КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
MEPACT 4 мг порошок для інфузійної суспензії.
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить 4 мг міфамуртиду *.
Після розчинення кожен мл суспензії у флаконі містить 0,08 мг міфамуртиду.
* повністю синтетичний аналог компонента клітинної стінки Mycobacterium sp. Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для суспензії для інфузій.
Білий до майже білого однорідного ліофілізованого порошку.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
MEPACT призначається дітям, підліткам та молодим дорослим для лікування високоякісної резектабельної неметастатичної остеосаркоми після повної макроскопічної хірургічної резекції. Застосовується у поєднанні з післяопераційною багатолікарською хіміотерапією. Безпеку та ефективність оцінювали у дослідженнях пацієнтів віком від 2 до 30 років при початковому діагнозі (див. Розділ 5.1).
4.2 Дозування та спосіб введення
Лікування MEPACT слід розпочинати і контролювати його фахівцями, які мають досвід діагностики та лікування остеосаркоми.
Дозування
Рекомендована доза міфамуртиду для всіх пацієнтів становить 2 мг/м2 площі поверхні тіла. Його слід призначати як допоміжну терапію після резекції: двічі на тиждень з інтервалом не менше 3 днів протягом 12 тижнів, а потім один раз на тиждень
24 тижні загалом 48 інфузій протягом 36 тижнів.
Дитячі пацієнти
Безпека та ефективність MEPACT були встановлені у дітей віком від 2 років. MEPACT не рекомендується застосовувати дітям віком до 2 років, оскільки недостатньо даних про ефективність та безпеку цього препарату у цій віковій групі.
Літні пацієнти
Жоден із пацієнтів, які отримували лікування в рамках досліджень остеосаркоми, не був віком 65 років і старше, і лише пацієнти віком до 30 років не були включені в рандомізоване дослідження III фази. Отже, недостатньо даних, щоб рекомендувати застосування MEPACT пацієнтам старше 30 років.
Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки
Фармакокінетика міфамуртиду у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки офіційно не досліджена. Цим пацієнтам слід дотримуватися обережності, оскільки інформація про коригування дози відсутня.
Рекомендується постійний моніторинг функції нирок та печінки, якщо MEPACT застосовується після закінчення хіміотерапії, поки не припиниться лікування.
Спосіб введення
MEPACT слід відновити перед введенням, відфільтрувати за допомогою наданого фільтра та додатково розвести. Відновлена, відфільтрована та розведена інфузійна суспензія являє собою однорідну білу до майже білу непрозору ліпосомну суспензію без видимих частинок, без піни та жирових грудочок.
Після відновлення, фільтрації з включеним фільтром та подальшого розведення вводять MEPACT
вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії протягом однієї години. MEPACT не можна вводити у вигляді болюсної ін’єкції.
Див. Розділ 6.6 для подальших вказівок щодо розчинення, фільтрації із забезпеченим фільтром та розведення перед введенням.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.
Одночасне застосування з циклоспорином або іншими інгібіторами кальциневрину (див. Розділ 4.5). Одночасне застосування з високими дозами нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ),
інгібітори циклооксигенази) (див. розділ 4.5).
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Дихальний дистрес
У пацієнтів з астмою чи іншими хронічними обструктивними захворюваннями легенів в анамнезі слід розглянути можливість профілактичного введення бронходилататорів. У двох пацієнтів із раніше існуючою астмою у зв'язку з лікуванням розвинувся респіраторний дистрес легкої та середньої тяжкості. Якщо виникає важка дихальна реакція, слід припинити застосування MEPACT та призначити відповідну терапію.
Нейтропенія
MEPACT часто асоціюється з транзиторною нейтропенією, як правило, у поєднанні з хіміотерапією. Слід контролювати епізоди нейтропенічної лихоманки та лікувати належним чином. MEPACT можна вводити під час періодів нейтропенії, але подальша лихоманка, пов’язана з лікуванням, повинна ретельно контролюватися. Підвищення температури та озноб, що триває більше 8 годин після введення MEPACT, слід оцінити на предмет можливого сепсису.
Запальна реакція
Поєднання MEPACT із ознаками явної запальної реакції, включаючи перикардит та плеврит, було рідкістю. MEPACT слід застосовувати з обережністю пацієнтам з аутоімунними, запальними або іншими порушеннями колагену в анамнезі. Під час введення MEPACT пацієнтів слід контролювати на предмет незвичних симптомів або ознак, таких як артрит або синовіт, ознак неконтрольованих запальних реакцій.
