Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Журнал з медицини та досліджень є науковим виданням Автономного університету штату Мексика. Кожні шість місяців він приймає статті іспанською та англійською мовами та розглядає для публікації роботи, пов’язані з медичними дослідженнями у всіх аспектах. До публікації приймаються оригінальні статті, оглядові статті, наукові листи, клінічні рекомендації, консенсус, редакційні коментарі, листи до редакції, статті про історію та мистецтво медицини академічного характеру, що включають результати досліджень із змістом із цих областей. кардіологія, пульмонологія, нефрологія, гастроентерологія, ревматологія, гінекологія, генетика, фармакологія, імунологія, молекулярна біологія, внутрішня медицина, охорона здоров'я, загальна медицина та ін.
Журнал з медицини та досліджень - це науковий журнал Мексиканського університету університету. Він публікує двічі на рік статті іспанською та англійською мовами та розглядає для публікації роботи, пов'язані з медичним розслідуванням у всіх аспектах. Журнал приймає до публікації оригінальні статті, оглядові статті, наукові листи, клінічні вказівки, консенсус, редакційні коментарі, листи до редакторів, статті та історичне мистецтво медицини, в тому числі з результатами академічних досліджень із змістом у галузі кардіології, пульмонології, нефрологія, гастроентерологія, ревматологія, гінекологія, генетика, фармакологія, імунологія, молекулярна біологія, внутрішні хвороби, охорона здоров'я, загальна медицина та ін.
Слідкуй за нами на:
- Вступ
- Фактори трилисника
- Епітеліальні елементи
- Субепітеліальні елементи
- Простагландини
- Вступ
- Механізми захисту слизової шлунка
- Препітеліальні елементи
- Фактори трилисника
- Епітеліальні елементи
- Субепітеліальні елементи
- Простагландини
- Біосинтез
- Вплив ацетилсаліцилової кислоти на слизову шлунка
- Фінансування
- Конфлікт інтересів
- Бібліографія
Шлунок, важливий орган у процесі травлення, виконує різноманітні функції, що включають зберігання та опромінення їжі кислотою, що виділяється, а також забезпечення бар'єру, що перешкоджає проникненню мікроорганізмів у кишечник 1 .
Незважаючи на постійну атаку, яку страждає слизова оболонка шлунка від численних шкідливих ендогенних агентів (соляна кислота, пепсин, жовчні кислоти, ферменти підшлункової залози) та екзогенних (алкоголь, наркотики та бактерії), а також різноманітних запальних станів (виразковий коліт та хвороба Крона) 2, його цілісність зберігається завдяки складній системі, яка забезпечує захист та відновлення слизової 3 .
Простагландини беруть участь у таких фізіологічних функціях, як захист слизової шлунка, агрегація тромбоцитів та регуляція функції нирок, але вони також мають такі патологічні функції, як участь у запаленні, лихоманці та болі 4. Ацетилсаліцилова кислота (АСК), відома в народі як аспірин, надає свої знеболюючі, жарознижуючі та протизапальні дії, пригнічуючи фермент циклооксигеназу (ЦОГ) і, отже, запобігаючи утворенню та вивільненню простагландинів 5, роблячи слизову більш сприйнятливою до пошкодження шлунку. Механізм, за допомогою якого відбуваються ці процеси, обговорюється далі.
Механізми захисту слизової шлунка
З концептуальної та дидактичної точок зору захисні механізми можна візуалізувати як трирівневий бар'єр, що складається з доепітеліальних, епітеліальних та субепітеліальних елементів (рис. 1). На кожному з цих рівнів існують важливі механізми, спрямовані на підтримку гомеостазу слизової оболонки 3,6 .
Захисні механізми та агресивні фактори слизової шлунка.
Цей рівень містить шар слизу та бікарбонату, який діє як фізико-хімічний бар’єр проти множинних молекул. Вся поверхня слизової шлунка між залозами має суцільний шар поверхневих клітин слизової, відповідальних за виділення в’язкого слизу, що покриває клітини епітелію. Товщина цього шару майже завжди перевищує 1 мм 3 .
Основними компонентами є муцини (глікопротеїни), бікарбонат (HCO 3 -), ліпіди та вода (95%). У шлунку виявлено два основних типи муцинів: MUC5AC, що виділяється поверхневими слизовими клітинами, і MUC6, що виділяється слизовими клітинами на шиї. Іншими визнаними типами є MUC1, MUC4, MUC16, функція яких, здається, пов'язана з явищами трансдукції сигналізації та адгезії 1 .
