КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Куван 100 мг розчинних таблеток
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна розчинна таблетка містить 100 мг дигідрохлориду сапроптерину (що еквівалентно 77 мг сапроптерину).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчинна таблетка.
Біло-біла до світло-жовтої розчинної таблетки, на одній стороні якої вибито «177».
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Kuvan призначений для лікування гіперфенілаланінемії (HPA) у дорослих та педіатричних пацієнтів віком від 4 років із фенілкетонурією (FKU), які, як було показано, реагують на це лікування (див. Розділ 4.2).
Kuvan також призначений для лікування гіперфенілаланінемії (HPA) у дорослих та педіатричних пацієнтів із дефіцитом тетрагідробіоптерину (BH4), які, як було показано, реагують на це лікування (див. Розділ 4.2).
4.2 Дозування та спосіб введення
Лікування Куваном має розпочинати і контролювати лікар, який має досвід лікування дефіциту FKU та BH4. Куван слід приймати під час їжі у вигляді одноразової добової дози в один і той же час щодня, бажано вранці.
Під час прийому Kuvan необхідно активно дотримуватися дієти з фенілаланіном та контролювати загальне споживання білка, щоб забезпечити адекватне регулювання рівня фенілаланіну в крові та харчового балансу.
Оскільки ГПА, внаслідок дефіциту FKU або BH4, є хронічним захворюванням, Kuvan призначений для тривалого застосування, демонструючи відповідь на лікування. Однак даних про тривале використання Кувану обмежено.
Kuvan доступний у формі таблеток по 100 мг. Щоденну дозу, розраховану на основі маси тіла, слід округлити до найближчого кратного 100. Наприклад, розраховану дозу від 401 до 450 мг слід округлити до 400 мг, що відповідає 4 таблеткам. Розрахована доза від 451 мг до 499 мг повинна бути округлена до 500 мг, що відповідає 5 таблеткам.
Початкова доза Kuvan у дорослих та педіатричних пацієнтів з FKU становить 10 мг/кг маси тіла один раз на день. Для досягнення та підтримання адекватних рівнів фенілаланіну в крові, визначених лікарем, дозу коригують, як правило, від 5 до 20 мг/кг/день.
Початкова доза Kuvan у дорослих та педіатричних пацієнтів із дефіцитом BH4 становить від 2 до 5 мг/кг маси тіла один раз на день. Дози можна регулювати до 20 мг/кг/добу. Для оптимізації терапевтичного ефекту може знадобитися розділити загальну добову дозу на 2 або 3 дози, введені протягом дня.
Першочергово важливо, щоб лікування Куваном розпочали якомога швидше, щоб уникнути незворотних клінічних проявів неврологічних розладів у педіатричних пацієнтів та когнітивних дефіцитів.
та психічні розлади у дорослих через стійкий підвищений рівень фенілаланіну в крові.
Відповідь на лікування визначається зниженням рівня фенілаланіну в крові після лікування Куваном. Перед початком лікування та після першого тижня лікування Куваном слід контролювати рівень фенілаланіну в крові.
у рекомендованій початковій дозі. Якщо спостерігається недостатнє зниження рівня фенілаланіну в крові, дозу Kuvan можна збільшувати раз на тиждень до максимальної дози 20 мг/кг/добу, тоді як контроль рівня фенілаланіну в крові продовжується один раз на тиждень протягом одного місяця. У цей період дієта з обмеженим споживанням фенілаланіну повинна дотримуватися на постійному рівні.
Адекватна відповідь визначається як ≥30 відсотків зниження рівня фенілаланіну в крові або досягнення терапевтичного рівня фенілаланіну в крові, як визначає лікуючий лікар для окремого пацієнта. Пацієнтів, які не досягли такого рівня відповіді протягом встановленого місячного періоду тестування, слід вважати такими, що не реагують, і не слід лікувати їх Kuvan.
Після встановлення відповіді на лікування Куваном дозу можна регулювати між 5 та 20 мг/кг/добу відповідно до відповіді на лікування.
Рекомендується регулярно контролювати та контролювати рівні фенілаланіну та тирозину в крові протягом одного-двох тижнів після кожної корекції дози. Пацієнти, які отримують Куван, повинні продовжувати дієту
з обмеженим споживанням фенілаланіну і повинен проходити регулярні клінічні обстеження (такі як моніторинг рівня фенілаланіну та тирозину в крові, споживання поживних речовин та психомоторний розвиток).
Таблетки слід приймати у вигляді одноразової добової дози під час їжі для збільшення всмоктування та в один і той же час щодня, бажано вранці.
Пацієнтам слід доручити не ковтати капсулу з осушувачем у флаконі.
Призначену кількість таблеток слід помістити у склянку або чашку з водою та розчинити за допомогою м’якого перемішування. Для розчинення таблеток може знадобитися кілька хвилин. Таблетки можна подрібнити для швидшого розчинення. У розчині можуть бути видимі дрібні частинки, які не впливають на ефективність препарату. Розчин слід пити
протягом 15-20 хвилин.
Для доз нижче 100 мг одну таблетку слід розчинити у 100 мл води та дати об’єм розчину, який відповідає призначеній дозі. Необхідно використовувати відповідний градуйований вимірювальний пристрій, щоб забезпечити введення відповідного об'єму розчину.
Встановлену кількість таблеток слід помістити в чашку або чашку зі 120-240 мл води та розчинити за допомогою м'якого перемішування.
Призначену кількість таблеток слід помістити в склянку або чашку з максимум 120 мл води і розчинити за допомогою м’якого перемішування.