Серцево-судинні розлади
За пацієнтами з венозними тромбозами, васкулітами або нестабільними серцево-судинними розладами в анамнезі слід ретельно спостерігати під час введення MEPACT. Якщо симптоми зберігаються і погіршуються, введення слід відкласти або припинити. Кровотечі спостерігалися при дуже високих дозах
у випадку з тваринами. Це не очікується у рекомендованій дозі, але рекомендується контролювати параметри згортання крові після першої дози та знову після декількох доз.
Алергічні реакції
Випадкові алергічні реакції, включаючи висип, задишку та гіпертонію 4 ступеня, були пов’язані з лікуванням MEPACT. Можливо, важко відрізнити алергічні реакції від перебільшених запальних реакцій, але пацієнтів слід контролювати на наявність ознак алергічних реакцій.
Шлунково-кишкова токсичність
Нудота, блювота та втрата апетиту є дуже поширеними побічними ефектами при застосуванні MEPACT. Токсичність шлунково-кишкового тракту може посилитися при комбінованому застосуванні MEPACT
при застосуванні високих доз хіміотерапії із застосуванням різних лікарських засобів і пов’язана із збільшенням парентерального харчування.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Проведені обмежені дослідження взаємодії MEPACT з хіміотерапією. Хоча ці дослідження не дали остаточних доказів, немає жодних доказів взаємодії з MEPACT
з протипухлинними ефектами хіміотерапії і навпаки.
Рекомендується відокремлювати MEPACT та доксорубіцин або інші ліпофільні лікарські засоби при використанні в одній схемі хіміотерапії.
Одночасне застосування MEPACT з циклоспорином або іншими інгібіторами кальциневрину протипоказане через їх передбачуваний вплив на макрофаги селезінки та фагоцитарну активність мононуклеарних клітин (див. Розділ 4.3).
Також in vitro було показано, що високі дози НПЗЗ (інгібітори циклооксигенази) можуть блокувати активізуючий ефект ліпосомного міфамуртиду на макрофаги. Тому використання високих доз НПЗЗ протипоказано (див. Розділ 4.3).
Оскільки міфамуртид діє, стимулюючи імунну систему під час лікування ліками
MEPACT слід уникати хронічного або регулярного вживання кортикостероїдів.
Дослідження взаємодії in vitro показали, що ліпосомальний та неліпосомний міфамуртид не пригнічують метаболічну активність цитохрому Р450 в накопичених мікросомах печінки у людини. Ліпосомальний та неліпосомний міфамуртид не індукують метаболічну активність або транскрипцію цитохрому Р450 у первинних культурах свіжоізольованих гепатоцитів людини. Тому взаємодії міфамуртиду з метаболізмом речовин, що є субстратами печінкового цитохрому Р450, не передбачається.
У великому контрольованому рандомізованому дослідженні MEPACT не посилювало таку токсичність у рекомендованій дозі та відповідно до рекомендованого графіку з іншими лікарськими засобами з відомою нирковою (цисплатин, іфосфамід) або печінковою (високі дози метотрексату, іфосфаміду) токсичністю та відсутністю корекції дози. міфамуртиду потрібно.
4.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає даних про застосування міфамуртиду вагітним пацієнтам. Досліджень на тваринах недостатньо щодо репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3). MEPACT не слід застосовувати під час вагітності та не слід застосовувати жінкам, які не використовують ефективну контрацепцію.
Лактація
Невідомо, чи виділяється міфамуртид у грудне молоко. Виведення міфамуртиду з молоком у тварин не вивчалось. Рішення продовжувати/припинити годування груддю або
Продовження/переривання лікування слід приймати з урахуванням переваг грудного вигодовування для дитини та переваг лікування MEPACT для жінки.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось. Деякі дуже поширені або загальні побічні ефекти лікування MEPACT (такі як запаморочення, запаморочення, втома та погіршення зору) можуть вплинути на вашу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Кожен з 248 пацієнтів, які отримували MEPACT під час ранньої фази досліджень однієї руки у пацієнтів з найбільш запущеними злоякісними захворюваннями, мав принаймні один побічний ефект. Вважається, що багато найчастіше спостерігаються побічні реакції, перелічені в наступній підсумковій таблиці, пов'язані з механізмом дії міфамуртиду. Про більшість із цих подій повідомлялося як про легкий та середній ступінь. Цей профіль є єдиним або для підсумків усіх ранніх досліджень (n = 248), або лише для остеосаркоми (n = 51). Цілком ймовірно, що побічні ефекти також мали місце у великому рандомізованому дослідженні, але про них не повідомлялося, оскільки в цьому дослідженні були зібрані лише серйозні та небезпечні для життя побічні ефекти.
Побічні реакції перелічені за класифікацією органів та частотою. Групи частот визначаються за наступною умовою: Дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до
Контакт Правила та умови Допомога Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie