доза становить

Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. номер: 2019/04735-ZIA 2015/05498-ZIB

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна тверда капсула містить флуоксетиній хлорид, що еквівалентно 20 мг флуоксетину.

Допоміжні речовини з відомим ефектом: кожна тверда капсула містить 105 мг лактози моногідрату.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Тверді желатинові капсули, верхня частина світло-блакитна, нижня частина біла, обидві непрозорі, містять білий до майже білий порошок.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

  • Депресивні епізоди.
  • Обсесивно-компульсивний розлад.
  • Нервоза булімії: MAGRILAN показаний як доповнення до психотерапії для зменшення запоїв та втрати їжі.

Підлітки та діти віком від 8 років

  • Помірні та важкі депресивні епізоди, якщо депресія не піддається психологічній терапії після 4-6 сеансів. Антидепресанти слід призначати лише дитині або підлітку з середньою та важкою депресією у поєднанні з супутньою психологічною терапією.

4.2 Дозування та спосіб введення

Дорослі та пацієнти літнього віку: Рекомендована доза становить 20 мг на день. Дозування слід оцінити та скоригувати, якщо це необхідно, протягом 3 - 4 тижнів від початку лікування, а потім відповідно до клінічних показань. Хоча деякі пацієнти можуть мати підвищений потенціал для побічних ефектів при вищих дозах, якщо реакція на 20 мг недостатня, дозу можна поступово збільшувати до максимум 60 мг (див. Розділ 5.1). Коригування дози слід проводити обережно та залежно від пацієнта, щоб утримувати пацієнтів у найнижчій ефективній дозі.

Пацієнтів з депресією слід лікувати протягом достатнього періоду часу, принаймні 6 місяців, щоб у них не було симптомів.

Дорослі та пацієнти літнього віку: Рекомендована доза становить 20 мг на день. Хоча деякі пацієнти можуть мати підвищений потенціал для побічних ефектів при вищих дозах, якщо вони не реагують на 20 мг через два тижні, дозу можна поступово збільшувати до максимум 60 мг.

Якщо протягом 10 тижнів поліпшення не спостерігається, лікування флуоксетином слід переглянути. Якщо досягнута хороша терапевтична відповідь, лікування можна продовжувати у дозі, скоригованій відповідно до індивідуального пацієнта. Незважаючи на те, що системних досліджень, які б відповідали на питання про те, як довго продовжувати лікування флуоксетином, OKP (обсесивно-компульсивний розлад) є хронічним захворюванням, доцільно розглянути можливість продовження лікування пацієнтів більше 10 тижнів. Корегування дози слід проводити обережно та індивідуально, щоб утримувати пацієнта на найнижчій ефективному дозі. Необхідність лікування слід регулярно переоцінювати. Деякі лікарі пропонують супутню поведінкову психотерапію пацієнтам, які позитивно відреагували на фармакотерапію.

Довготривала ефективність (більше 24 тижнів) при ОКП не продемонстрована.

Дорослі та пацієнти літнього віку: Рекомендована доза становить 60 мг/добу (3 капсули). Довготривала ефективність (більше 3 місяців) при нервовій булімії не була продемонстрована.

Дорослі - всі показання:

Рекомендована доза може бути збільшена або зменшена. Дози, що перевищують 80 мг/добу, систематично не оцінювались.

  • Діти та підлітки віком від 8 років (епізоди середньої та важкої депресії)

Лікування слід розпочинати та контролювати під наглядом фахівця. Початкова доза становить 10 мг/добу в іншій формі. Коригування дози слід проводити обережно та індивідуально, щоб підтримувати пацієнта на найнижчій ефективній дозі.

Через один-два тижні цю дозу можна збільшити до 20 мг/добу. Досвід клінічних випробувань із добовими дозами, що перевищують 20 мг, є мінімальним. Дані про лікування понад 9 тижнів обмежені.

  • Діти з нижчою масою тіла

Оскільки рівень плазми у дітей з меншою вагою вищий, терапевтичний ефект можна досягти за допомогою менших доз (див. Розділ 5.2).

У педіатричних пацієнтів, які добре реагують на лікування, необхідність подальшого лікування повинна бути переглянута через 6 місяців. Однак, якщо клінічна користь не буде отримана протягом 9 тижнів, лікування слід припинити та розглянути інші способи лікування.

Рекомендується обережність при збільшенні дози, добова доза, як правило, не перевищує 40 мг. Максимальна рекомендована доза - 60 мг/добу.

Порушення функції печінки

Слід розглянути нижчу або рідшу дозу (наприклад, 20 мг через день) у пацієнтів із порушеннями функції печінки (див. Розділ 5.2), а також у пацієнтів, у яких супутні ліки можуть взаємодіяти з MAGRILAN (див. Розділ 4.5).

Симптоми відміни спостерігаються при припиненні прийому флуоксетину

Слід уникати різкого припинення лікування. При припиненні лікування MAGRILAN дозу слід поступово зменшувати протягом принаймні одного-двох тижнів, щоб зменшити ризик реакцій відміни (див. Розділи 4.4 та 4.8). Якщо ознаки непереносимості виникають після зменшення дози або припинення прийому, можна розглянути можливість відновлення раніше призначеної дози. Згодом лікар може продовжувати зменшувати цю дозу, але більш поступово.

Флуоксетин можна вводити одноразово або розділеними дозами, з їжею або без їжі.

Після припинення прийому ліків воно залишається в організмі протягом тижня. Це слід враховувати під час початку або припинення лікування.

4.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.

Флуоксетин протипоказаний у поєднанні з незворотними неселективними інгібіторами моноаміноксидази (наприклад, іпроніазидом) (див. Розділи 4.4 та 4.5).

Флуоксетин протипоказаний у поєднанні з метопрололом, що застосовується для лікування серцевої недостатності (див. Розділ 4.5).

4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Педіатричне населення - діти та підлітки до 18 років

Суїцидальна поведінка (суїцидальні наміри та суїцидальні наміри) та ворожість (переважно агресія, суперечлива поведінка та гнів) частіше спостерігались у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, порівняно з групою плацебо. MAGRILAN слід застосовувати лише дітям та підліткам у віці від 8 до 18 років для лікування епізодів середньої та важкої форми депресії та не слід застосовувати за іншими показаннями. Якщо рішення про лікування все ж приймається на основі клінічної потреби, за таким пацієнтом слід ретельно спостерігати на предмет суїцидальних симптомів. Крім того, доступні лише обмежені дані про довгостроковий вплив на безпеку у дітей та підлітків, включаючи вплив на ріст, статевий підлітковий вік, когнітивний, емоційний та поведінковий розвиток (див. Розділ 5.3).

У 19-тижневому клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які отримували флуоксетин, спостерігали зниження зросту та збільшення ваги (див. Розділ 5.1). Не встановлено, чи впливає це на досягнення нормального зросту дорослого. Не можна виключати можливість затримки статевого дозрівання (див. Розділи 5.3 та 4.8).

Під час та після лікування флуоксетином слід контролювати ріст та розвиток пубертату (зріст, вага та розділ TANNER). Якщо одна з них сповільнюється, слід розглянути можливість консультації педіатра.

У педіатричних клінічних випробуваннях часто повідомлялося про манію та гіпоманію (див. Розділ 4.8). Тому рекомендується регулярний моніторинг можливого виникнення манії/гіпоманії. Флуоксетин слід припинити у будь-якого пацієнта, який починає маніакальну фазу.

Дуже важливо, щоб лікарі, які призначають це лікування, обговорили ризики та переваги цього лікування з дитиною/підлітком та/або їх батьками.

Висип та алергічні реакції

Повідомлялося про висипання, анафілактичні події та прогресуючі системні події, іноді тяжкі (що стосуються шкіри, нирок, печінки або легенів). Флуоксетин слід припинити, якщо виникає висип або інший прояв алергії, при якій неможливо визначити альтернативну етіологію.

Судоми є потенційним ризиком при застосуванні антидепресантів. Тому, як і іншим антидепресантам, флуоксетин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які в анамнезі мали судоми. Лікування слід припинити у будь-якого пацієнта, у якого розвиваються судоми або де частота судом збільшується. Слід уникати лікування флуоксетином у пацієнтів з нестабільним судомним розладом/епілепсією, а пацієнти з контрольованою епілепсією повинні ретельно контролюватися (див. Розділ 4.5).

Електросудомна терапія (ЕКТ)

Повідомлялося про рідкі випадки тривалих нападів у пацієнтів, які отримували флуоксетин, які отримували ЕСТ, тому рекомендується дотримуватися обережності.