Шлунковий слиз розташовується у два шари: Внутрішній шар, який також називають видимою слизом, утворює драглисте покриття з високою концентрацією бікарбонату для підтримання нейтрального рН (7,0), захищаючи слизову від їдкої кислоти, уповільнюючи ретроградну дифузію іонів водню (H +) та підтримання HCO 3 - секретується епітелієм. Молекули муцину, що містяться в цьому шарі, блокуються між собою дисульфідними містками, надаючи йому дуже в'язку консистенцію і здатність розширюватися при гідратації.
Зовнішній шар або розчинна слиз менш в'язка через відсутність дисульфідних зв'язків між вміщеними в ній молекулами муцину. Цей шар відповідає за постійне виділення оксиду азоту (NO) і злиття з шкідливими агентами, він змішується з їжею і відривається. Стимул для потовщення обох шарів різний, однак обидва реагують на подразник PGE2, причини поки не встановлені чітко.
Стійкість слизової підвищується за рахунок присутності малих пептидів, відомих як фактори трилистяної 1,7 .
Фактори трилисника - це малі та компактні пептиди, які беруть участь у відновленні поверхонь слизової через процеси відновлення та регенерації епітелію 8 .
Структурно вони утворені одним або двома доменами конюшини, кожен домен конюшини складається з 42-43 амінокислотних залишків з шістьма залишками цистеїну, утворюючи три дисульфідні зв’язки і, таким чином, створюючи характерну тристулкову структуру.
У людини було виділено три типи: TFF-1, TFF-2 і TFF-3, шлунок є єдиним органом, в якому ці три типи виражені 7,8. Основними ділянками синтезу є клітини, що продукують муцин, і келихоподібні клітини.
Порівняно з іншими тканинами, товста кишка та шлунок демонструють найвищий рівень експресії мРНК TFF-1. TFF-2 обмежений лише слизовою оболонкою шлунка та залоз Бруннера, а TFF-3 демонструє більш загальний розподіл на поверхнях слизової.
Виробництво трьох пептидів трилисника регулюється головним чином у місцях ураження шлунково-кишкового тракту, їх гени демонструють інший характер експресії після пошкодження, TFF-2 вважають ранньою реакцією, а TFF-3 пізньою.
Коли відбувається пошкодження слизової оболонки, одним з перших процесів відновлення є міграція вцілілих клітин від краю пошкодженої області над денудованою ділянкою для відновлення безперервності епітелію .
Епітеліальні клітини забезпечують захист через різні фактори. Сюди входять іонні транспортери, які підтримують внутрішньоклітинний рН, вироблення слизу, HCO 3 -, пептиди трилистяного і білки теплового шоку. Останні запобігають денатурацію білка, захищаючи клітини від певних факторів, таких як підвищення температури, цитотоксичні агенти або окислювальний стрес 3 .
Вплив слизової на різні агресивні агенти може спричинити дисбаланс між втратою клітин та оборотом клітин. Коли відбувається пошкодження, такі фактори, як епідермальний фактор росту (EGF), трансформуючий фактор росту (TGF) α та β, фактор росту фібробластів (TGF) втручаються в заміщення клітин. .
Рецептор EGF (EGFR) - це трансмембранний білок, з яким також зв’язуються інші ліганди, такі як TGF, амферегулін (AR) і бетацелюлін (BTC). У багатьох дослідженнях ефект, який EGF чинить на неушкоджену слизову, є незначним, це пояснюється тим, що EGFR в епітеліальних клітинах обмежується базолатеральною поверхнею, так що існує взаємодія ліганд-рецептор лише при пошкодженні 2 .
З іншого боку, в той самий час, коли відбувається оновлення епітелію, відбувається ангіогенез, головними регуляторами якого є FGF, фактор росту судинного ендотелію (VEGF, фактор росту судинного ендотелію) та простагландини 3 .
Субепітеліальна мікросудин має найважливіший захисний ефект на слизову шлунка. Він відповідає за підтримання безперебійного припливу крові до епітеліальних клітин, слугуючи засобом транспортування поживних речовин та відходів, а також важливим джерелом простагландинів, що продукують 1. Ці речовини діють як ті, що відповідають за стимулювання захисних механізмів.
Вони є речовинами ліпідної природи, структурно утвореними циклопентановим кільцем і двома аліфатичними ланцюгами. Поряд з тромбоксанами (ТХ) та простациклінами (ЗГУ) входить сімейство простаноїдів, безпосередніми попередниками яких є поліненасичені жирні кислоти (С 20), які називаються ікозаноїдами, найважливішою є сама арахідонова кислота, яку ми можемо отримати з раціону лінолевою кислотою 9,10 .
