вкриті

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

Цей препарат підлягає подальшому моніторингу. Це дозволить швидко отримати нову інформацію про безпеку. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції. Інформацію про те, як повідомляти про побічні реакції, див. У розділі 4.8.

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

XELJANZ 5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

XELJANZ 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

XELJANZ 5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Кожна 5 мг таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить цитрату тофацитинібу, еквівалентно 5 мг тофацитинібу.

Допоміжна речовина з відомим ефектом

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 59,44 мг лактози. XELJANZ 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг цитрату тофацитинібу, еквівалентно 10 мг тофацитинібу.

Допоміжна речовина з відомим ефектом

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 118,88 мг лактози. Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетка, вкрита плівковою оболонкою (таблетка).

Тофацитиніб 5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Біла, кругла таблетка, діаметром 7,9 мм, з «Pfizer» на одному боці та «JKI 5» на іншому.

Тофацитиніб 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Синя 9,5-мм кругла таблетка з “Pfizer” з одного боку та “JKI 10” з іншого.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Тофацитиніб у комбінації з метотрексатом (МТХ) призначається для лікування помірного та важкого активного ревматоїдного артриту (РА) у дорослих пацієнтів, які не реагують адекватно або не переносять один або кілька антиревматичних препаратів, що модифікують захворювання. Тофацитиніб може застосовуватися як монотерапія у випадках непереносимості МТХ або коли лікування МТХ не є доцільним (див. Розділи 4.4 та 4.5).

Тофацитиніб у комбінації з МТХ призначений для лікування активного псоріатичного артриту (PsA) у дорослих пацієнтів, які не реагують адекватно або не переносять попереднього лікування антиревматичним препаратом, що модифікує захворювання (DMARD) (див. Розділ 5.1).

Тофацитиніб призначений для лікування дорослих пацієнтів з активним виразковим колітом середньої та важкої форми (Великобританія), які не реагували, перестали відповідати або не переносили звичайну терапію або біопрепарати (див. Розділ 5.1).

4.2 Дозування та спосіб введення

Лікування повинно розпочинатися та контролюватися лікарями-спеціалістами, які мають досвід діагностики та лікування захворювань, при яких показаний тофацитиніб.

Ревматоїдний артрит та псоріатичний артрит

Рекомендована доза становить 5 мг, що даються двічі на день.

Користування дозою при застосуванні у комбінації з МТХ не потрібне.

Рекомендована доза становить 10 мг перорально двічі на день для індукційного лікування протягом 8 тижнів та 5 мг два рази на день для підтримуючого лікування.

У пацієнтів, які не досягають адекватної користі від лікування до 8 тижня, індукційну дозу 10 мг двічі на день можна продовжувати ще на 8 тижнів (загалом 16 тижнів), після чого приймати 5 мг двічі на день як підтримуюче лікування. Індукцію лікування тофацитинібом слід припинити у будь-якого пацієнта без ознак користі до 16 тижня.

У деяких пацієнтів, таких як ті, хто не пройшов попереднє лікування антагоністом фактора некрозу пухлини (ФНО), слід розглянути можливість продовження 10 мг двічі на день під час підтримуючого лікування, щоб зберегти переваги лікування (див. Розділ 5.1).

Пацієнтам, у яких знижена реакція на підтримуюче лікування тофацитинібом у дозі 5 мг двічі на день, може бути корисно збільшення дози тофацитинібу до 10 мг двічі на день.

У пацієнтів, які відповіли на лікування тофацитинібом, дозу кортикостероїдів можна зменшити та/або припинити відповідно до стандартної допомоги.

Повторне лікування виразкового коліту

Якщо лікування припинено, можна розглянути можливість відновлення лікування тофацитинібом. У разі втрати відповіді можна розглянути можливість повторного введення тофацитинібу 10 мг двічі на день. Період припинення клінічних випробувань тривав до 1 року. Лікування може повернутися до сили протягом 8 тижнів по 10 мг двічі на день (див. Розділ 5.1).

Переривання та припинення дозування

Лікування тофацитинібом слід припинити, якщо у пацієнта розвивається серйозна інфекція, поки інфекція не пройде.

Перерва в дозуванні може знадобитися для лікування дозозалежних лабораторних відхилень, включаючи лімфопенію, нейтропенію та анемію. Залежно від тяжкості лабораторних відхилень рекомендується тимчасове переривання або остаточне припинення лікування, як описано в таблицях 1, 2 та 3 нижче (див. Розділ 4.4).

Не рекомендується починати дозування пацієнтам з абсолютним вмістом лімфоцитів (АЛК) менше 750 клітин/мм3.

Таблиця 1: Низька абсолютна кількість лімфоцитів

Низький абсолютний рівень лімфоцитів (ALC) (див. Розділ 4.4)

Лабораторне значення (клітин/мм3)

Рекомендація

ALC більше або дорівнює 750

Необхідно підтримувати дозування.

Якщо спостерігається стійке (2 значення послідовності в цьому діапазоні при звичайному тестуванні) зменшення в цьому діапазоні, дозу слід зменшувати або припиняти, поки АЛК не перевищить 750.

У пацієнтів, які приймають тофацитиніб по 10 мг двічі на день, дозу слід зменшити до 5 мг тофацитинібу двічі на день.

Дозування слід припинити у пацієнтів, які приймають тофацитиніб по 5 мг двічі на день.

Коли ALC перевищує 750, лікування слід відновити відповідно до клінічних вимог.

ALC менше 500

Якщо лабораторне значення підтверджене повторним тестуванням протягом 7 днів, дозування слід припинити.

