Короткий опис характеристик продукту
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД ЛІКОВОГО ПРОДУКТА
Таблетки, що містять 50 мг меркаптопурину.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
PURI-NETHOL призначений для лікування гострих лейкозів. Окрім того, що він ефективний у спрацьовуванні ремісії, він особливо підходить для підтримуючого лікування
- гострий лімфобластний лейкоз
- гострий мієлобластний лейкоз
PURI-NETHOL застосовується для лікування хронічного мієлоїдного лейкозу
4.2 Дозування та спосіб введення
Як для дорослих, так і для дітей звичайна доза становить 2,5 мг/кг маси тіла на добу, але доза та тривалість прийому залежать від типу та дози інших цитостатиків, що застосовуються з PURI-NETHOL.
Дозування повинна бути скоригована з урахуванням індивідуальних потреб пацієнта.
PURI-NETHOL застосовується при гострих лейкозах у різних комбінованих схемах лікування, які докладно описані в літературі
Слід розглянути можливість зменшення дози у пацієнтів із порушеннями функції печінки або нирок.
При одночасному застосуванні 6-меркаптопурину з алопуринолом дозування 6-меркаптопурину слід регулювати таким чином, щоб вводити лише одну чверть звичайної дози. Цей захід необхідний, оскільки алопуринол знижує швидкість метаболізму 6-меркаптопурину
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до меркаптопурину або будь-якої з допоміжних речовин. Гепатопатія.
4.4 Попередження та спеціальні запобіжні заходи щодо використання
PURI-NETHOL - це ефективний цитотоксичний засіб, який можна застосовувати лише під керівництвом лікаря, який має досвід застосування таких засобів.
Безпечне поводження з таблетками PURI-NETHOL:
Під час роботи з таблетками PURI-NETHOL рекомендується дотримуватися принципів, що застосовуються до роботи з цитостатиками.
Слід бути обережним при розподілі таблеток, щоб уникнути забруднення рук або вдихання препарату.
Відстеження:
Оскільки PURI-NETHOL дуже ефективний у придушенні кісткового мозку, під час індукції ремісії необхідний щоденний аналіз крові. Під час лікування за пацієнтами слід ретельно спостерігати.
Лікування 6-меркаптопурином викликає депресію кісткового мозку, що призводить до лейкопенії та тромбоцитопенії.
Зменшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів продовжується навіть після переривання лікування, тому необхідно негайно припинити лікування при перших ознаках надмірного зменшення їх кількості.
Ослаблення кісткового мозку є оборотним при достроковому припиненні лікування.
Під час індукційної фази лікування гострого мієлобластного лейкозу пацієнту часто доводиться долати період відносної аплазії кісткового мозку, і тому важливо мати необхідний фон. .
PURI-NETHOL є гепатотоксичним, тому аналізи функції печінки слід контролювати з інтервалом в тиждень під час лікування. Частіше проводити моніторинг доцільно у пацієнтів із уже наявними розладами печінки та тих, хто приймає інші потенційно гепатотоксичні препарати. Пацієнтам слід доручити негайно припинити жовтяницю у разі виникнення жовтяниці.
Швидкий лізис пухлинних клітин може відбуватися під час індукції ремісії. Через можливий розвиток гіперурикемії або гіперурикозурії з ризиком уратної нефропатії слід контролювати рівень сечової кислоти в сироватці та екскрецію з сечею.
Рідко пацієнти з вродженою недостатністю тіопурину метилтрансферази (ТПМТ), які можуть бути гіперчутливими до мієлосупресивного ефекту 6-меркаптопурину і, як правило, розвивати швидку депресію кісткового мозку після початку терапії PURI-NETHOL. Ця проблема може посилитися при одночасному застосуванні з препаратами, що інгібують ТРМТ, такими як олсалазин, месалазин або сульфасалазин.
Перехресна стійкість зазвичай існує між 6 меркаптопурином та тіогуаніном (Ланвіс).
Дозу 6-меркаптопурину слід зменшити, коли цей компонент поєднується з іншими препаратами
первинна чи вторинна токсичність яких є мієлосупресивною.
Мутагенність та канцерогенність:
Збільшення хромосомних аберацій спостерігалось у периферичних лімфоцитах хворих на лейкемію та у одного пацієнта з гіпернефромою, який отримував неуточнену дозу 6-меркаптопурину, та у пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок, які отримували дози 0,4-1,0 мг/кг/добу.
Повідомлялося про два випадки захворювання хворих на нелімфатичний лейкоз, які приймали 6-меркаптопурин у поєднанні з іншими препаратами від непухлинних захворювань. Повідомлялося про один випадок, коли пацієнт лікувався від гангренозної піодермії 6-меркаптопурином, а пізніше розвинувся нелейкоз, але не зовсім зрозуміло, чи це було частиною походження захворювання, чи 6-меркаптопурин відігравав причинну роль.
Також повідомлялося про розвиток гострого мієлобластного лейкозу у одного пацієнта з хворобою Ходжкіна, який отримував 6-меркаптопурин у комбінації з кількома іншими цитостатиками.
У одного пацієнта, який приймав 6-меркаптопурин, через 12,5 років розвинувся хронічний мієлоїдний лейкоз через міастенію
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
При одночасному застосуванні алопуринолу та 6-меркаптопурину необхідно вводити лише одну чверть звичайної дози 6-меркаптопурину, оскільки алопуринол зменшує швидкість його метаболізму.
Повідомлялося про зменшення антикоагулянтної дії варфарину при одночасному застосуванні з 6-меркаптопурином.
4.6 Застосування під час вагітності та годування груддю
Тератогенність та вплив на фертильність:
PURI-NETHOL має дозозалежний ембріотоксичний ефект у щурів
Повідомлялося про народження нормальних дітей за допомогою 6-меркаптопурину під час вагітності, а також про викидні, передчасні пологи та вади розвитку. При другій вагітності, крім 6-меркаптопурину, матір отримувала бусульфан у дозі 4 мг на день. Дитина, яка народилася від цієї вагітності, мала численні серйозні вроджені дефекти, включаючи помутніння рогівки, мікрофтальмію, розщеплення піднебіння та гіпоплазію щитовидної залози та яєчників.
Невелика кількість досліджень не дозволяє оцінити ризик лікування PURI-NETHOL під час вагітності. У кожному окремому випадку потенційний ризик для плода слід оцінювати щодо очікуваної користі для пацієнта.
Повідомлялося про тимчасову важку олігоспермію у молодої людини з гострим лейкозом, який отримував 6-меркаптопурин 150 мг на день та преднізон 80 мг на день. Через два роки після припинення лікування кількість сперми було нормальним, і у чоловіка народилася здорова дитина
Як і у випадку з цитостатиками, якщо один із партнерів приймає PURI-NETHOL, слід рекомендувати відповідні засоби контрацепції.
Грудне вигодовування:
Матері, які приймають PURI-NETHOL, не повинні годувати грудьми.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
4.8 Небажані ефекти
Основним побічним ефектом лікування 6-меркаптопурином є пригнічення кісткового мозку, що призводить до лейкопенії та тромбоцитопенії.
6-меркаптопурин є гепатотоксичним як для експериментальних тварин, так і для людей. Гістологічні дані у людей включають гепатоцелюлярний некроз та застій жовчі
Частота гепатотоксичності коливається в широких межах і може виникати в будь-якій дозі, але частіше, коли перевищується рекомендована доза 2,5 мг/кг маси тіла на день.
Моніторинг тестів функції печінки дозволяє виявити пошкодження печінки на ранній стадії. При достроковому припиненні прийому 6-меркаптопурину це пошкодження, як правило, є оборотним, але також повідомляється про випадки летального ураження печінки.
Іноді може спостерігатися втрата апетиту, нудота та блювота
Повідомлялося про панкреатит при незареєстрованому застосуванні 6-меркаптопурину при запальних захворюваннях кишечника.
Під час використання 6-меркаптопурину повідомлялося про виразки у порожнині рота, а про виразки кишечника повідомлялося рідко.
Рідкісні ускладнення включають лихоманку, спричинену наркотиками, та шкірні висипання
4.9 Передозування
Агресивне лікування при передозуванні 6-меркаптопурином не є виправданим
Основні токсичні ефекти пригнічення кісткового мозку вірогідніші при хронічному передозуванні, ніж при одноразовому застосуванні PURI-NETHOL. Одночасне застосування алопуринолу також збільшує ризик передозування (див. 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії). Жоден антидот не відомий. Слід ретельно контролювати показники крові та при необхідності застосовувати відповідні допоміжні заходи, включаючи переливання крові.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Цитостатик, імунодепресант. ATC: L01BB02
Механізм дії:
6-меркаптопурин є аналогом аденина, однієї з основ, необхідних для біосинтезу нуклеїнових кислот, і пуринової основи гіпоксантину. Отже, PURI-NETHOL діє як антиметаболіт і пригнічує синтез нуклеїнових кислот у проліферуючих клітинах. Метаболіти 6-меркаптопурину також фармакологічно активні.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Після перорального прийому 6-меркаптопурину його біодоступність сильно змінюється. Коли 14 пацієнтам вводили дозу 75 мг на поверхню тіла, середня біодоступність введеної дози становила 16%, коливаючись від 5% до 37%.
Змінна біодоступність, ймовірно, є результатом значної частки метаболізму 6-меркаптопурину під час першого проходження печінкового метаболізму. Середній час досягнення пікової концентрації в плазмі становить 2,2 год, коливаючись від 0,5 до 4 год. Період напіввиведення 6-меркаптопурину становить 90 М - 1 30 хвилин, але активні метаболіти мають більший період напіввиведення. Очевидний кліренс тіла становить 4832 М-1 2562 мл) хв) площа поверхні тіла. Проникнення 6-меркаптопурину в спинномозкову рідину низьке.
Цитотоксичний ефект 6-меркаптопурину може впливати на значення еритроцитів, похідних 6-меркаптопурину нуклеотидів тіогуаніну, але не на концентрацію 6-меркаптопурину у плазмі крові.
Метаболічні зміни є основним шляхом елімінації 6-меркаптопурину. Приблизно 7% 6-меркаптопурину виводиться нирками протягом 12 годин після прийому. Основним катаболічним ферментом 6-меркаптопурину є ксантиноксидаза, яка перетворює препарат у неактивний метаболіт 6-тіоурової кислоти, який виводиться із сечею.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
PURI-NETHOL, як і інші антиметаболіти, потенційно мутагенний. Повідомлялося про пошкодження хромосом як у щурів, так і у людей
Через механізм дії на рівні дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) 6-меркаптопурин є потенційним канцерогеном, і під час лікування слід враховувати ризик канцерогенності.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Lactosum monohydricum
Амілум
Amylum hydrolysatum
Стеаринова кислота
Магнезійні стеари
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Попередження про умови та методи зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Захищати від світла. Зберігати в сухому місці.
6.5 Властивості та склад упаковки, розмір упаковки
Коричнева скляна пляшка з гвинтовим ковпачком із ПЕ, письмова інформація для користувача, паперова папка.
25 х 50 мг
6.6 Попередження щодо поводження
Безпечне поводження з таблетками PURI-NETHOL:
Під час роботи з таблетками PURI-NETHOL рекомендується дотримуватися принципів, що застосовуються до роботи з цитостатиками.
Слід бути обережним при розподілі таблеток, щоб уникнути забруднення рук або вдихання препарату.
7. Власник дозволу на збут
Wellcome Foundation Ltd., Грінфорд, Міддлсекс, Великобританія
8. Реєстраційний номер
9. Дата реєстрації/Дата поновлення реєстрації
Дата Реєстрації:
Поновлення реєстрації: