протромбінового комплексу

Затверджений текст рішення про передачу, ев. ні.: 2015/07070-TR

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

ПРОТРОМПЛЕКС NF 600 МО

Протромбіновий комплекс людини

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Препарат являє собою протромбіновий комплекс людини

PROTHROMPLEX NF 600 МО - порошок для розчину для внутрішньовенного введення. Кожен флакон містить номінальну кількість таких IU (людських одиниць) факторів згортання людини.

МО * у флаконі

після розчинення в 20 мл стерилізованої води для ін’єкцій МО/мл

Фактор згортання крові II

Фактор згортання крові VII

Фактор згортання крові IX

Фактор згортання крові людини X.

Загальний вміст білка у флаконі становить 300 - 750 мг. Питома активність препарату становить щонайменше 0,6 МО/мг відповідно до активності фактора IX.

Один флакон містить щонайменше 400 МО білка С, який був очищений разом із факторами згортання крові.

Активність фактора IX (МО) визначали одностадійним методом коагуляції, описаним у Європейській Фармакопеї (PhEur.), Калібровано відповідно до міжнародного стандарту ВООЗ щодо концентратів фактора IX.

Активність (МО) фактора II, фактора VII та фактора X визначали за допомогою хромогенного тесту, описаного в Європейській фармакопеї (PhEur.), Каліброваному відповідно до міжнародних стандартів ВООЗ щодо концентратів фактора II, VII та X.

Активність білка С (МО) визначали за допомогою хромогенного аналізу, описаного в Європейській фармакопеї (PhEur.), Каліброваному відповідно до міжнародного стандарту ВООЗ щодо концентрату білка С.

Допоміжні речовини з відомим ефектом: PROTHROMPLEX NF 600 МО містить розрахункове значення 80 мг натрію на флакон. Крім того, кожен флакон містить гепарину натрію (макс. 0,5 МО/МО фактор IX).

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.

Порошок: білий до світло-жовтого, ліофілізований порошок або ущільнена висушена речовина.

Розчинник: стерилізована вода для ін’єкцій.

Після відновлення рН отриманого розчину становить 6,5 - 7,5, а осмолярність не опускається нижче 240 мОсм/кг. Розчин прозорий або злегка опалесцентний.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

- Лікування кровотечі та періопераційна профілактика кровотечі при набутому дефіциті фактора згортання протромбінового комплексу, такому як дефіцит внаслідок лікування антагоністами вітаміну К, або у випадку передозування антагоністами вітаміну К, де потрібна швидка корекція цього дефіциту.

- Лікування та періопераційна профілактика кровотеч при вродженому дефіциті фактора згортання, залежного від вітаміну К, якщо концентрат, що містить очищений специфічний фактор згортання, відсутній.

PROTHROMPLEX NF 600 IU показаний дорослим. На сьогодні недостатньо даних про використання PROTHROMPLEX NF 600 МО у дитячих пацієнтів.

4.2 Дозування та спосіб введення

На додаток до лікування кровотеч та профілактики періопераційних кровотеч під час лікування антагоністами вітаміну К, схема дозування нижче є лише загальною.

Лікування слід розпочинати під контролем лікаря, який має досвід лікування порушень згортання крові.

Дозування та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості захворювання згортання крові, місця та ступеня кровотечі та клінічного стану пацієнта.

Дозу та частоту прийому слід розраховувати відповідно до індивідуальних потреб пацієнта. Інтервали доз повинні коригуватися відповідно до різних періодів напіввиведення окремих факторів згортання крові в протромбіновому комплексі (див. Розділ 5.2).

Індивідуальні вимоги дозування можуть бути визначені лише регулярним визначенням рівня плазми окремих факторів згортання крові, що представляє інтерес, або загальними тестами для визначення рівнів протромбінового комплексу (наприклад, швидкий тест, INR, протромбіновий час) та постійним моніторингом клінічного стану пацієнта.