Лікування Куваном може знизити рівень фенілаланіну в крові нижче бажаного терапевтичного рівня. Для досягнення або підтримки рівня фенілаланіну в крові в межах бажаного терапевтичного діапазону може знадобитися коригування дози сапроптерину або модифікація дієти фенілаланіну.
Слід контролювати рівень фенілаланіну та тирозину в крові, особливо у дітей, через один-два тижні після кожної корекції дози, а потім часто контролювати під контролем лікуючого лікаря.
Якщо під час лікування Куваном спостерігається погана регуляція рівня фенілаланіну в крові,
Дотримання пацієнтами призначеного лікування та дієти слід переглянути, перш ніж приймати рішення про коригування дози Кувана.
Лікування препаратом Куван слід припиняти лише під контролем лікаря. Може знадобитися більш часте спостереження, оскільки рівень фенілаланіну в крові може зростати. Для підтримання рівня фенілаланіну в крові в межах бажаного терапевтичного діапазону може знадобитися модифікація дієти.
Спеціальні групи пацієнтів
Kuvan спеціально не вивчався у педіатричних пацієнтів віком до 4 років (див. Розділ 5.1).
Безпека та ефективність препарату Куван не встановлені у пацієнтів старше 65 років. Слід бути обережними при призначенні літнім пацієнтам.
Безпека та ефективність препарату Куван не встановлені у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки. Слід бути обережними при призначенні цим пацієнтам.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Пацієнти, які отримують Куван, повинні продовжувати дієту з обмеженим споживанням фенілаланіну і повинні проходити регулярні клінічні обстеження (такі як моніторинг рівня фенілаланіну та тирозину в крові, споживання поживних речовин та психомоторний розвиток).
Постійна або періодична дисфункція метаболічного шляху фенілаланін-тирозин-дигідрокси-L-фенілаланіну (DOPA) може призвести до недостатнього синтезу білків та нейромедіаторів в організмі. Тривалий вплив низького рівня фенілаланіну та тирозину в крові в дитячому віці пов’язаний із порушенням розвитку нервової системи. Під час прийому Kuvan необхідно активно дотримуватися дієти з фенілаланіном та контролю над загальним споживанням білка, щоб забезпечити адекватне регулювання рівня фенілаланіну та тирозину та харчового балансу в крові.
Під час захворювання рекомендується проконсультуватися з лікарем, оскільки рівень фенілаланіну в крові може зростати.
Дані про тривале використання Кувану обмежені.
Рекомендується з обережністю застосовувати сапроптерин пацієнтам, схильним до судом. У клінічних випробуваннях на пацієнтах з дефіцитом BH4, які отримували лікарські засоби, що містять сапроптерин,
спостерігалися напади та погіршення судом. У клінічних випробуваннях Kuvan у пацієнтів з FKU цього не спостерігалося.
Сапроптерин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які одночасно приймають леводопу, оскільки комбінована терапія сапроптерином може призвести до підвищення збудливості та дратівливості.
Спеціальні групи пацієнтів
Kuvan спеціально не вивчався у педіатричних пацієнтів віком до 4 років (див. Розділ 5.1).
Безпека та ефективність Kuvan не встановлені у пацієнтів старше 65 років. Слід бути обережними при призначенні літнім пацієнтам.
Безпека та ефективність препарату Куван не встановлені у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Жодних досліджень взаємодії не проводилось.
Хоча одночасний прийом інгібіторів дигідрофолатредуктази (наприклад, метотрексату, триметоприму) не вивчався, ці препарати можуть впливати на метаболізм BH4. Рекомендується з обережністю при призначенні цих ліків під час прийому Kuvan.
BH4 - кофактор синтетази оксиду азоту. Під час одночасного прийому Кувана з будь-яким лікарським засобом, включаючи місцеві лікарські засоби, що викликають розширення судин, впливаючи на метаболізм або дію оксиду азоту (NO), включаючи класичні донори NO (наприклад, гліцерилтринітрат (GTN), ізосорбід динітрат (ISDN), нітропрусид натрію (SNP), молсидомін), інгібітори фосфодіестерази типу 5 (PDE-5) та міноксидил.
Слід бути обережними при призначенні Kuvan пацієнтам, які отримують леводопу, оскільки це може призвести до підвищеної збудливості та дратівливості.
4.6 Вагітність та лактація
Немає клінічних даних щодо вагітності, що перебуває під впливом Кувана. Дослідження на тваринах не вказують на прямі або непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, розвитку ембріона/плода, пологів або постнатального розвитку.
До і під час вагітності необхідно ретельно контролювати рівень фенілаланіну в крові. Якщо рівень фенілаланіну в крові не контролюється жорстко до і під час вагітності, це може завдати шкоди як матері, так і плоду. Лікування першої лінії для цієї групи пацієнтів до і під час вагітності - дієта з обмеженим вмістом фенілаланіну під наглядом лікаря.
Куван слід розглядати лише в тому випадку, якщо сувора дієта недостатньо знижує рівень крові
фенілаланін. Слід бути обережними при призначенні вагітним жінкам.
Невідомо, чи виводиться сапроптерин або його метаболіти в грудне молоко людини. Kuvan не слід застосовувати під час годування груддю.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
4.8 Небажані ефекти
Приблизно 35% з 579 пацієнтів, які отримували сапроптерин дигідрохлорид (5-20 мг/кг/добу)
у клінічних випробуваннях з Kuvan виникали побічні реакції. Події, про які найчастіше повідомляють, це головний біль та ринорея.
Наступні побічні ефекти були зареєстровані у великих клінічних випробуваннях Kuvan. Частоти визначаються наступним чином: Дуже поширені (≥1/10) та Загальні (≥1/100 для зв’язку Умови використання Довідка Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie