Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Farmacia Profesional - журнал, що виходить раз на два місяці, що видається з 1986 року, піонер у галузі фармацевтичної технічної преси і націлений на фармацевта як підприємця, менеджера та експерта з наркотиків. Його метою є оновлення знань провізора як медичного працівника та вирішення актуальних проблем на ринку ліків, дермофармації, фармацевтичної допомоги та фітофармації, серед іншого. Професійна аптека надає інструменти та рішення для простого застосування у всіх сферах, що цікавлять фармацевтів.
Слідкуй за нами на:
Показано, що ізофлавони сої ефективно лікують типові симптоми клімактеричного синдрому. Різні дослідження також виявили протираковий потенціал фітоестрогенів завдяки інгібуванню певних ферментів, що беруть участь у зростанні та диференціюванні пухлини. Незважаючи на те, що дослідження впливу сої на якість життя пери та жінок у постменопаузі все ще обмежені, фітотерапія на основі цієї рослини стала альтернативним варіантом замісної гормональної терапії (ЗГТ).
ФІТОЕСТРОГЕНИ І ІЗОФЛАВОНИ
Фітоестрогени - це природні сполуки, які входять до складу багатьох продуктів харчування. Ізофлавони є різновидом фітоестрогенів, і соя виявляється найпоширенішим джерелом цієї хімічної групи. Класифікація різних фітоестрогенів та основних продуктів, що їх містять, буде пояснена нижче.
Класифікація фітоестрогенів
Фітоестрогени - це нестероїдні сполуки, отримані з рослин, які, як було показано, мають певний тип естрогенної активності. Коротше кажучи, вони мають здатність діяти як слабкий естроген або забезпечувати попередниками речовин, що впливають на естрогенну активність. Вони класифікуються на чотири хімічні групи: лігнани, ізофлавони, куместани та лактони резорцилової кислоти. Ці молекули містяться в різних рослинах (зернових, бобових, овочах та фруктах), але соя видається найважливішим джерелом (таблиця I).
Лігнани містяться в основному в цільних зернах, ізофлавони - в сої, куместани - в люцерні та капусті. Лактони резорцилової кислоти утворюються під дією деяких грибків (цвілі), які забруднюють злаки. З цієї причини вони входять до групи, що називається мікроестрогенами.
Фітоестрогени мають загальну гетероциклічну дифенольну структуру, до якої приєднуються різні групи: оксо, кето, гідрокси та метилові ефіри. Його хімічна структура подібна до структури естрадіолу, який є основним жіночим стероїдним гормоном, що виробляється в яєчниках, що надає йому естрогенні властивості. Фітоестрогени діють як агоністи естрогену, коли вони взаємодіють з рецепторами 17ß-естрадіолу, хоча їх дія слабка.
У природному вигляді в овочах фітоестрогени знаходяться як попередники їх активних форм. Потрапляючи в організм, ферментативна дія кишкових бактерій перетворює їх в активні сполуки. У разі ізофлавонів їх активними формами є: геністеїн (5,7,4'-тригідрокси-ізофлавон), даїдзеїн (7,4'-дигідрокси-ізофлавон) та гліцитеїн (7,4'-дигідрокси, 6-метокси - ізофлавон). Вони утворюються в результаті дії глікозидаз кишкової флори на глікозильовані форми (або глікозильовані попередники) ізофлавонів: геністин, даїдзеїн та гліцитеїн.
З іншого боку, геністеїн і даїдзеїн також виробляються в результаті деметилювання, що здійснюється кишковими бактеріями на інших попередниках: біоханіні А та формононетині. При цьому перед їх всмоктуванням геністеїн і даїдзеїн піддаються ферментативній дії (також завдяки дії кишкової флори). Геністеїн перетворюється на дигідрогеністеїн і 6'-гідрокси-О-деметилангіолензин, які абсорбуються і згодом метаболізуються до п-етилфенолу (неактивна форма). Даїдзеїн перетворюється під дією флори на еквал та O-деметилангіолензин і, таким чином, всмоктується через кишковий епітелій.
Важливість кишкової флори кожної людини у метаболізмі та всмоктуванні фітоестрогенів очевидна. З цієї причини слід враховувати будь-які модифікації кишкової флори, спричинені патологією шлунково-кишкового тракту або використанням антибіотиків, оскільки це може впливати на метаболізм цих сполук. Крім того, велике споживання клітковини може перешкоджати всмоктуванню.
КЛІНІЧНА РЕАКЦІЯ НА ІЗОФЛАВОНИ
Як вже пояснювалось, ізофлавони - це проліки, які повинні метаболізуватися кишковими бактеріями, поки активна частина не викинеться в травний тракт. Активні ізофлавони мають ентерогепатичну циркуляцію, зазнаючи печінкового ефекту першого проходження. Нарешті, для того, щоб виконувати свою функцію, вони повинні зв’язуватися з рецепторами бета-естрогену, розташованими в головному мозку, серці, артеріях та кістках. Отже, різні фактори можуть змінити очікувану відповідь на лікування ізофлавонами, такі як: відсутність адекватних бактерій у кишечнику, гіперактивність печінки (спричинена взаємодією з іншими препаратами, що також виробляються курінням тощо), відсутність естрогену ß-рецептори у жінок та обсяг розподілу (який буде залежати від ваги жінки та введеної дози). Щоб якомога більше уникнути причин, які могли б спричинити відсутність або зменшення реакції на пероральне лікування ізофлавонами, рекомендується дотримуватися наступних рекомендацій:
Вводити ізофлавони з їжею, оскільки в присутності їжі (особливо вуглеводів) кишкові бактерії розмножуються, що сприяє вивільненню активних інгредієнтів.
Уникайте продуктів, багатих жиром, оскільки вони можуть зменшити і навіть уповільнити ріст бактерій.
Дієта, багата пробіотичними продуктами (з живими мікроорганізмами, які при попаданні в організм виробляють позитивний вплив на господаря завдяки своїй дії на шлунково-кишковий тракт) та пребіотиками (вони мають сприятливий ефект завдяки здатності стимулювати ріст та/або активність одного або кількість бактерій у товстій кишці), щоб забезпечити якомога більшу кількість кишкової флори.
Відмовтеся від куріння, оскільки він є потужним індуктором ферментів печінки, поводиться як потужний антиестроген і прискорює катаболізм естрогенів.
СОЯ ТА ЕПІДЕМІОЛОГІЯ КЛІМАТИЧНИХ ПОРУШЕНЬ
Соя - це трав’яниста рослина, яка належить до сімейства Fabaceae та до роду Гліцин. Вирощуваний ботанічний вид - Glycine max L. Merrill, а спонтанним видом є Glycine soja. Це одна з найважливіших олійних культур у світі та основна їжа на Сході. На думку деяких авторів, вона є рідною для Далекого Сходу. Інші, навпаки, вважають, що вона є рідною для Австралії і що вона була занесена в Азію переносними птахами. Сьогодні його вирощують скрізь, особливо в США. Терапевтично використовують насіння рослини. Вважається, що препарат у сої міститься у висушених гіпоколітах (частинах осі стебла, які лежать нижче сім’ядолей під час проростання).
Менопауза - це період життя жінки, в якому відбувається природне і постійне припинення менструацій, коли поступово її яєчники перестають працювати. Ця природна стадія у жінок зазвичай відбувається у віці від 40 до 55 років. В Іспанії близько 3,5 млн. Жінок перебувають у менопаузальному періоді. 80% з них (2,8 млн.) Страждають типовими розладами цього періоду (наслідком втрати естрогенів): припливами, безсонням, дратівливістю, перепадами настрою тощо, але лише 8% отримують медичне лікування. Причинами, що пояснюють цей низький відсоток, є, на думку експертів з акушерства та гінекології, розгляд менопаузальних розладів як щось природне, страх перед можливими побічними ефектами доступних методів лікування та обмежена інформація. Цей показник нижчий за середній показник у Європі, який становить від 18 до 22% жінок, які отримують лікування.