Антидепресантам слід застосовувати з обережністю пацієнтам з анамнезом манії/гіпоманії. Як і у випадку з усіма іншими антидепресантами, прийом флуоксетину слід припинити будь-якому пацієнту, який починає маніакальну фазу.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)/інгібітори зворотного захоплення серотоніну ноденфрину (ІНЗС) можуть викликати симптоми сексуальної дисфункції (див. Розділ 4.8). Повідомлялося про повідомлення про довгострокові порушення статевої функції, симптоми продовжувались, незважаючи на припинення прийому СІЗЗС/ІЗМЗ.

Функція печінки/нирок

1 включає анорексію

2 включає раннє ранкове пробудження, порушення сну та безсоння

3 передбачає втрату лібідо

4 включає кошмари

5 включає аноргазмію

6 включає суїцид, суїцидальну депресію, навмисне заподіяння собі шкоди, думки про самоушкодження, суїцидальну поведінку, думки про самогубство, спробу самогубства, хворобливі думки, поведінку, що заподіює собі шкоду. Ці симптоми можуть бути симптомами вихідного захворювання.

7 включає гіперсомнію, седативний ефект

8 включає припливи

9 включає ателектаз, інтерстиціальну хворобу легенів, пневмоніт

10 включає найпоширеніші кровотечі з ясен, гематемез, гематохімію, кровотечі з прямої кишки, криваву діарею, диню та кровотечі з виразки шлунка або варикозу стравоходу

11 включає еритему, ексфоліативний висип, пітливість, висип, еритематозний висип, фолікулярний висип, генералізований висип, макулярний висип, макуло-папульозний висип, морбіліформний висип, папульозний висип, свербіж, висип везикулярного типу, везикулярний суглобовий висип,

12 включає полякізурію

13 включає цервікальну кровотечу, дисфункцію матки, маткову кровотечу, генітальну кровотечу. менометрорагія, менорагія, метрорагія, поліменорея, постменопаузальний крововилив, матковий крововилив, вагінальний крововилив

14 включає недостатність еякуляції, дисфункціональну еякуляцію, передчасну еякуляцію, затримку еякуляції, ретроградну еякуляцію

15 включає астенію

Опис вибраних побічних реакцій

Самогубство/суїцидальні задуми або погіршення клінічного статусу: Повідомлялося про випадки суїцидальних задумів та суїцидальної поведінки під час або незабаром після лікування MAGRILAN (див. Розділ 4.4).

Переломи кісток: епідеміологічні дослідження - проведені переважно у пацієнтів у віці 50 років і старше, показали підвищений ризик переломів кісток у пацієнтів, які приймають СІЗЗС та трициклічні антидепресанти (ТЦА). Механізм, що призводить до підвищеного ризику, невідомий.

Синдроми відміни, що спостерігаються при припиненні прийому флуоксетину: припинення прийому флуоксетину часто призводить до симптомів відміни. Запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезію), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), астенія, збудження або занепокоєння, нудота та/або блювота, тремор та головний біль є найбільш часто повідомленими реакціями. Як правило, ці стани мають легкий та середній ступінь тяжкості та проходять спонтанно, але у деяких пацієнтів можуть бути важкими та/або тривалими (див. Розділ 4.4). Тому рекомендується, якщо лікування МАГРІЛАНОМ більше не потрібно, слід здійснювати поступове припинення шляхом поступового зменшення дози (див. Розділи 4.2 та 4.4).

Педіатричне населення (див. Розділи 4.4 та 5.1)

Інші побічні ефекти. які спостерігались конкретно в цій групі або на різних частотах, описані нижче. Частота цих побічних реакцій базується на даних педіатричних досліджень (n = 610).

У педіатричних клінічних випробуваннях поведінка асоціювалася із суїцидом (спроба самогубства та суїцидальні наміри) та ворожістю (повідомляли про побічні реакції, включаючи гнів, дратівливість, агресію, збудження, синдром активації), маніакальними реакціями, включаючи манію та гіпоманію (попередніх епізодів у у цих пацієнтів) та епістаксис частіше спостерігається у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. З клінічної практики повідомлялося про поодинокі випадки затримки росту (див. Розділ 5.1).

У педіатричних клінічних випробуваннях лікування флуоксетином асоціювалось із зниженням рівня лужної фосфатази.

