імуноглобуліну людини

Затверджений текст рішення про зміни, ев. No .: 2019/2194-ZME
Додаток № 1 до повідомлення про зміну, реєстраційний номер: 2019/07167-Z1B

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

100 мг/мл розчин для інфузій

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Нормальний імуноглобулін людини (IVIg)

Один мл містить:

нормальний імуноглобулін людини. 100 мг

(чистота не менше 98% IgG)

Кожен флакон на 10 мл містить: 1 г нормального імуноглобуліну людини

Кожен флакон на 50 мл містить: 5 г нормального імуноглобуліну людини

Кожен флакон на 100 мл містить: 10 г нормального імуноглобуліну людини

Кожен флакон об’ємом 200 мл містить: 20 г нормального імуноглобуліну людини

Кожен флакон об’ємом 400 мл містить: 40 г нормального імуноглобуліну людини

Розподіл окремих підгруп IgG (приблизні значення):

Максимальний вміст IgA становить 84 мікрограми/мл.

Зроблено з людської плазми від донорів.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу (до максимальної дози 2 г/кг), тобто. по суті незначна кількість натрію.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Розчин прозорий або злегка опалесцентний і безбарвний або блідо-жовтий.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Замісне лікування дорослих, дітей та підлітків (0-18 років) наступним:

  • Синдроми первинного імунодефіциту (ПІД) із порушенням продукування антитіл
  • Вторинні імунодефіцити (СІЗ) у пацієнтів з важкими або рецидивуючими інфекціями, у яких антимікробна терапія неефективна, або з доведенонедостатність специфічних антитіл (доведена специфічна недостатність антитіл, PSAF) * або з рівнями IgG 3 у сироватці крові, переважно гранулоцитарного типу, та підвищеним рівнем білка до декількох сотень мг/дл. АМС може спостерігатися частіше при застосуванні високих доз IVIg (2 г/кг).

Щоб виключити інші причини менінгіту, пацієнти з такими ознаками та симптомами повинні пройти неврологічне обстеження, включаючи обстеження ліквору.

Припинення лікування IVIg призвело до ремісії ВМС без наслідків протягом декількох днів.

Препарати IVIg можуть містити антитіла групи крові, які можуть діяти як гемолізини та індукувати in vivo імуноглобулінове покриття на еритроцитах, що призводить до позитивної прямої антиглобулінової відповіді (тест Кумбса) і рідко до гемолізу. Як наслідок лікування IVIg може розвинутися гемолітична анемія через посилення секвестрації еритроцитів (ERY). У реципієнтів IVIg слід контролювати клінічні ознаки та симптоми гемолізу. (Див. Розділ 4.8).

Наступні фактори ризику пов’язані з розвитком гемолізу: високі дози, як у вигляді одноразової, так і в розділених дозах протягом декількох днів; група крові, крім групи 0; наявний запальний стан. З обережністю рекомендується пацієнтам з групами крові, крім 0, які отримують високі дози через індикацію, відмінну від первинного імунодефіциту (не ПІД). Рідко повідомляється про гемоліз у пацієнтів, які отримують первинну замісну терапію імунодефіцитом.

Були поодинокі випадки ниркової недостатності/ниркової недостатності із летальним наслідком, пов’язаним із гемолізом.

Повідомлялося про випадки транзиторного зменшення кількості нейтрофілів та/або епізодів нейтропенії, іноді тяжких, після лікування IVIg. Ці події зазвичай трапляються протягом декількох годин або днів після введення IVIg і спонтанно проходять протягом 7-14 днів.

Гостра травма легенів, пов’язана з трансфузією (TRALI)

Повідомлялося про випадки гострого некадіогенного набряку легенів (гостра трансфузійно-ушкоджена легеня (TRALI)) у пацієнтів, які отримували IVIg. TRALI характеризується вираженою гіпоксією, задишкою, тахіпное, ціанозом, лихоманкою та гіпотонією. Симптоми TRALI зазвичай розвиваються під час переливання крові або протягом 6 годин після переливання, часто протягом 1-2 годин. Тому за пацієнтами, які отримують IVIg, слід проводити моніторинг, і якщо виникають побічні реакції в легенях, інфузію IVIg слід негайно припинити. TRALI - це потенційно небезпечний для життя стан, що вимагає негайного лікування у відділенні інтенсивної терапії.

Вплив серологічних тестів

Після введення імуноглобуліну може спостерігатися тимчасове збільшення пасивно переданих антитіл у крові пацієнта, що призводить до помилково позитивних результатів серологічних тестів.

Пасивний перенос антитіл до антигенів еритроцитів, напр. A, B, D можуть впливати на деякі серологічні тести на антитіла до еритроцитів, такі як прямий антиглобуліновий тест (DAT, прямий тест Кумбса).

Стандартні заходи щодо запобігання інфекціям, пов’язаним із використанням лікарських засобів, отриманих із крові або плазми людини, включають відбір донорів, тестування окремих донорських та плазмових басейнів на наявність певних маркерів інфекції та включення ефективних етапів виготовлення інактивації/видалення вірусів. Проте, коли вводяться лікарські засоби, приготовані з крові або плазми людини, не можна повністю виключити можливість передачі збудників інфекції. Це також стосується невідомих або нових вірусів та інших патогенів.

Ці заходи вважаються ефективними щодо вірусів з оболонкою, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В (HBV) та вірус гепатиту С (HCV). Вжиті заходи можуть мати обмежену ефективність проти вірусів без оболонки, таких як HAV та парвовірус B19.

Клінічний досвід неодноразово підтверджував відсутність передачі гепатиту А або парвовірусу В19 імуноглобулінами. Також вважається, що вміст антитіл значною мірою сприяє захисту від вірусів.

Настійно рекомендується щоразу при введенні Gamunex 10% пацієнтам реєструвати назву та номер серії препарату, щоб підтримувати зв'язок між пацієнтом та номером партії.

Незважаючи на те, що доступні лише обмежені дані, передбачається, що ті самі попередження, запобіжні заходи та фактори ризику стосуються і дитячої популяції. У звітах після реєстрації спостерігалося, що показання до високих доз IVIg у дітей, особливо хвороби Кавасакі, пов'язані зі збільшенням кількості повідомлень про гемолітичні реакції порівняно з іншими показаннями до IVIg у дітей.

Якщо є підозра на гемоліз, лікарі повинні ретельно продумати моніторинг рівня гемоглобіну протягом 24 - 48 годин після припинення прийому IVIg. Якщо лікування потрібно повторити і є підозра на гемоліз, настійно рекомендується контролювати рівень гемоглобіну через тиждень після введення IVIg. Членам сім'ї слід доручити проконсультуватися з лікарем, якщо у їхньої дитини виникають такі симптоми гемолізу, як блідість, млявість, темність сечі, задишка або серцебиття.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Живі аттенуйовані вірусні вакцини

Введення імуноглобуліну принаймні від 6 тижнів до 3 місяців може зменшити ефективність живих ослаблених вірусних вакцин, таких як вакцини проти кору, краснухи, паротиту або вітряної віспи. Між введенням цього препарату та вакцинацією живою аттенуйованою вірусною вакциною повинен бути інтервал у 3 місяці. У разі вакцини проти кору це зниження ефективності може тривати до 1 року. Тому слід контролювати рівень антитіл у пацієнтів, щеплених вакциною проти кору.

Слід уникати одночасного прийому петльових діуретиків.

Хоча конкретних досліджень взаємодії серед дитячої популяції не проводилось, різниці між дорослими та дітьми не очікується.

4.6 Фертильність, вагітність та лактація

Безпека використання цього препарату під час вагітності у людей не встановлена ​​в контрольованих клінічних випробуваннях, тому його слід застосовувати з особливою обережністю вагітним жінкам та годуючим матерям. Підтверджено, що препарати IVIg проникають через плаценту в більшій мірі протягом третього триместру. Клінічний досвід імуноглобулінів не свідчить про шкідливий вплив на перебіг вагітності або на плід та новонароджених.

Імуноглобуліни виводяться з грудним молоком. Небажаних побічних ефектів у немовлят/немовлят, що перебувають на грудному вигодовуванні, не очікується.

На підставі клінічного досвіду застосування імуноглобулінів несприятливих наслідків для фертильності не очікується.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами може знизитися через деякі побічні реакції, пов'язані з Gamunex 10%. Пацієнтам, які відчувають побічні реакції під час лікування, слід почекати, поки вони не зникнуть, перш ніж керувати автомобілем або працювати з механізмами.

4.8 Небажані ефекти

Короткий зміст профілю безпеки

Побічні реакції, спричинені нормальними імуноглобулінами людини (у порядку зменшення), включають (див. Також розділ 4.4):

  • озноб, головний біль, запаморочення, лихоманка, блювота, алергічні реакції, нудота, артралгія, низький кров'яний тиск та легкий біль у попереку
  • оборотні гемолітичні реакції; особливо у пацієнтів з групами крові A, B і AB та (рідко) гемолітичною анемією, що потребує переливання
  • (рідко) раптове падіння артеріального тиску та, у рідкісних випадках, анафілактичний шок, навіть якщо пацієнт не виявляв ознак гіперчутливості до попередніх застосувань.
  • (рідкісні) транзиторні шкірні реакції (включаючи шкірний червоний вовчак - частота невідома)
  • (дуже рідко) тромбоемболічні реакції, такі як інфаркт міокарда, інсульт, легенева емболія, тромбоз глибоких вен.
  • випадки оборотного асептичного менінгіту
  • випадки підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та/або гострої ниркової недостатності.
  • випадки гострого ураження легенів, пов’язані з переливанням крові (TRALI)

Табличне резюме побічних реакцій

1 Поліпшення означає позитивне число

2 Поліпшення означає негативне число

3 MRC: Рада з медичних досліджень

4 ISS: Сенсорна оцінка INCAT

Клінічні випробування з Gamunex 10% у пацієнтів із загостренням міастенії:

Дослідження Зінмана та співавт. (2007) були рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим клінічним дослідженням у 51 пацієнта, в якому оцінювали 10% Gamunex у дозі 2 г/кг протягом 2 днів при загостреннях міастенії (MG). Первинною кінцевою точкою ефективності була зміна показника QMG від вихідного рівня, оціненого на 14 день. На 14 день середня зміна показника QMG становила -2,54 (p = 0,047). Клінічно значущий вплив на загострення МГ спостерігався лише у досліджуваній підгрупі пацієнтів із середньою та важкою формою МГ на початковому рівні (оцінка QMG> 10,5) із середньою зміною -3,39 (р = 0,010).