Іноді менопауза не протікає природним шляхом, а є результатом медичних процедур, що застосовуються для вирішення інших патологій. Лікування раку, включаючи хіміотерапію, опромінення тазу та хірургічне втручання, може спричинити ранню менопаузу. Двостороння оофоректомія (видалення обох яєчників) індукує менопаузу. Гістеректомія (видалення матки, але не яєчників) не викликає менопаузи, але призводить до припинення менструацій, і різні дослідження показують, що вона може прискорити природний настання менопаузи за один-два роки. Куріння також є причиною більш ранньої менопаузи, і якщо матері або сестри також почали її рано.
ФІТОСТОРОГЕН ФІТОЕСТРОГЕНИ ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯЛЬНІСТЬ
Показано, що ізофлавони, отримані з сої, такі як геністеїн та дайдзеїн, корисні для поліпшення нейровегетативних симптомів клімактеричного синдрому, особливо при припливах, а також для позитивного розвитку параметрів серцево-судинного ризику (зниження рівня ЛПНЩ або "поганого" холестерину, захист від розвитку нальоту атероми), запобігання втраті мінеральних речовин у кістках, пов’язаному з менопаузою, та поліпшення постменопаузальної сечостатевої атрофії. Також було показано, що ці природні сполуки інгібують певні ферменти, що беруть участь у зростанні та диференціюванні пухлини, одночасно блокуючи проліферацію клітинних ліній раку молочної залози in vitro.
Далі пояснюється активність сої у зменшенні симптомів, пов’язаних з менопаузою, серцево-судинним ризиком, остеопорозом та раком.
З проведених досліджень було зроблено висновок, що фітоестрогени мають естрогенні та антиестрогенні властивості. З структурної та функціональної точки зору вони є речовинами, подібними до 17-ß-естрадіолу та селективних модуляторів естрогенних рецепторів (SERM або селективний модулятор естрогенних рецепторів англійською мовою), оскільки вони наділені меншою або вищою естрогенною активністю. Для профілактики серцево-судинних захворювань та припливів вони діють як агоністи. Натомість, вносячи свій внесок у зменшення ризику появи гормонозалежних видів раку, вони діють як антагоністи.
Ізофлавони, загалом (зокрема, геністеїн), схоже, мають більше спорідненості до рецептора ß-естрогену, ніж до рецептора α-естрогену. Таким чином, очікується, що його ефекти будуть більш помітними в тих органах-мішенях, у яких переважають ß-рецептори, таких як центральна нервова система, кістки, судинна стінка та сечостатеві шляхи. З іншого боку, якщо не діяти на рецептор естрогену α, буде попередити проліферацію тканин молочної залози та ендометрія. На додаток до своєї активності на рецептори естрогену, ізофлавони виконують інші функції: антиоксидантну дію, пригнічення певних ферментів, що беруть участь у реплікації клітин, пригнічення ангіогенезу, збільшення печінкових рецепторів до ЛПНЩ (ліпопротеїн низької щільності, який транспортує холестерин до різних тканин організму. ) тощо.
Підводячи підсумок, основними показаннями соєвих ізофлавонів є: купірування клімактеричного синдрому у жінок у періоді та в постменопаузі, внесок у зниження рівня холестерину у жінок та чоловіків із цим високим показником, профілактика раку молочної залози та жінок у чоловіків відповідно з особливим ризиком постраждати від них.
Дієта, багата ізофлавонами (таблиця II) зменшує частоту типових клімактеричних розладів і особливо зменшує припливи. Приблизно 75-85% західних жінок відчувають припливи, тоді як лише 15-25% японських жінок страждають цим симптомом. Цікаво, що в японській мові не існує слова, що описує цей тип вазомоторної симптоматики.
В Іспанії в одному з клінічних випробувань, проведеному на 190 жінках у постменопаузі, що належать до дев'яти різних автономних спільнот, які отримували препарат із соєвого ізофлавону протягом 4 місяців, спостерігалося значне зменшення кількості задухів у 80,82% випадків. . Також було помітним значне покращення інших оцінюваних параметрів: порушення сну, пригнічений настрій, нервозність та зниження лібідо. Окрім того, не спостерігалося великих побічних ефектів, тому переносимість препарату можна вважати дуже хорошою.
