КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
Цей препарат підлягає подальшому моніторингу. Це дозволить швидко отримати нову інформацію про безпеку. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції. Інформацію про те, як повідомляти про побічні реакції, див. У розділі 4.8.
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
КАБОМЕТИКС 20 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
КАБОМЕТИКС 40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
КАБОМЕТИКС 60 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
КАБОМЕТИКС 20 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить кабозантиніб (S) -малеат, еквівалентний 20 мг кабозантинібу.
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 15,54 мг лактози.
КАБОМЕТИКС 40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить кабозантиніб (S) -малеат, еквівалентний 40 мг кабозантинібу.
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 31,07 мг лактози.
КАБОМЕТИКС 60 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить кабозантиніб (S) -малеат, еквівалентний 60 мг кабозантинібу.
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 46,61 мг лактози.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
КАБОМЕТИКС 20 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Таблетки жовті, круглі, із забитком та гравіюванням «XL» з одного боку та «20» з іншого.
КАБОМЕТИКС 40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Таблетки жовті, трикутні, вигравіровані та вигравіровані «XL» з одного боку та «40» з іншого.
КАБОМЕТИКС 60 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Таблетки жовті, овальні, із забитком та гравіюванням «XL» з одного боку та «60» з іншого.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Нирково-клітинний рак (РКК)
КАБОМЕТИКС призначений для лікування запущеної нирково-клітинної карциноми (РКС)
-у дорослих, які раніше не лікувались із середнім або високим ризиком (див. розділ 5.1)
-у дорослих після попередньої терапії, спрямованої на фактор росту судинного ендотелію (VEGF).
Гепатоцелюлярна карцинома (HCC)
КАБОМЕТИКС показаний як монотерапія для лікування гепатоцелюлярної карциноми (HCC) у дорослих, які раніше отримували сорафеніб.
4.2 Дозування та спосіб введення
КАБОМЕТИКС повинен розпочинати лікар, який має досвід управління протипухлинними ліками.
Таблетки КАБОМЕТИКС (кабозантиніб) та капсули COMETRIQ (кабозантиніб) не є біоеквівалентними, і їх не слід плутати із застосуванням (див. Розділ 5.2). Якщо пацієнту доводиться переходити з капсул кабозантинібу на таблетки кабозантинібу, пацієнту слід продовжувати з дозою КАБОМЕТИКС, що не перевищує 60 мг, або з поточною дозою КОМЕТРИК (залежно від того, яка менша).
Для РСС та HCC рекомендована доза CABOMETYX становить 60 мг один раз на день. Лікування слід продовжувати до тих пір, поки пацієнт не перестане мати клінічну користь або не виникне неприйнятна токсичність.
Лікування підозр на побічні реакції на ліки може вимагати тимчасового припинення прийому КАБОМЕТИКСУ та/або зменшення дози (див. Таблицю 1). Якщо необхідно зменшити дозу, рекомендується зменшувати її до 40 мг на день, а потім до 20 мг на день. Рекомендується припинення дозування при лікуванні токсичності ступеня 3 або вище або нестерпної токсичності 2 ступеня. Зниження дози рекомендується для випадків, які, якщо вони продовжуватимуться, можуть стати важкими або нестерпними.
Якщо пацієнт пропустив дозу, пропущену дозу приймати не слід, якщо до наступної дози менше 12 годин.
Таблиця 1: Рекомендовані коригування дози для CABOMETYX у разі побічних реакцій
Побічна реакція та тяжкість
Корекція лікування
Побічні реакції 1 та 2 ступеня, які є допустимими та простими в управлінні
Зазвичай не потрібно коригування дози.
Додайте допоміжну допомогу, як вказано.
Побічні реакції 2 ступеня, які нестерпні та некеровані зменшенням дози або підтримуючою допомогою
Припиніть лікування, поки побічна реакція не зменшиться до ступеня ≤ 1.
Додайте допоміжну допомогу, як вказано. Подумайте про початок лікування з меншою дозою.
Побічні реакції 3 ступеня (крім клінічно незначущих лабораторних відхилень)
Припиніть лікування, поки побічна реакція не зменшиться до ступеня ≤ 1.
Додайте допоміжну допомогу, як вказано. Почніть лікування з меншої дози знову.
Побічні реакції 4 ступеня (крім клінічно незначущих лабораторних відхилень)
Надати відповідну медичну допомогу.
Якщо побічна реакція зменшиться до ступеня ≤ 1, розпочніть лікування з меншої дози.
Якщо побічна реакція не зменшується, назавжди припиніть лікування КАБОМЕТИКСОМ.
Примітка: Рівні токсичності відповідають загальним термінологічним критеріям Національного інституту раку щодо несприятливих явищ (NCI-CTCAE v4) щодо побічних явищ.
Супутні ліки
Супутні лікарські засоби, які є потужними інгібіторами CYP3A4, слід застосовувати з обережністю, а також слід уникати тривалого застосування супутніх лікарських засобів, які є потужними індукторами CYP3A4 (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Слід розглянути вибір альтернативних супутніх лікарських засобів, які не мають або мають мінімальний потенціал індукувати або інгібувати CYP3A4.
Спеціальної корекції дози не рекомендується застосовувати кабозантинібу у літніх людей (≥ 65 років).