Вони вважаються гормонами місцевої дії, оскільки діють поблизу місць синтезу, мають короткий період напіввиведення і не зберігаються. Після звільнення їх швидко забирають клітини, де вони інактивуються. Легені є важливим місцем для його катаболізму.
Три основні класи простагландинів - це серії A, E та F. На сьогодні відомо, що PGE2 є ключовим елементом захисту слизової оболонки шлунка та функціонує як ліганд для специфічних підтипів рецепторів ЕР 11. Слід зазначити, що функція простагландину може змінюватися в різних тканинах.
Активація рецепторів EP1 спричиняє посилений кровотік у слизовій, зниження моторики шлунка та посилену секрецію бікарбонату. З іншого боку, активація рецепторів EP3 спричинює зменшення цАМФ і, отже, пригнічення секреції шлункової кислоти. Стимуляція секреції слизу відбувається через рецептор ЕР4 12,13 .
Процес синтезу простагландинів може бути узагальнений у три фази (рис. 2). У першій фазі вивільнення арахідонової кислоти з мембранних фосфоліпідів відбувається під дією фосфоліпази (PLA або PLC) як наслідок специфічних подразників тканин, вони можуть бути гормональними (брадикінін або адреналін) або протеазами (тромбін) одинадцять .
Біосинтетичний процес простаноїдів з ікозаноїдів.
У другій фазі циклооксигеназа (ЦОГ), яку також називають простагландин H-синтазою (PGH-синтаза), діє на арахідонову кислоту з утворенням PGH2. ЦОГ має дві різні форми (ЦОГ-1 та ЦОГ-2), які є важливими мішенями для дії нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) 10. В останній фазі PGH2 перетворюється в інші простагландини та тромбоксан A 2 різними специфічними ферментами 11 .
Вплив ацетилсаліцилової кислоти на слизову шлунка
Ацетилсаліцилова кислота була синтезована в 1897 році німецьким хіміком Феліком Гофманом і продана під назвою "аспірин" через два роки. З тих пір він став одним із найбільш широко використовуваних препаратів завдяки своїм протизапальним, знеболюючим та жарознижувальним властивостям, однак я довгий час не знав, як цей препарат працював. Лише в 1971 р. Британський учений Джон Вейн зміг з'ясувати механізм цих ефектів 4,5 .
Фармакологічна дія аспірину та інших НПЗЗ обумовлена незворотним інгібуванням циклооксигенази шляхом ацетилювання певного залишку серину 9, змінюючи, таким чином, синтез простагландинів, тромбоксанів та простациклінів (рис. 2). Коли ацетилювання залишку серину відбувається в ЦОГ тромбоцитів, це спричиняє втрату агрегаційної здатності, саме тому введення АСК дуже корисно для профілактики інфарктів та інсультів 5 .
Сприятливий ефект АСК відбувається через пригнічення ЦОГ-2, відповідального за індукцію запалення, гіпертермії та болю. ЦОГ-2 є індуцибельним ферментом, оскільки його експресія збільшується у відповідь на певні подразники (наприклад, ПАФ, фактор, що активує тромбоцити, бактеріальний ЛПС або інтерлейкін-1). Навпаки, інгібування ЦОГ-1, ферменту, який конститутивно міститься в слизовій оболонці шлунка, нирок, тромбоцитів та судинного ендотелію, перешкоджає синтезу фізіологічно важливих простагландинів для захисту пошкоджень у цих тканинах 3,9, одинадцять .
Механізми травми АСК та інших НПЗЗ відбуваються місцево та системно (рис. 1). Вони характеризуються низькою константою дисоціації (слабкі кислоти), у своєму неіонізованому стані вони є ліпофільними, сприяючи їхній дифузійній здатності через мембрани для досягнення цитоплазми слизових клітин. Внутрішньоклітинний рН цих клітин (близько 7) дозволяє їх іонізації стати розчинним у воді і потрапити в це середовище. Це захоплення клітини пошкоджує клітину, викликаючи збільшення її проникності, проходження іонів водню та іонного потоку, що спричиняє клітинний набряк та цитоліз. Крім того, НПЗЗ змінюють слизовий бар’єр, впливаючи на інші механізми, такі як секреція слизу та бікарбонату, дозволяючи проходу кислоти та пепсину травмувати поверхню епітелію 6 .
Пошкодження шлунка збільшується за рахунок прилипання нейтрофілів до ендотелію мікроциркуляції через дефіцит продукції простациклінів. Наслідки цього процесу можуть розпочатися зі зменшення кровотоку, що може посилитися з утворенням ішемії тканин внаслідок повної обструкції просвіту судини 12 .
Жодної спонсорської допомоги для виконання цієї статті не отримано.
Конфлікт інтересів
Автор не заявляє конфлікту інтересів.