Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. №: 2018/00133-Z1B, 2018/07079-Z1B
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Амлодипін співвідношення фарм 5 мг
Амлодипін співвідношення фарм 10 мг
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Амлодипін співвідношення фарм 5 мг
Кожна таблетка містить 5 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну безилату).
Амлодипін співвідношення фарм 10 мг
Кожна таблетка містить 10 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну безилату).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Амлодипін співвідношення фарм 5 мг
Білі круглі таблетки. Одна сторона трохи увігнута з розділовою лінією та рельєфною "A5". Інша сторона трохи опукла і гладка.
Таблетку можна розділити на рівні дози
Амлодипін співвідношення фарм 10 мг
Білий, круглий. Одна сторона трохи увігнута з розділовою лінією та рельєфною "A10". Інша сторона трохи опукла і гладка.
Таблетку можна розділити на рівні дози.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Хронічна стабільна стенокардія.
Вазоспастична (принцметалівська) стенокардія.
4.2 Дозування та спосіб введення
Для лікування як гіпертонії, так і стенокардії, звичайна початкова доза становить 5 мг амлодипіну один раз на день, яку можна збільшити до максимум 10 мг на день (у вигляді одноразової дози) залежно від індивідуальної реакції пацієнта.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою амлодипін застосовують у комбінації з тіазидними діуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-блокаторами або інгібіторами перетворюючого ферменту ангіотензину. У разі стенокардії амлодипін можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими антиангінальними лікарськими засобами у пацієнтів із стійкою до нітратів стенокардією та/або відповідними дозами бета-блокаторів.
При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків, бета-блокаторів та інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту корекція дози амлодипіну не потрібна.
Спеціальні групи пацієнтів
Літні пацієнти:
Амлодипін, що застосовується у подібних дозах у пацієнтів літнього та молодшого віку, однаково добре переноситься. Звичайне дозування рекомендується для пацієнтів літнього віку, але підвищення дози слід проводити з обережністю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Печінкова недостатність:
Рекомендована доза не встановлена у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості; тому дозу слід підбирати ретельно та починати з нижнього кінця діапазону доз (див. розділи 4.4 та 5.2). Фармакокінетика амлодипіну не вивчалась при тяжких порушеннях функції печінки. У пацієнтів з важкою печінковою недостатністю застосування амлодипіну слід починати з найменших доз і повільно збільшувати.
Порушення функції нирок:
Зміни концентрацій амлодипіну в плазмі крові не пов’язані зі ступенем ниркової недостатності, тому рекомендується нормальне дозування. Амлодипін не піддається діалізу.
Діти та підлітки з АГ у віці від 6 до 17 років
Рекомендована пероральна антигіпертензивна доза для педіатричних пацієнтів віком 6-17 років становить 2,5 мг 1 раз на добу як початкову дозу, титрується до 5 мг 1 раз на день, поки цільовий артеріальний тиск не буде досягнутий через 4 тижні. Дози, що перевищують 5 мг на добу, не вивчались у педіатричних пацієнтів (див. Розділи 5.1 та 5.2).
Діти до 6 років
Дані відсутні.
Таблетка для прийому всередину.
4.3 Протипоказання
Амлодипін протипоказаний пацієнтам, які мають:
- гіперчутливість до активної речовини, до інших похідних дигідропіридину або до будь-якої допоміжної речовини, перерахованої в розділі 6.1.,
- шок (включаючи кардіогенний шок),
- Обструкція вивідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз високого ступеня)
- гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Безпека та ефективність амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлені.
До пацієнтів із серцевою недостатністю слід ставитися з обережністю. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів із серцевою недостатністю (III та IV класи за NYHA) частота набряку легенів була вищою у групі амлодипіну, ніж у групі плацебо (див. Розділ 5.1). Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони можуть збільшити ризик подальших серцево-судинних подій та смертності.
Порушення функції печінки
Період напіввиведення амлодипіну подовжений, а значення AUC вищі у пацієнтів із порушеннями функції печінки; рекомендацій щодо дозування не встановлено. Тому лікування амлодипіном слід розпочинати з нижнього кінця діапазону доз, а також слід дотримуватися обережності при введенні та збільшенні дози. У пацієнтів з важкою печінковою недостатністю може знадобитися повільне титрування дози та ретельний контроль.
Рекомендується обережність при збільшенні дози у пацієнтів літнього віку (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Порушення функції нирок
Таким пацієнтам амлодипін можна застосовувати у звичайних дозах. Зміни концентрацій амлодипіну в плазмі крові не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Амлодипін не можна вивести діалізом.
Це ліки містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто воно, по суті, не містить натрію.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших препаратів на амлодипін
Одночасне застосування амлодипіну з сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеази, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призвести до помітного збільшення експозиції амлодипіну, що призводить до збільшення ризику гіпотонії. Клінічне значення цих змін у фармакокінетиці (ФК) може спостерігатися у пацієнтів літнього віку. Тому може знадобитися клінічний моніторинг та корекція дози.
Кларитроміцин є інгібітором CYP3A4. У пацієнтів, які приймають кларитроміцин з амлодипіном, підвищений ризик гіпотонії. Рекомендується ретельний моніторинг стану пацієнтів при одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином.