Здається, соя має захисний ефект на кістку. Епідеміологічні відмінності знову надзвичайні: частота остеопорозу нижча серед азіатського населення, ніж у західного. Вважається, що японські жінки можуть мати нижчий ризик перелому стегна, ніж західні, через регулярне споживання сої, хоча також вважалося, що низький рівень переломів стегна серед азіатських жінок обумовлений існуванням більш короткого стегновий вал.
Наукові докази користі ізофлавонів для кісткового метаболізму походять від роботи з іприфлавоном, синтетичним ізофлавоном, який трансформується в кишечнику та утворює різні метаболіти, включаючи даїдзеїн. Клінічні випробування показують, що прийом іприфлавону (400-600 мг/добу) запобігає втраті кісткової маси, яка настає після менопаузи.
Протипухлинна дія фітоестрогенів принципово зумовлена здатністю інгібувати певні ферменти, що беруть участь у диференціюванні та зростанні пухлини: ДНК-топоізомерази I та II, тирозинкінази, рибосомної кінази S6 та ароматаз. Показано, що геністеїн in vitro пригнічує ангіогенез та прогресування клітинного циклу, а також блокує проліферацію клітин раку молочної залози людини. Ці висновки підтверджують гіпотезу про антиестрогенний та протипухлинний ефект на тканини молочної залози.
Як і при раку молочної залози, дієта, багата фітоестрогенами, асоціюється з меншою частотою раку ендометрія у жінок в постменопаузі та раку простати у чоловіків.
Споживання сої також було пов'язано з меншим рівнем захворюваності на рак товстої кишки. Дослідження in vitro показують інгібуючий ефект геністеїну на ріст добре диференційованих клітин аденокарциноми прямої кишки.
Кілька досліджень довели, що дієта, багата соєю, збільшує тривалість менструального циклу. Це дослідження пояснює, чому у японських жінок триваліші менструальні цикли, і підтримає гіпотезу про те, що коротші менструальні цикли у західних жінок збільшують ризик раку молочної залози, гіпотеза, заснована на швидкості мітозу під час лютеїнової фази в тканині молочної залози, яка майже в чотири рази перевищує що спостерігається під час фолікулярної фази. Цей факт, у свою чергу, пояснює, що у жінки з більш тривалими менструальними циклами менше лютеїнових фаз протягом репродуктивного періоду, і, отже, менше шансів на розвиток раку молочної залози. Також було показано, що азіатські жінки, які мігрують на Захід і застосовують західні дієтичні звички, збільшують ризик розвитку цього типу раку.
Хоча є ще багато досліджень, які ще належить зробити, багаторічний досвід інших культур та проведені дотепер клінічні випробування підтверджують безпеку та переносимість сої при лікуванні клімактеричних симптомів. До недавнього часу сою вживали лише азіатські жінки, але в останні роки соя пережила значний бум, і препарати, що її містять, зростають. Опубліковані дослідження доводять корисність ізофлавонів сої тим жінкам, які не хочуть проходити замісну гормональну терапію (ЗГТ) або яким вона протипоказана. Щодо токсичності та побічних ефектів соєвих ізофлавонів, було встановлено, що при терапевтичних дозах не повідомлялося про побічні ефекти. Його застосування вагітним матерям протипоказано, оскільки воно легко перетинає плацентарний бар’єр і спричиняє спостерігати значну кількість ізофлавонів у здорових новонароджених.
З іншого боку, хоча також потрібні додаткові дослідження для підтвердження ефективності сої проти остеопорозу, серцево-судинних розладів та гормонозалежних пухлин, одержані на сьогодні результати є дуже багатообіцяючими.
Alvernia S, Palacios S. Фітоестрогени та здоров'я жінок [електронний журнал]. Процитовано 06/05/03. Доступно за адресою: http://www.encolombia.com/menos6100-fitoestro.htm
Анонім. Перименопауза: настання менопаузи. JAMA 2003; 289 (7): 940.
Haya J, Cancelo MJ, Muelas M. Нові підходи до соєвих ізофлавонів. Gemma Symposium (Мадридська група з менопаузи). Жовтень 2002 р.
Лопес MT. Фітотерапія. Фітоестрогени. Offarm 2002; 21 (8): 136-40.
Вільяр-дель-Фресно Анхель М. Соха: кілька застосувань. Професійна фармація 2002; 16 (2): 78-82.