Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. №: 2019/05616-Z1B
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Мелід 2 мг таблетки
Мелід 3 мг таблетки
Мелід 4 мг таблетки
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Мелід 2 мг таблетки
Кожна таблетка містить 2 мг глімепіриду.
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Кожна таблетка містить 141,08 мг лактози моногідрату, 0,11 мг оранжево-жовтого алюмінієвого озера (E110), 0,14 мг тартразину алюмінієвого озера (E102) і 0,34 мг натрію.
Мелід 3 мг таблетки
Кожна таблетка містить 3 мг глімепіриду.
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Кожна таблетка містить 140,71 мг моногідрату лактози та 0,34 мг натрію.
Мелід 4 мг таблетки
Кожна таблетка містить 4 мг глімепіриду.
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Кожна таблетка містить 139,60 мг моногідрату лактози та 0,34 мг натрію.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Мелід 2 мг таблетки
Таблетки мають зелений колір, плоскі, довгасті (10 х 5 мм) зі скошеними краями, нанесені на одній стороні з вибивкою, а на іншій - з тисненням «G».
Мелід 3 мг таблетки
Таблетки жовті, плоскі, довгасті (10 х 5 мм) зі скошеними краями, нанесені на одній стороні з вибивкою, а на іншій - з тисненням «G».
Мелід 4 мг таблетки
Таблетки синього кольору, плоскі, довгасті (10 х 5 мм) зі скошеними краями, з одним боком, з іншим боком із тисненням «G».
Таблетку можна розділити на рівні дози.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Мелід використовується для лікування цукрового діабету 2 типу, якщо дієти, фізичної активності та зниження ваги недостатньо.
4.2 Дозування та спосіб введення
Для прийому всередину.
Основою успішного лікування діабету є правильне харчування, регулярні фізичні навантаження, а також регулярні дослідження крові та сечі. Побічні ефекти через недотримання дієти не можуть бути компенсовані таблетками або інсуліном.
Дозування залежить від результатів визначення рівня глюкози в крові та сечі .
Початкова доза становить 1 мг глімепіриду на день. Якщо за допомогою цієї дози досягнуто належного контролю діабету, цю дозу слід також використовувати для підтримуючого лікування.
Для різних режимів дозування доступні відповідні концентрації ліків.
Якщо контроль діабету є незадовільним, дозу слід збільшувати на основі контролю глікемії з кроком приблизно від 1 до 2 тижнів між кроками до 2, 3 або 4 мг глімепіриду на день.
Дози, що перевищують 4 мг глімепіриду щодня, демонструють кращі результати лише у виняткових випадках.
Максимальна рекомендована доза - 6 мг глімепіриду на день.
У пацієнтів, стан яких не був належним чином контрольований максимальною добовою дозою метформіну, може бути розпочато супутнє лікування глімепіридом.
Підтримується доза метформіну і починається терапія глімепіридом у низьких дозах, які потім поступово збільшуються залежно від бажаного ступеня метаболічної компенсації до максимальної добової дози. Комбіновану терапію слід розпочинати під пильним наглядом лікаря.
У пацієнтів, яким недостатньо контролюється максимальна добова доза Melyd, при необхідності може бути призначена супутня терапія інсуліном. Дозу глімепіриду підтримують і одночасно використовують низькі дози інсуліну, які поступово збільшують залежно від бажаного ступеня метаболічної компенсації. Комбіновану терапію слід розпочинати під пильним наглядом лікаря.
Зазвичай достатньо одноразової добової дози глімепіриду. Рекомендується приймати цю дозу незадовго до або під час ситного сніданку, або - якщо не сніданок - незадовго до або під час першого основного прийому їжі.
Пропущену дозу не слід виправляти подальшим використанням більшої дози.
Якщо у пацієнта, який приймає 1 мг глімепіриду щодня, спостерігається гіпоглікемічна реакція, це свідчить про те, що його стан можна компенсувати лише дієтою.
Під час лікування, оскільки чутливість до інсуліну зростає із покращенням компенсації діабету, потреба в глімепіриді може зменшуватися. Для запобігання гіпоглікемії слід розглянути можливість тимчасового зменшення дози або припинення лікування. Коригування дози може знадобитися, якщо вага тіла або спосіб життя пацієнта змінюється або інші фактори, що збільшують ризик гіпоглікемії або гіперглікемії.
Перехід від інших пероральних протидіабетиків до Меліду:
Зазвичай можна перейти від інших пероральних протидіабетиків до препарату Мелід. При переході на Мелід необхідно враховувати силу та тривалість лікування попереднім препаратом. У деяких випадках, особливо для антидіабетиків з тривалим періодом напіввиведення (наприклад, хлорпропаміду), рекомендується кількаденний період відміни, щоб мінімізувати ризик гіпоглікемічної реакції через адитивний ефект.