Не потрібно коригувати дозу залежно від етнічної приналежності (див. Розділ 5.2).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Кабозантініб слід застосовувати з обережністю пацієнтам з нирковою та легкою помірною недостатністю.
Кабозантиніб не рекомендується застосовувати пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю, оскільки його безпека та ефективність у цій популяції не встановлені.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Корекція дози не потрібна пацієнтам із легким порушенням функції печінки. Оскільки у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (Child Pugh B) доступні лише обмежені дані, рекомендації щодо дози приймати не можна. Рекомендується ретельний моніторинг загальної безпеки.
Немає клінічного досвіду у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (Child Pugh C), тому застосування кабозантинібу у цих пацієнтів не рекомендується (див. Розділ 5.2).
Пацієнти з серцевою дисфункцією
Даних щодо пацієнтів із серцевою дисфункцією обмежено. Спеціальних рекомендацій щодо дозування давати не можна.
Безпека та ефективність кабозантинібу у дітей та підлітків у віці 500 мс.
Клінічна ефективність та безпека
Клінічні дані щодо карциноми нирок після попередньої цілеспрямованої терапії судинним ендотеліальним фактором росту (VEGF)
Безпека та ефективність КАБОМЕТИКСУ при лікуванні нирково-клітинної карциноми після попередньої цілеспрямованої терапії судинним ендотеліальним фактором росту (VEGF) оцінювались у рандомізованому відкритому багатоцентровому дослідженні фази 3 (METEOR). Пацієнтів (N = 658) із розвиненою РКС із світлоклітинним компонентом, які раніше отримували принаймні 1 інгібітор тирозинкінази рецептора VEGF (VEGFR TKI), рандомізували (1: 1) на CABOMETYX (N = 330) або еверолімус (N = 330) група. 328). Пацієнти могли отримувати інші попередні методи лікування, включаючи цитокіни та антитіла до VEGF, запрограмований рецептор смерті 1 (PD-1) або його ліганд. Пацієнти з метастазами, які отримували лікування в мозку, також мали право на участь. Виживання без прогресування захворювання (PFS) оцінювали засліпленим незалежним комітетом рентгенологічного обстеження, при цьому первинний аналіз проводили на перших 375 рандомізованих учасниках.
Вторинними параметрами ефективності, які відстежувались, були коефіцієнт об'єктивної відповіді (ORR) та загальна виживаність (OS). Пухлини оцінювали кожні 8 тижнів протягом перших 12 місяців, а потім кожні 12 тижнів.
Вихідні демографічні характеристики та характеристики захворювань були подібними між групами CABOMETYX та еверолімусом. Більшість пацієнтів були чоловіками (75%) із середнім віком 62 роки. Сімдесят один відсоток (71%) пацієнтів отримував лише один попередній ІТК VEGFR, 41% пацієнтів отримували сунітиніб як єдиний попередній ІКГ ВЕГФР. Відповідно до критеріїв Центру раку Memorial Sloan Kettering для прогностичних категорій ризику, 46% прогнозів були сприятливими (0 факторів ризику), 42% помірними (1 фактор ризику) та 13% несприятливими (2 або 3 фактори ризику). У п'ятдесяти чотирьох відсотків (54%) пацієнтів було 3 або більше органів з метастатичним захворюванням, включаючи легені (63%), лімфатичні вузли (62%), печінку (29%) та кістки (22%). Середня тривалість лікування становила 7,6 місяців (діапазон 0,3 - 20,5) у пацієнтів, які отримували КАБОМЕТИКС, і 4,4 місяці (діапазон 0,21 - 18,9) у пацієнтів, які отримували еверолімус.
У пацієнтів із CABOMETYX спостерігалося статистично значуще покращення ПФС порівняно з еверолімусом (рис. 1 та таблиця 3). На момент аналізу PFS був проведений плановий попередній аналіз ОС, який не досяг попередньої межі статистичної значущості (у 202 випадках HR = 0,68 [0,51, 0,90], p = 0,006). Подальший позаплановий попередній аналіз ОС показав статистично значуще поліпшення стану пацієнтів, рандомізованих до групи CABOMETYX, порівняно з еверолімусом (320 випадків, медіана 21,4 місяця проти 16,5 місяців; ЧСС = 0,66 [0,53, 0, 83], p = 0,0003; Рисунок 2).
Порівнянні результати для ОС спостерігали з подальшим аналізом (описовим) у 430 випадках.
Дослідницький аналіз PFS та OS у популяції ITT також дав стабільні результати на користь CABOMETYX порівняно з еверолімусом у різних підгрупах за віком (6 місяців).
Результати об'єктивних показників відповіді зведені в таблиці 4.
Рисунок 1: Крива виживання без прогресування Каплана-Мейєра за даними незалежного комітету з рентгенологічного обстеження у пацієнтів з РКС після попередньої цільової терапії судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) (перші 375 рандомізованих суб'єктів) (METEOR)
Таблиця 3: Короткий висновок щодо ПФС за даними Незалежного комітету з рентгенологічного обстеження пацієнтів із РКС після попередньої терапії цільовим судинним ендотеліальним ростом (VEGF) (METEOR)
Населення з первинним аналізом ПФС
Населення з наміром лікувати