захворювання

Це рідкісне спадкове порушення обміну амінокислот з розгалуженими ланцюгами, що класично характеризується відмовою від їжі, млявістю, блювотою та запахом кленового сиропу в вушній сірці (а згодом і в сечі); він виявляється відразу після народження і, якщо його не лікувати, супроводжується прогресуючою енцефалопатією та центральною дихальною недостатністю. Існує чотири фенотипових підтипу захворювання: класичний, проміжний, інтермітуючий та чутливий до тіаміну.

ОРФІЯ: 511

Резюме

Епідеміологія

За оцінками, поширеність становить близько 1/150 000 живонароджених на основі опублікованих та неопублікованих даних скринінгу новонароджених.

Клінічний опис

Класична хвороба сечі з кленового сиропу (MSUD) проявляється протягом декількох днів життя з відмовою від годування та сонливістю з наступною енцефалопатією, що посилюється млявістю, періодичним апное, стереотипами ("положення фехтування" та "педалювання") та опистотоносом. Кома та центральні дихальні шляхи збої трапляються між 7 і 10 днями після народження. Єдиною біохімічною патологією є кетоз. Проміжна МСУД нагадує класичну МСУД, але може мати пізніший початок і симптоми можуть бути менш вираженими. Пацієнти з періодичною МСУД безсимптомні при народженні, але можуть страждати від гострого епізоди декомпенсації або розвиваються неврологічні симптоми та затримка розвитку протягом дитинства. Тіамінчутливий MSUD клінічно подібний до проміжного MSUD, оскільки лікування тіаміном покращує толерантність до дієтичного лейцину.

Етіологія

MSUD обумовлений мутаціями в генах, що кодують субодиниці E1a, E1b та ​​E2 комплексу 2-кетокислоти дегідрогенази з розгалуженою ланцюгом (комплекс BCKAD), що бере участь у другому ферментативному етапі розщеплення розгалужених ланцюгів амінокислот: лейцині., ізолейцин та валін. Комплекс BCKAD має чотири субодиниці: E1a, E1b, E2 і E3, які кодуються генами BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1), DBT (1p31) і DLD (7q31-q32) відповідно. Мутації цих генів викликають накопичення амінокислот з розгалуженим ланцюгом (особливо лейцину) та їх альфа-кетокислот з розгалуженим ланцюгом. Мутації гена субодиниці E3 (DLD) не пов'язані з MSUD, але можуть призвести до дефіциту піруватдегідрогенази (див. Цей термін). В одному випадку легкого проміжного MSUD описана мутація гена PPM1K (4q22.1).

Генетичні поради

MSUD дотримується автосомно-рецесивної схеми успадкування, і може бути надано генетичне консультування.

Експерти: Доктор Бріджит УІЛКЕН - Останнє оновлення: Квітень 2014 року