Подальшу підтримку надає багатоцентрове, перспективне, відкрите, неконтрольоване клінічне дослідження, яке вивчало ефективність та безпеку Gamunex 10% при лікуванні загострень міастенії. Клінічне дослідження включало 49 пацієнтів, які отримували разову загальну дозу 2 г/кг

Gamunex 10% протягом 2 днів поспіль (доза 1 г/кг щодня). Жоден пацієнт з антитілами проти MuSK не був включений у дослідження.

Первинною кінцевою точкою ефективності була зміна кількісного балу міастенії Гравіса (QMG), оціненого від вихідного рівня (день 0) до дня 14. Середні зміни в оцінці QMG становили -6,4 для оціненої популяції та -6,7 для групи оцінки безпеки. Аналіз результатів для вторинних та дослідницьких цільових параметрів (оцінених за QMG, шкалою MG-ADL та складовою оцінкою MG) підтвердив результати первинного параметра.

5.2 Фармакокінетичні властивості

Після внутрішньовенного введення нормальний імуноглобулін людини в кровообігу реципієнта є негайно та повністю біодоступним. Він відносно швидко розподіляється між плазмою та позасудинною рідиною; баланс між внутрішньо- та позасудинним простором досягається приблизно через 3-5 днів.

Біологічний період напіввиведення нормального імуноглобуліну людини, як визначено у пацієнтів із синдромом первинної дефіциту антитіл, становить приблизно 35 днів і, отже, перевищує 21-денний період, описаний у літературі у здорових суб'єктів. Цей період напіввиведення може варіюватися від пацієнта до пацієнта, особливо у пацієнтів з первинним імунодефіцитом.

Комплекси IgG та IgG розкладаються в клітинах ретикулоендотеліальної системи.

У педіатричної популяції не очікується різниці у фармакокінетичних властивостях.

5.3 Доклінічні дані про безпеку

Імуноглобуліни є нормальною частиною людського організму. Оскільки введення імуноглобулінів у дослідженнях на тваринах може призвести до утворення антитіл, дані доклінічної безпеки обмежені. У проведених гострих та підгострих дослідженнях на тваринах Gamunex 10% не виявив особливої ​​небезпеки для людини.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

6.1 Перелік допоміжних речовин

Гліцин, вода для ін’єкцій.

6.2 Несумісність

Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у розділі 6.6.

6.3 Термін зберігання

.4. Особливі заходи безпеки при зберіганні

Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожуйте. Зберігати у зовнішній коробці.

Цей лікарський засіб можна зберігати при кімнатній температурі (не вище 25 ° C) у зовнішній коробці до 6 місяців. У цьому випадку термін придатності закінчується в кінці цього 6-місячного періоду. Новий термін придатності повинен бути позначений на зовнішній упаковці. Новий термін придатності не повинен бути пізніше терміну придатності, вказаного на упаковці. Потім ліки потрібно використовувати або викинути. Подальше зберігання в холодильнику або морозильній камері неможливе.

6.5 Вид та вміст контейнера

Розчин для внутрішньовенної інфузії у скляних флаконах типу I або II із хлоробутиловими пробками.

Кожен флакон на 10 мл містить: 1 г нормального імуноглобуліну людини

Кожен флакон на 50 мл містить: 5 г нормального імуноглобуліну людини

Кожен флакон на 100 мл містить: 10 г нормального імуноглобуліну людини

Кожен флакон об’ємом 200 мл містить: 20 г нормального імуноглобуліну людини

Кожен флакон об’ємом 400 мл містить: 40 г нормального імуноглобуліну людини

Не всі розміри упаковки можуть продаватися.

6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними

Перед застосуванням ліки слід нагріти до кімнатної температури або температури тіла. Розчин повинен бути прозорим або злегка опалесцентним і безбарвним або блідо-жовтим. Не можна використовувати розчини, які помутніли або містять частинки. Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог. Після відкриття упаковки вміст слід негайно настояти. Подальше зберігання навіть у холодильнику заборонено через можливе мікробне забруднення.

Якщо перед інфузією потрібно розведення, для цього можна використовувати розчин глюкози 50 мг/мл. Не використовуйте сольовий розчин для розведення.

Gamunex 10% не можна вводити одночасно з гепарином в одному інфузійному наборі.

Інфузійний набір можна промивати глюкозою 50 мг/мл або розчином хлориду натрію (9 мг/мл) і не можна промивати гепарином.

Гепаринову пробку, через яку вводять Gamunex 10%, слід промити глюкозою 50 мг/мл або розчином хлориду натрію (9 мг/мл) і не промивати гепарином.