Одночасне застосування відомих індукторів CYP3A4 може змінювати плазмові концентрації амлодипіну. Тому при одночасному застосуванні, особливо із сильними індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, гіперікумом перфоратумом), слід контролювати артеріальний тиск та розглядати контроль дози під час та після такої супутньої терапії.
Введення амлодипіну разом з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки у деяких пацієнтів може спостерігатися підвищення біодоступності амлодипіну з подальшим посиленням його ефектів, що знижують артеріальний тиск.
Смертельна фібриляція шлуночків та серцево-судинний колапс спостерігались у тварин у зв'язку з гіперкаліємією після прийому верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену. Через ризик гіперкаліємії пацієнтам, схильним до злоякісної гіпертермії, рекомендується уникати одночасного прийому блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, для регулювання злоякісної гіпертермії.
Вплив амлодипіну на інші препарати
Ефекти амлодипіну, що знижують артеріальний тиск, додають до ефектів інших антигіпертензивних засобів, що знижують артеріальний тиск.
Існує ризик підвищення рівня такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникнути токсичності такролімусу, слід контролювати рівень такролімусу в крові при призначенні амлодипіну пацієнтам, які отримують лікування такролімусом, та дози такролімусу, скориговані за необхідності.
Жодних досліджень лікарської взаємодії з циклоспорином та амлодипіном у здорових добровольців та будь-якої іншої популяції не проводилось, за винятком пацієнтів із трансплантацією нирок, де спостерігалося мінливе збільшення мінімальних концентрацій циклоспорину (в середньому 0% - 40%). Слід розглянути можливість моніторингу циклоспорину у пацієнтів з трансплантацією нирки, які приймають амлодипін, і при необхідності дозу циклоспорину слід зменшити.
Одночасне застосування багаторазових доз амлодипіну 10 мг із 80 мг симвастатину призвело до збільшення експозиції симвастатину на 7% порівняно з окремим симвастатином. У пацієнтів, які приймають амлодипін, гранична доза симвастатину становить 20 мг на день.
У клінічних дослідженнях взаємодії амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину або варфарину.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Безпека застосування амлодипіну жінкам під час вагітності не встановлена.
Репродуктивна токсичність спостерігалась у дослідженнях на тваринах у високих дозах (див. Розділ 5.3).
Застосовувати під час вагітності рекомендується лише в тому випадку, якщо немає іншої альтернативи та якщо саме захворювання представляє підвищений ризик для матері та плоду.
Амлодипін виводиться з грудним молоком людини. Частка дози, даної матері, яку отримує дитина, оцінюється в інтерквартильному діапазоні від 3 до 7%, максимум - 15%. Вплив амлодипіну на дітей невідомий. Користь грудного вигодовування для дитини та переваги лікування амлодипіном для матері слід враховувати при вирішенні питання про продовження/припинення грудного вигодовування та про продовження/припинення терапії амлодипіном.
У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, повідомлялося про оборотні біохімічні зміни головки сперми. Недостатньо клінічних даних про потенційний вплив амлодипіну на фертильність. В одному дослідженні на щурах спостерігали несприятливий вплив на фертильність самців (див. Розділ 5.3).
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Амлодипін має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Пацієнти, які приймають амлодипін, у яких запаморочення, головний біль, втомлюються або нудить, можуть мати знижену здатність реагувати. Особливо рекомендується обережність на початку лікування.
4.8 Небажані ефекти
Підсумок профілю безпеки
Найчастіше повідомляються побічні реакції під час лікування - це сонливість, запаморочення, головний біль, серцебиття, припливи, біль у животі, нудота, набряк щиколотки, набряк та втома.
Список побічних реакцій у таблиці
Під час лікування амлодипіном спостерігали та повідомляли про такі побічні реакції з такою частотою: дуже часто (≥1/10); поширені (≥1/100 до 6 місяців до вступу в дослідження) або задокументовані інші атеросклеротичні серцево-судинні захворювання (загалом 51,5%), цукровий діабет 2 типу (36,1%), поверхневий ЛПВЩ-2) не спостерігали впливу на фертильність. Інше дослідження на щурах, в якому самців щурів лікували амлодипіном безилатом протягом 30 днів у дозі, порівнянній з дозою для людини, вираженою в мг/кг, показало зниження рівня фолікулостимулюючого гормону та тестостерону в плазмі крові, а також зменшення у щільності сперми та кількості зрілих сперматозоїдів. Клітини підтримки Сертолі.
Канцерогенні та мутагенні ефекти
У щурів та мишей, яких два роки годували амлодипіном у концентраціях, розрахованих для добових доз 0,5; 1,25 та 2,5 мг/кг/добу не виявляли ознак канцерогенності. Найвища доза (приблизно однакова у мишей та дорівнює подвійному * максимальна рекомендована клінічна доза 10 мг у мг/м 2 у щурів) була близькою до максимальної переносимої дози для мишей, але не для щурів.
Дослідження мутагенності не виявили жодних ефектів, пов'язаних з наркотиками, ні на генному, ні на хромосомному рівні.