У разі великої хірургічної операції важливий точний контроль замісної терапії методами коагуляції (визначення конкретних факторів згортання крові та/або групових тестів на рівні протромбінового комплексу).

Кровотеча та профілактика періопераційних кровотеч під час лікування антагоністами вітаміну К:

У разі сильної кровотечі або перед операціями з високим ризиком кровотечі метою є досягнення нормальних значень (Швидке значення часу 100%, INR 1,0).

Для розрахунку вигоди використовується наступне правило:

1 МО фактора IX/кг маси тіла збільшує час Квіка приблизно на 1%.

Якщо доза PROTHROMPLEX NF становить 600 МО на основі вимірювань INR, доза буде залежати від INR до лікування та цільового INR.

Слід дотримуватися дозувань, наведених у таблиці нижче (відповідно до рекомендацій Makris et al. 2001) [1]

Дозування PROTHROMPLEX NF 600 МО згідно з першими вимірами INR

INR

Доза МО/кг (МО відноситься до фактора IX)

Лікування гемостазу, спричиненого антагоністами вітаміну К, займає приблизно 6-8 годин. Однак ефекти вітаміну К при одночасному прийомі зазвичай досягаються протягом 4-6 годин. Таким чином, повторне лікування протромбіновим комплексом людини, як правило, не є необхідним при введенні вітаміну К.

Оскільки ці рекомендації базуються на досвіді та відновленні, а тривалість дії може змінюватися, моніторинг МНН під час лікування є обов’язковим.

Кровотеча та періопераційна профілактика при вродженій недостатності вітаміно-К-залежних факторів згортання, коли препарат із певним фактором згортання відсутній:

Розрахунок терапевтичної дози базується на емпіричному висновку, що приблизно 1 МО фактора VII або фактор IX на кг маси тіла збільшує активність фактора IX приблизно на 0,015 МО/мл від норми та 1 МО фактора VII на кг маси тіла збільшує фактор VII плазми активність приблизно на 0,024 МО/мл порівняно з нормальною. 1 МО фактора II або Х на кг маси тіла збільшить плазмову активність фактора II або Х приблизно на 0,021 МО/мл порівняно з нормою. 2

Дози кожного конкретного введеного фактора згортання виражаються в міжнародних одиницях (МО) відповідно до стандарту ВООЗ для кожного фактора. Активність конкретного фактора згортання у плазмі виражається або у відсотках (відносно нормальної плазми крові людини), або в МО (щодо міжнародних стандартів для конкретних концентратів факторів).

Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактора згортання відповідає кількості в одному мілілітрі нормальної плазми крові людини. Наприклад, розрахунок необхідної дози фактора X базується на емпіричному досвіді, згідно з яким 1 міжнародна одиниця (МО) фактора X на кг маси тіла збільшує активність плазми фактора X на 0,017 МО/мл. Необхідна доза визначається за такою формулою:

Необхідні одиниці (МО) = маса тіла (кг) x необхідне збільшення фактора X (МО/мл) x 60, де 60 (мл/кг) є зворотним значенням відновлення.

Якщо відоме індивідуальне відновлення, це значення слід використовувати для розрахунку.

Максимальна разова доза:

Для регулювання INR не потрібно перевищувати дозу 50 МО/кг. Якщо тяжкість кровотечі вимагає вищих доз, ризик/користь повинен оцінити лікуючий лікар.

Безпека та ефективність PROTHROMPLEX NF 600 МО для педіатричних пацієнтів не встановлені в клінічних випробуваннях з Baxter.

Спосіб введення

Протромплекс NF 600 МО слід вводити повільно внутрішньовенно. Рекомендована швидкість прийому не повинна перевищувати 2 мл на хвилину (60 МО/хв),

Інструкції щодо відновлення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.

4.3 Протипоказання

- Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.

- Відома історія алергії на гепарин або індукованої гепарином тромбоцитопенії.

4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Зверніться за порадою до фахівця, який має досвід лікування порушень згортання крові.