Повідомлялося про поодинокі випадки побічних реакцій, які потенційно можуть свідчити про уповільнене статеве дозрівання або статеву дисфункцію (див. Також розділ 5.3).

Повідомлення про підозру на побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до національного центру звітування, перерахованого в Додатку V.

4.9 Передозування

Випадки передозування лише флуоксетином зазвичай були легкими. Симптоми передозування включали нудоту, блювоту, судоми, серцево-судинну дисфункцію, починаючи від безсимптомних аритмій (включаючи вузловий ритм та шлуночкову аритмію) або зміни ЕКГ, що свідчать про подовження інтервалу QT до зупинки серця (включаючи дуже рідкісні випадки ураження Торсадами). збудження до коми. Смертельність, спричинена передозуванням лише флуоксетином, була надзвичайно рідкою.

Рекомендується моніторинг серцевих та життєвих показників разом із загальними симптоматичними та допоміжними вимірами. Спеціальний антидот не відомий.

Примусовий діурез, діаліз, гемоперфузія та обмінна трансфузія навряд чи будуть корисними. Активоване вугілля, яке може використовуватися разом із сорбітом, може бути таким самим чи більш ефективним, ніж блювота або полоскання. Також розгляньте можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами при передозуванні. Більш тривалий період пильного медичного спостереження може знадобитися у пацієнтів, які приймають надмірну кількість трициклічного антидепресанту, якщо вони одночасно (або нещодавно) приймають флуоксетин.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну

Код ATC: N06A B03

Флуоксетин є селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну і, ймовірно, відповідає за механізм дії. Флуоксетин практично не має спорідненості до інших рецепторів, таких як α1-, α2- та β-адренергічні, серотонінергічні; дофамінергічний; гістамінергічний1; мускариновий; і ГАМК-рецептори.

Клінічна ефективність та безпека

Депресивні епізоди: Клінічні випробування у пацієнтів з депресивними епізодами проводились у порівнянні з контролем плацебо та активних речовин. При вимірюванні за допомогою шкали депресії Гамільтона (HAM-D), було показано, що MAGRILAN є значно ефективнішим, ніж плацебо. У цих дослідженнях MAGRILAN досяг значно вищої частоти відповіді (визначеної як 50% зниження показника HAM-D) та ремісії порівняно з плацебо.

Відповідь на дозу: У дослідженнях із фіксованою дозою у пацієнтів з депресивними епізодами існує рівний взаємозв’язок доза-відповідь, який не дає вказівки на користь з точки зору ефективності при перевищенні рекомендованих доз. Тим не менше, згідно клінічного досвіду, коригування зростаючої дози може бути корисним для деяких пацієнтів.

Обсесивно-компульсивний розлад: у короткотермінових дослідженнях (менше 24 тижнів) флуоксетин виявився значно ефективнішим, ніж плацебо. Терапевтичний ефект був у дозі 20 мг/добу, але більш високі дози (40 або 60 мг/добу) показали вищу частоту відповіді. Ефективність не була продемонстрована в довгострокових дослідженнях (розширена фаза трьох короткочасних досліджень та дослідження профілактики рецидивів).

Нервова булімія: У короткотермінових клінічних випробуваннях (менше 16 тижнів) у амбулаторних пацієнтів, що відповідають критеріям DSM-III-R щодо нервової булімії, флуоксетин 60 мг/добу знижує кровотечу значно ефективніше, ніж плацебо. Але не можна зробити висновок щодо довгострокової ефективності.

Передменструальний дисфоричний розлад: Два плацебо-контрольованих дослідження проводились у пацієнтів, які відповідають діагностичним критеріям передменструального дисфоричного розладу (ПМДД) згідно з DSM-IV. Дослідження включало пацієнтів з важким порушенням соціальної та трудової функції та стосунків з іншими. Пацієнти, які приймали оральні контрацептиви, були виключені. У першому дослідженні безперервна доза 20 мг на день протягом 6 циклів виявила поліпшення основного показника ефективності (дратівливість, тривожність та дисфорія). У другому дослідженні з переривчастим введенням лютеїнової фази (20 мг на день протягом 14 днів) протягом 3 циклів спостерігалося поліпшення з первинним параметром ефективності (Щоденний показник тяжкості проблеми). Проте, з цих досліджень не можна зробити остаточних висновків щодо ефективності та тривалості лікування.