таблетки вкриті

Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No .: 2013/03826-ZIB; 2015/04238-ZIB

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

таблетки, вкриті плівковою оболонкою

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна таблетка містить 15 мг, 30 мг або 45 мг міртазапіну (у вигляді напівгідрату).

Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетка, вкрита плівковою оболонкою

Овальні, злегка двоопуклі, забиті на одній стороні таблетки, вкриті оболонкою жовто-коричневого кольору.

Овальні, двоопуклі, забиті з одного боку, таблетки, вкриті оболонкою оранжево-коричневого кольору.

Овальні, двоопуклі, таблетки, вкриті оболонкою білого кольору.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Мірзатен показаний дорослим для лікування основних депресивних епізодів.

4.2 Дозування та спосіб введення

Ефективна добова доза зазвичай становить від 15 до 45 мг; початкова доза становить 15 або 30 мг.

Ефект міртазапіну зазвичай починається через 1-2 тижні лікування. Лікування відповідною дозою повинно викликати позитивну відповідь протягом 2-4 тижнів. Якщо недостатня відповідь не отримана, дозу можна збільшити до максимальної дози. Якщо протягом 2-4 тижнів відповіді не буде, лікування слід припинити.

Пацієнтів з депресією слід лікувати протягом достатнього періоду часу, принаймні 6 місяців, щоб гарантувати відсутність симптомів.

Рекомендується поступово припиняти лікування міртазапіном, щоб уникнути симптомів відміни (див. Розділ 4.4).

Рекомендована доза така ж, як для дорослих. У пацієнтів літнього віку дозу слід підвищувати обережно та під пильним наглядом, щоб досягти задовільної та безпечної відповіді.

Порушення функції нирок

Пацієнти з помірною та важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 1

Підвищений апетит 1

Психічні розлади

• Психомоторне неспокій (включаючи акатизію, гіперкінезію)

• Суїцидальні наміри 6

• Суїцидальна поведінка 6

Порушення нервової системи

• Відчуття неспокійних ніг

Судинні розлади

Шлунково-кишкові розлади

Гепатобіліарні розлади

• Підвищена активність трансаміназ у сироватці крові

Порушення шкіри та підшкірної клітковини

• Токсичний епідермальний некроліз

Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

• Біль у спині 1

Порушення роботи нирок та сечовиділення

Загальні розлади та стан на місці введення

• Периферичний набряк 1

Лабораторні та функціональні обстеження

• Підвищений рівень креатинкінази

1 У клінічних випробуваннях ці ефекти були статистично достовірно частішими при застосуванні міртазапіну, ніж у порівнянні з плацебо.

2 У клінічних випробуваннях ці ефекти спостерігались частіше при застосуванні плацебо порівняно з міртазапіном, але не статистично достовірно частіше.

3 У клінічних випробуваннях ці ефекти спостерігались статистично значно частіше при застосуванні плацебо порівняно з міртазапіном.

4 Зменшення дози зазвичай не спричиняє незначної сонливості/седації, але може погіршити ефективність антидепресантів.

5 Тривога та безсоння (які можуть бути симптомами депресії) можуть, як правило, розвиватися або посилюватися під час лікування антидепресантами. Повідомлялося, що тривога та безсоння розвиваються або погіршуються під час лікування міртазапіном.

Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та поведінки під час або рано після лікування міртазапіном (див. Розділ 4.4).

У лабораторних випробуваннях у клінічних випробуваннях спостерігалося тимчасове збільшення рівня трансаміназ та гамма-глутамілтрансферази (однак пов'язані побічні реакції статистично достовірно частіше не повідомлялися при застосуванні міртазапіну порівняно з плацебо).

У педіатричних клінічних випробуваннях часто спостерігались такі побічні реакції: збільшення ваги, кропив'янка та гіпертригліцеридемія (див. Також розділ 5.1).

Повідомлення про підозру на побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції за допомогою національної системи звітності, встановленої в Додатку V.

4.9 Передозування

Сучасний досвід передозування міртазапіну лише свідчить про те, що симптоми, як правило, слабкі. Повідомлялося про депресію центральної нервової системи з порушенням орієнтації та тривалим ослабленням, а також тахікардією та легкою гіпертензією або гіпотонією. Однак існує ймовірність набагато більш серйозних наслідків (включаючи смерть) при дозах набагато вищих, ніж терапевтичні, особливо при змішаних передозуваннях.

Пацієнти з передозуванням повинні отримувати відповідне симптоматичне та підтримуюче лікування для підтримання життєво важливих показників. Також рекомендується розглянути питання про введення вугілля або промивання шлунка.

У разі передозування у дітей та підлітків слід вжити відповідних заходів, як описано у дорослих.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: інші антидепресанти, код АТС: N06AX11

Механізм дії/фармакодинамічні ефекти

Міртазапін є центральним діючим пресинаптичним антагоністом α2-рецепторів, який збільшує норадренергічну та серотонінергічну передачу нейронів у центральній нервовій системі. Збільшення серотонінергічної нейромедіації специфічно опосередковується через 5-НТ1-рецептори, оскільки міртазапін блокує як 5-НТ2, так і 5-НТ3 рецептори. Вважається, що обидва енантіомери міртазапіну сприяють антидепресантній активності, S (+) енантіомер, блокуючи рецептори α2 та 5-HT2, та R (-) енантіомер, блокуючи рецептори 5-HT3.

Клінічна ефективність та безпека

Гістамін H1-антагоністична активність міртазапіну пов'язана з його седативними властивостями. Антихолінергічний ефект міртазапіну мінімальний і має лише обмежений вплив на серцево-судинну систему в терапевтичних дозах.

У двох рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях у дітей віком від 7 до 18 років з великим депресивним розладом (n = 259) із застосуванням гнучкої дози протягом перших 4 тижнів (15-45 мг міртазапіну) з подальшим встановленням дози (15, 30 або 45 мг міртазапіну) протягом наступних 4 тижнів, не було значних відмінностей між міртазапіном та плацебо у первинній та всіх вторинних кінцевих точках. Значний приріст ваги (≥7%) спостерігався у 48,8% пацієнтів, які отримували міртазапін, порівняно з 5,7% пацієнтів групи плацебо. Також часто спостерігались кропив'янка (11,8% проти 6,8%) та гіпертригліцеридемія (2,9% проти 0%).

5.2 Фармакокінетичні властивості

Після перорального прийому Мірзатену міртазапін швидко та добре всмоктується (біодоступність ≈ 50%), досягаючи пікових рівнів у крові приблизно через дві години. Прийом їжі не впливає на фармакокінетику міртазапіну.

Зв’язування міртазапіну з білками плазми крові становить приблизно 85%.

Основними шляхами біотрансформації є деметилювання та окислення з подальшим кон'югацією. Дані досліджень мікросом печінки in vitro свідчать про те, що ферменти CYP2D6 та CYP1A2 цитохрому P450 беруть участь у формуванні 8-гідрокси-метаболіту міртазапіну, причому CYP3A4 вважається відповідальним за утворення N-деметильованих та N-оксидних метаболітів . Деметильований метаболіт є фармакологічно активним і, схоже, має той самий фармакокінетичний профіль, що і вихідна сполука.

Кліренс міртазапіну може бути зменшений внаслідок ниркової або печінкової недостатності.

Міртазапін широко метаболізується та виводиться із сечею та фекаліями протягом декількох днів. Середній період напіввиведення становить 20-40 годин; у рідкісних випадках повідомлялося про більш тривалий період напіввиведення до 65 годин, а у молодих чоловіків спостерігався менший період напіввиведення.

Період напіввиведення достатній, щоб виправдати дозування один раз на день. Стабільний стан досягається через 3-4 дні, тоді подальше накопичення не відбувається.

Міртазапін демонструє лінійну фармакокінетику в межах рекомендованого діапазону доз.

Кліренс міртазапіну може бути зменшений через порушення функції нирок або печінки.

5.3 Доклінічні дані про безпеку

Доклінічні дані не виявляють особливої ​​небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу, токсичності для репродукції та розвитку.

У дослідженнях репродуктивної токсичності у щурів та кроликів тератогенних ефектів не спостерігалося. При подвійному системному впливі порівняно з максимальним терапевтичним впливом на людину спостерігалося збільшення втрат після імплантації у щурів, зменшення маси тіла при народженні та зменшення виживання щенят протягом перших трьох днів лактації.

Міртазапін не був генотоксичним у ряді тестів на мутації генів та пошкодження хромосом та ДНК. Пухлини щитовидної залози, виявлені у щурів у дослідженні канцерогенності, та гепатоцелюлярні пухлини, виявлені у мишей під час дослідження канцерогенності, вважаються видоспецифічними, негенотоксичними реакціями, пов'язаними з тривалим лікуванням високими дозами індукторів печінкових ферментів.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

6.1 Перелік допоміжних речовин

крохмаль натрію карбоксиметил

кукурудзяний крохмальний гідролізат

колоїдний безводний діоксид кремнію

15 мг:

діоксид титану (E171)

жовтий оксид заліза (E172)

30 мг

діоксид титану (E171)

жовтий оксид заліза (E172)

червоний оксид заліза (E172)

45 мг

діоксид титану (E171)

6.2 Несумісність

6.3 Термін зберігання

6.4 Особливі заходи щодо зберігання

Це ліки не вимагає особливих умов зберігання.

6.5 Вид та вміст контейнера

Білий блістер з ПВХ/ПВДХ/алюміній.

15 мг:

6, 10, 14, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 та 100х1 таблетки, вкриті оболонкою.

30 мг:

10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 та 100x1 таблетки, вкриті оболонкою.

45 мг:

10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 та 100x1 таблетки, вкриті оболонкою.

Розміри упаковок по 200, 250, 300 та 500 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, призначені для госпітального використання.

Пластикова упаковка, поліетилен високої щільності (HDPE).

15 мг:

300 таблеток, вкритих плівковою оболонкою.

30 мг:

250, 500 таблеток, вкритих плівковою оболонкою.

45 мг:

250 таблеток, вкритих плівковою оболонкою.

Не всі розміри упаковки можуть продаватися.

6.6 Інструкції з використання та поводження

Ніяких особливих вимог.

7. ВЛАСНИК РЕЄСТРАЦІЙНОГО РІШЕННЯ

KRKA, d.d., Ново місце

Шмарієська дорога 6

8501 Ново місце,

8. РЕЄСТРАЦІЙНІ НОМЕРА

Мірзатен 15 мг - 30/0019/05-S

Мірзатен 30 мг - 30/0020/05-S

Мірзатен 45 мг - 30/0021/05-S

9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ

Дата першої реєстрації: 18 лютого 2005 р

Дата останнього поновлення: 26 квітня 2013 р