Пацієнтам з набутим дефіцитом вітаміно-К-залежних факторів згортання (наприклад, викликаних лікуванням антагоністами вітаміну К), PROTHROMPLEX NF 600 МО слід застосовувати лише в тому випадку, якщо потрібна швидка корекція рівнів протромбінового комплексу, наприклад, велика кровотеча або термінова операція. В інших випадках зазвичай достатньо зменшити дозу антагоністів вітаміну К та/або ввести вітамін К.

Пацієнти, які отримують антагоністи вітаміну К, мають гіперкоагулюючий стан як основне захворювання, яке може погіршитися після інфузії людського протромбінового комплексу.

У разі вродженої недостатності будь-якого залежного від вітаміну К фактора слід застосовувати препарат із специфічним фактором згортання, якщо він є.

Повідомлялося про реакції гіперчутливості алергічного типу, включаючи анафілактичні реакції та анафілактичний шок, при застосуванні PROTHROMPLEX NF 600 МО.

Якщо виникає алергічна або анафілактична реакція, ін’єкцію/інфузію слід негайно припинити. У разі шоку слід негайно розпочати стандартне протишокове лікування.

Тромбоемболія, ДВЗ-синдром, фібриноліз

Якщо пацієнтів лікують концентратами людського протромбінового комплексу, включаючи PROTHROMPLEX NF 600 МО, особливо при багаторазовому застосуванні, існує ризик тромбозу або дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ) як при вродженому, так і при набутому дефіциті.

Повідомлялося про артеріальні та венозні тромбоемболічні ускладнення, включаючи інфаркт міокарда, інсульт (наприклад, інсульт), емболію легенів, а також ДІК при застосуванні PROTHROMPLEX NF 600 МО.

Ризик може бути вищим при лікуванні ізольованого дефіциту фактора VII, оскільки інші фактори згортання, що залежать від вітаміну К, з довшим періодом напіввиведення можуть накопичуватися і досягати значно вищих рівнів, ніж зазвичай.

За пацієнтами, які отримують концентрати людського протромбінового комплексу, слід ретельно стежити за ознаками та симптомами внутрішньосудинної коагуляції або тромбозу.

Через ризик тромбоемболічних ускладнень рекомендується ретельний контроль під час введення концентратів протромбінового комплексу, особливо:

- пацієнти з ішемічною хворобою серця в анамнезі

- пацієнти із захворюваннями печінки,

- пери- та післяопераційні пацієнти,

- інші пацієнти з ризиком тромбоемболічних подій або дисемінованої внутрішньосудинної коагуляції.

У кожному з цих випадків слід оцінити потенційну користь лікування від ризику цих ускладнень.

Захист від вірусів

Стандартні заходи щодо запобігання інфекціям, які можуть бути передані з лікарськими засобами, приготовленими з людської крові або плазми, включають відбір донорів, дослідження окремих донорських донорської крові та об'єднаних плазмових одиниць на наявність специфічних маркерів інфекції та проведення ефективних етапів виробництва інактивації/видалення вірусів . Проте не можна повністю виключати можливість передачі збудників інфекції, якщо лікарські засоби вводяться з крові або плазми людини. Це також стосується невідомих або нових вірусів та інших патогенів.

Вжиті заходи вважаються ефективними щодо вірусів з оболонкою, таких як віруси імунодефіциту людини (ВІЛ), гепатит В (HBV) та гепатит С (HCV), а також проти вірусу гепатиту А без оболонки (HAV).

Вжиті заходи можуть мати обмежене значення для вірусів без оболонки, таких як парвовірус B19. Інфекція парвовірусом В19 може бути важкою у вагітних (фетальна інфекція) та у осіб з ослабленою імунною системою або у тих, хто має підвищений еритропоез (наприклад, гемолітична анемія).

Якщо препарат, приготовлений із крові або плазми людини, вводять регулярно/неодноразово, слід розглянути відповідні вакцинації (гепатити А і В).

В інтересах пацієнта настійно рекомендується щоразу під час введення PROTHROMPLEX NF 600 МО пацієнту реєструвати ім’я та номер партії, щоб підтримувати зв’язок між пацієнтом та партією.

PROTHROMPLEX NF 600 МО містить розраховане значення 80 мг натрію на флакон або 0,13 мг натрію на міжнародну одиницю PROTHROMPLEX NF 600 IU (наприклад, доза 50 МО/кг маси тіла містить 6,5 мг натрію/кг маси тіла; доза 35 МО/кг містить 4,6 мг натрію/кг маси тіла, а доза 25 МО/кг містить 3,3 мг натрію/кг маси тіла). Це слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим натрієм.

Гепарин може спричинити алергічні реакції та зменшення кількості клітин крові, що може вплинути на систему згортання крові. Слід уникати лікарських засобів, що містять гепарин, пацієнтам з алергічними реакціями на гепарин в анамнезі.

Недостатньо даних, щоб рекомендувати застосовувати PROTHROMPLEX NF 600 МО дітям.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Препарати, що містять протромбіновий комплекс людини, нейтралізують ефект лікування антагоністами вітаміну К.

Жодних досліджень взаємодії не проводилось.

Втручання в біологічні тести:

Якщо гепарин-чутливі коагуляційні тести проводяться у пацієнтів, які отримують високі дози людського протромбінового комплексу, необхідно враховувати наявність гепарину у введеному препараті.

4.6 Фертильність, вагітність та лактація

Вплив PROTHROMPLEX NF 600 МО на фертильність не встановлений у контрольованих клінічних випробуваннях.

Безпека протромбінового комплексу під час вагітності та лактації не встановлена.

Немає достатніх даних щодо застосування PROTHROMPLEX NF 600 МО вагітним або жінкам, що годують груддю.

Дослідження на тваринах не підходять для оцінки безпеки щодо вагітності, розвитку ембріона/плода, пологів або постнатального розвитку. Тому PROTHROMPLEX NF 600 IU слід застосовувати під час вагітності та годування груддю, лише якщо це чітко вказано.

Інформацію про ризик зараження парвовірусом В19 у вагітних див. У розділі 4.4.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Немає інформації про вплив PROTHROMPLEX NF 600 МО на здатність керувати транспортними засобами та іншими важкими механізмами.

4.8 Небажані ефекти

Підсумок профілю безпеки

Хвороби імунної системи:

Замісне лікування концентратами людського протромбінового комплексу, включаючи лікування PROTHROMPLEX NF 600 МО, може призвести до утворення циркулюючих антитіл, які інгібують один або кілька факторів комплексу протромбіну людини. Якщо такий інгібітор виникає, стан може проявлятися як погана клінічна відповідь.

Після введення протромбінового комплексу існує ризик розвитку тромбоемболічних епізодів (див. Розділ 4.4).

Щодо безпеки використання трансмісивних агентів, див. Розділ 4.4.

Список побічних реакцій у таблиці:

Про гострий інфаркт міокарда, венозний тромбоз та лихоманку, перерахованих у таблиці нижче, повідомляли в одному клінічному дослідженні з використанням PROTHROMPLEX NF 600 МО при скасуванні пероральних антикоагулянтів у пацієнтів (n = 61) із набутим проатромбіновим коагуляційним комплексом (коагуляційний комплекс) VII, IX, X ). Про інші побічні реакції, перераховані в таблиці, повідомлялося на основі постмаркетингового досвіду.

У наведеній нижче таблиці побічні реакції перераховані за класом систем органів (MedDRA) (SOC) (Версія 15.1), після чого наведені кращі назви.

Частота категорій визначається наступним чином:

дуже часто (≥1/10)

[1] Макріс М., Ватсон Х. Г.: Управління індукованою кумарином надмірною антикоагуляцією. Br. Дж. Гематол. 2001; 114; 271-280.

2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Фармакокінетика концентрату протромбінового комплексу Beriplex P/N у здорових добровольців. Тромб Хемост. 2007; 98 (4): 790-797.