Рекомендована початкова доза становить 1 мг глімепіриду на день. Залежно від реакції, дозу глімепіриду можна поступово збільшувати, як описано раніше.
Перехід з інсуліну на Мелід:
Пацієнтам із цукровим діабетом 2 типу, які отримують інсулін, може бути виключено показано перехід на Мелід. Перехід слід проводити під ретельним наглядом лікаря.
Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю:
Немає даних про застосування глімепіриду пацієнтам віком до 8 років. Дані щодо використання глімепіриду як монотерапії у пацієнтів віком від 8 до 17 років обмежені (див. Розділи 5.1 та 5.2).
Наявні дані про безпеку та ефективність у педіатричної популяції є недостатніми, тому використання глімепіриду у цій групі пацієнтів не рекомендується.
Глімепірид слід приймати безпосередньо перед або під час їжі (див. Розділ 4.4).
4.3 Протипоказання
Глімепірид протипоказаний пацієнтам із наступними станами:
● Підвищена чутливість до діючої речовини, інших сульфонілсечовин або сульфонамідів або будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1.,
● інсулінозалежний діабет,
● важкі проблеми з нирками або печінкою. У разі тяжких порушень функції нирок або печінки необхідний перехід на інсулін.
Додатково для таблеток Мелід 2 мг
- гіперчутливість до оранжево-жовтого алюмінієвого озера (E110) та тартразину алюмінієвого озера (E102).
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Глімепірид слід приймати незадовго до або під час їжі.
Якщо їжу приймати нерегулярно або взагалі її пропустити, лікування глімепіридом може призвести до гіпоглікемії. Можливі симптоми гіпоглікемії включають: головний біль, пекучий голод, нудоту, блювоту, стомлюваність, сонливість, порушення сну, неспокій, агресивність, порушення концентрації уваги та тривалості реакції, депресію, сплутаність свідомості, розлади мови та зору, афазію, тремор, парез, сенсорні розлади, запаморочення, безпорадність, втрата самоконтролю, марення, судомні напади, сонливість та втрата свідомості, включаючи кому, поверхневе дихання та брадикардію.
Крім того, можуть спостерігатися такі ознаки адренергічної контррегуляції, як пітливість, волога шкіра, занепокоєння, тахікардія, гіпертонія, серцебиття, стенокардія та серцеві аритмії.
Клінічна картина важкого нападу гіпоглікемії може нагадувати інсульт.
Симптомами гіпоглікемії майже завжди можна керувати за допомогою вуглеводів (цукру). Штучні підсолоджувачі не ефективні.
З досвіду використання інших сульфонілсечовин відомо, що гіпоглікемія може повторюватися, незважаючи на успішні початкові контрзаходи.
Важка гіпоглікемія або тривала гіпоглікемія, яка лише тимчасово контролювалась при нормальному рівні цукру, вимагає негайної медичної допомоги, а іноді і госпіталізації.
До факторів, що підвищують ризик гіпоглікемії, належать:
- небажання або (частіше у літніх пацієнтів) нездатність пацієнта співпрацювати,
- недоїдання, нерегулярне харчування або пропуск їжі або періоди голодування,
- коливання дієти,
- дисбаланс між фізичними вправами та споживанням вуглеводів,
- вживання алкоголю, особливо в поєднанні з пропуском їжі,
- порушення функції нирок,
- важкі порушення функції печінки,
- передозування глімепіридом,
- певні некомпенсовані розлади ендокринної системи, що впливають на вуглеводний обмін або контррегуляцію гіпоглікемії (такі як певні порушення функції щитовидної залози та недостатність передньої частини гіпофіза або довгастого мозку),
- одночасне введення деяких інших препаратів (див. розділ 4.5).
Лікування глімепіридом вимагає регулярного вимірювання рівня глюкози в крові та сечі. Крім того, рекомендується визначати співвідношення глікозильованого гемоглобіну.
Під час лікування глімепіридом необхідний регулярний контроль печінкових та гематологічних показників (переважно лейкоцитів та тромбоцитів).
У стресових ситуаціях (наприклад, нещасні випадки, екстрені оперативні втручання, лихоманка тощо) може бути показаний тимчасовий перехід на інсулін.
Немає досвіду застосування глімепіриду у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки та у хворих на діаліз. Перехід на інсулін показаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок або печінки.
Лікування сульфонілсечовин у пацієнтів з дефіцитом G6PD може призвести до гемолітичної анемії. Оскільки глімепірид належить до хімічної групи сульфонілсечовин, слід дотримуватися обережності пацієнтам із дефіцитом G6PD та розглядати альтернативні методи лікування без використання сульфонілсечовин.
Мелід містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто по суті незначна кількість натрію.
Таблетки Мелід 2 мг містять оранжево-жовтий колір і тартразин, що може викликати алергічні реакції.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Якщо Мелід приймати одночасно з деякими іншими ліками, гіпоглікемічний ефект глімепіриду може бути небажано посилений або зменшений. Тому інші ліки слід приймати лише з відома (або за призначенням) лікаря.
Глімеприд метаболізується цитохромом P450 2C9 (CYP2C9). Відомо, що на його метаболізм впливає одночасне введення індукторів (наприклад, рифампіцину) або інгібіторів (наприклад, флуконазолу).
Результати дослідження взаємодії in vivo, описаного в літературі, показують, що AUC приблизно подвоюється флуконазолом, одним з найпотужніших інгібіторів CYP2C9.
На основі досвіду застосування глімепіриду та інших сульфонілсечовин слід зазначити такі взаємодії.
Посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові, а отже, в деяких випадках і гіпоглікемія, може виникнути, якщо приймати будь-який із наступних ліків, наприклад:
- фенілбутазон, азапропазон та оксифенбутазон,
- інсулін та інші пероральні протидіабетики, такі як метформін,
- саліцилати та парааміносаліцилова кислота,
- анаболічні стероїди та чоловічі статеві гормони,
- левоміцетин, деякі сульфаніламіди тривалої дії, тетрацикліни, хінолони
- антибіотики та кларитроміцин,
- кумаринові антикоагулянти,
- фенфлурамін,
- дизопірамід,
- фібрати,
- Інгібітори АПФ,
- флуоксетин, інгібітори МАО,
- алопуринол, пробеніцид, сульфінпіразон,
- симпатолітики,
- циклофосфамід, трофосфамід та іфосфаміди,
- міконазол, флуконазол,
- пентоксифілін (висока парентеральна доза),
- тритоквалін.
Послаблення гіпоглікемічного ефекту, що призводить до підвищення рівня глюкози, може статися з будь-яким із наступних препаратів:
- естрогени та гестагени,
- салуретики, тіазинові діуретики,
- тиреотропні препарати, глюкокортикоїди,
- похідні фенотіазину, хлорпромазин,
- адреналін та симпатоміметики,
- нікотинова кислота (у високих дозах) та похідні нікотинової кислоти,
- проносне (при тривалому застосуванні),
- фенітоїн, діазоксид,
- глюкагон, барбітурати, рифампіцин,
- ацетазоламід.
Антагоністи рецепторів Н2, бета-адреноблокатори, клонідин та резерпін можуть призвести або до посилення, або до послаблення гіпоглікемічного ефекту.
Симптоми адренергічної контррегуляції при гіпоглікемії можуть зменшуватися або відсутні під впливом симпатолітиків, таких як бета-адреноблокатори, клонідин та резерпін.
Гостре або хронічне вживання алкоголю може непередбачувано посилити або послабити гіпоглікемічні ефекти глімепіриду.
Глімепірид може або посилити, або послабити дію похідних кумарину.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Ризик, пов'язаний з діабетом
Аномальний рівень глюкози в крові пов’язаний з високою частотою вроджених відхилень та перинатальної смертності під час вагітності. Тому під час вагітності необхідно ретельно контролювати рівень глюкози в крові, щоб уникнути тератогенного ризику. За таких обставин потрібно використовувати інсулін. Пацієнткам, які планують завагітніти, слід повідомити свого лікаря.
Ризик, пов’язаний з глімепіридом
Немає достатніх даних щодо застосування глімепіриду вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, яка, ймовірно, була пов'язана з фармакологічною активністю (гіпоглікемія) глімепіриду (див. Розділ 5.3).
Тому глімепірид не слід застосовувати протягом усієї вагітності.
У разі лікування глімепіридом, якщо пацієнтки планують завагітніти або якщо діагностована вагітність, лікування слід якомога швидше перевести на інсулінотерапію.
Грудне вигодовуванняЕкскреція в жіночому молоці невідома. Глімепірид виділяється з молоком щурів. Оскільки інші сульфонілсечовини проникають у грудне молоко та оскільки існує ризик гіпоглікемії у немовлят, годувати груддю не рекомендується під час лікування глімепіридом.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
Здатність пацієнта концентруватися і реагувати може бути порушена внаслідок гіпоглікемії або гіперглікемії або, наприклад, через пошкодження очей. Це може становити ризик у ситуаціях, коли ці здібності мають особливе значення (наприклад, керування автомобілем або робота з механізмами).
Пацієнтам слід рекомендувати вживати запобіжних заходів, щоб уникнути гіпоглікемії під час керування автомобілем. Це особливо важливо для тих пацієнтів, які мають знижені або відсутні попереджувальні ознаки гіпоглікемії або мають часті епізоди гіпоглікемії. За цих обставин слід враховувати придатність керування автомобілем або роботи з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Наступні побічні реакції клінічних випробувань базуються на досвіді застосування глімепіриду та інших сульфонілсечовин.
Побічні реакції наведені нижче за класифікацією систем органів та у порядку зменшення ступеня тяжкості:
Дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 99%) і низький кліренс (приблизно 48 мл/хв).
У тварин глімепірид переходить у молоко. Глімепірид проникає через плаценту. Перетин гематоенцефалічного бар’єру низький.
Біотрансформація та елімінація
Середній домінуючий період напіввиведення в сироватці крові, який важливий для концентрацій у сироватці крові при багаторазових дозах, становить приблизно від 5 до 8 годин. Трохи довший період напіввиведення спостерігався після високих доз.
Після прийому однієї дози радіоактивно міченого глімепіриду 58% радіоактивності було виявлено в сечі та 35% у фекаліях. У сечі не виявлено незмінних речовин. Два метаболіти - імовірно, похідні печінкового метаболізму (основним ферментом є CYP2C9) - похідні гідрокси та похідні карбокси були виявлені як в сечі, так і у фекаліях. Після перорального прийому глімепіриду кінцевий період напіввиведення цих метаболітів становив відповідно 3-6 годин. Від 5 до 6 годин.
Порівняння одноразового та повторного дозування один раз на день не виявило істотних відмінностей у фармакокінетиці, а внутрішньо-індивідуальна мінливість була дуже низькою.
Не спостерігалося відповідного накопичення ліків.
Фармакокінетика була однаковою у пацієнтів чоловічої та жіночої статі, а також у пацієнтів молодого та літнього віку (старше 65 років). Пацієнти з низьким кліренсом креатиніну, як правило, мали підвищений кліренс глімепіриду та знижували середні концентрації в сироватці крові, найімовірніше, через швидшу екскрецію через менший зв'язок з білками. Ниркова елімінація обох метаболітів була порушена. Загалом, у цих пацієнтів не очікується додаткового ризику накопичення.
Фармакокінетика, яку спостерігали у п’яти пацієнтів без діабету після операції на жовчних шляхах, була подібною до такої у здорових пацієнтів.
У дослідженні фармакокінетики після їжі, безпеки та переносимості глімепіриду, що вводиться у вигляді одноразової дози 1 мг, у групі з 30 педіатричних пацієнтів (4 дитини віком 10-12 років та 26 дітей віком 12-17 років) із типом 2 діабет, середні показники AUC (0-останній), Cmax та t1/2 виявилися подібними до показників у дорослих.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Спостережувані доклінічні ефекти мали місце при експозиціях, що значно перевищували максимальну експозицію для людини, і мало значущі для клінічної практики або були зумовлені фармакодинамічним ефектом (гіпоглікемія) компонента. Цей висновок базується на звичайних фармакологічних дослідженнях безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродукції. У другому випадку (дослідження, що охоплюють ембріотоксичність, тератогенність та токсичність для розвитку), спостережувані побічні реакції вважалися вторинними щодо індукованих ліками гіпоглікемічних ефектів у самок та щенят.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
.1. Перелік допоміжних речовин
карбоксиметилкрохмаль моногідрат А, натрієва сіль
Він також містить барвники:
Melyd 2: жовтий оксид заліза (E172), оранжево-жовтий алюмінієвий лак FCF (E110), алюмінієвий лак тартразин (E102), блискучий блакитний алюмінієвий лак FCF (E133).
Мелід 3: жовтий оксид заліза (E172).
Melyd 4: алюмінієвий лак індигокармін (E132).
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати при температурі не нижче 30 ° C.
6.5 Вид та вміст контейнера
Розміри упаковки: 10, 15, 20, 30, 50, 60, 90, 120 та 180 таблеток.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Ніяких особливих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
STADA Arzneimittel AG
61118 Бад Вільбель
8. РЕЄСТРАЦІЙНІ НОМЕРА
Таблетки Мелід 2 мг: 18/0203/06-S
Мелід 3 мг таблетки: 18/0204/06-S
Таблетки Мелід 4 мг: 18/0205/06-S
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 23 травня 2006 р
Дата останнього поновлення: 21 вересня 2010 р