Не рекомендується починати дозування пацієнтам з абсолютним числом нейтрофілів (ANC) менше 1000 клітин/мм3.

Таблиця 2: Низька абсолютна кількість нейтрофілів

Низька абсолютна кількість нейтрофілів (ANC) (див. Розділ 4.4)

Лабораторне значення (клітин/мм3)

Рекомендація

ANC вище 1000

Необхідно підтримувати дозування.

Якщо стійкість (2 значення послідовності в цьому діапазоні при рутинному тестуванні) зменшується в цьому діапазоні, дозу слід зменшити або припинити, поки АНК не перевищить 1000.

У пацієнтів, які приймають тофацитиніб по 10 мг двічі на день, дозу слід зменшити до 5 мг тофацитинібу двічі на день.

Дозування слід припинити у пацієнтів, які приймають тофацитиніб по 5 мг двічі на день.

Коли ANC перевищує 1000, лікування слід відновити відповідно до клінічних вимог.

ANC менше 500

Якщо лабораторне значення підтверджене повторним тестуванням протягом 7 днів, дозування слід припинити.

Не рекомендується починати дозування пацієнтам із гемоглобіном менше 9 г/дл.

Таблиця 3: Низький рівень гемоглобіну

Низький гемоглобін (розділ 4.4)

Лабораторне значення (г/дл)

Рекомендація

Зменшення менше або дорівнює 2 г/дл і рівень, що перевищує або дорівнює 9,0 г/дл

Необхідно підтримувати дозування.

Зниження більш ніж на 2 г/дл або рівень нижче, ніж 8,0 г/дл (підтверджено повторним випробуванням)

Дозування слід припинити, поки рівень гемоглобіну не прийде в норму.

Загальну добову дозу тофацитинібу необхідно зменшити вдвічі у пацієнтів, які приймають потужні інгібітори цитохрому P450 (CYP) 3A4 (наприклад, кетоконазол), і у пацієнтів, які одночасно приймають 1 або більше препаратів, що призводять до помірного інгібування CYP3A4, а також до сильного інгібування CYP2C19 (наприклад, флуконазол) (див. розділи 4.4 та 4.5), наступним чином:

· Дозу тофацитинібу необхідно зменшити до 5 мг один раз на день у пацієнтів, які приймають 5 мг двічі на день.

· Дозу тофацитинібу необхідно зменшити до 5 мг двічі на день у пацієнтів, які приймають 10 мг двічі на день.

Спеціальні групи пацієнтів

Для пацієнтів віком від 65 років корекція дози не потрібна. Дані щодо пацієнтів віком від 75 років і старші обмежені.

Порушення функції печінки

Таблиця 4: Коригування дози при печінковій недостатності

Порушення функції печінки

Класифікація

Регулювання дозування

Оцінка Child Pugh A

Коригування дози не потрібно.

Оцінка Child Pugh B

Дозу слід зменшити до 5 мг один раз на день, коли доза 5 мг двічі на день показана для нормальної роботи печінки.

Дозу слід зменшити до 5 мг двічі на день, коли доза 10 мг двічі на день показана для нормальної роботи печінки (див. Розділ 5.2).

Оцінка Child Pugh C

Тофацитиніб не можна застосовувати пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки (див. Розділ 4.3).

Порушення функції нирок

Таблиця 5: Коригування дози для ниркової недостатності

Порушення функції нирок

Кліренс креатиніну

Регулювання дозування

Коригування дози не потрібно.

Коригування дози не потрібно.

1 csDMARD або 1 csDMARD і цільовий синтетичний DMARD (tsDMARD). Попереднє лікування інгібіторами TNF не дозволялось у дослідженні OPAL BROADEN. Усім пацієнтам доводилося одночасно приймати один csDMARD; 83,9% пацієнтів одночасно отримували МТХ, 9,5% пацієнтів отримували сульфасалазин одночасно і 5,7% пацієнтів отримували одночасно лефлуномід. Медіана тривалості PsA становила 3,8 року. На початковому рівні 79,9% пацієнтів мали ентезит і 56,2% пацієнтів - дактиліт. Пацієнти, рандомізовані на тофацитиніб, отримували 5 мг двічі на день або тофацитиніб 10 мг двічі на день протягом 12 місяців. Пацієнти, рандомізовані на плацебо, продовжували сліпити з 3 місяця або тофацитинібом 5 мг двічі на день, або тофацитинібом 10 мг два рази на день і лікувались до 12 місяця. Пацієнти, рандомізовані на адалімумаб (активна контрольна група), отримували по 40 мг підшкірно кожні 2 тижні протягом 12 місяців.

Дослідження PsA-II (OPAL BEYOND) оцінило 394 пацієнтів, які припинили терапію інгібіторами ФНП через відсутність ефективності або непереносимості; Раніше 36,0% не реагували належним чином на> 1 біологічний DMARD. Усім пацієнтам доводилося приймати 1 csDMARD одночасно; 71,6% пацієнтів одночасно отримували МТХ, 15,7% пацієнтів - сульфасалазин, 8,6% - лефлуномід. Медіана тривалості PsA становила 7,5 років. На початку 80,7% пацієнтів мали ентезит, а 49,2% пацієнтів - дактиліт. Пацієнти, рандомізовані на тофацитиніб, отримували 5 мг двічі на день або тофацитиніб 10 мг двічі на день протягом 6 місяців. Пацієнти, рандомізовані на плацебо, продовжували сліпо з 3-го місяця або тофацитинібом 5 мг двічі на день, або тофацитинібом 10 мг двічі на день і тривали до 6 місяців.

Клінічні та суб’єктивні симптоми

Лікування тофацитинібом призвело до значного поліпшення деяких клінічних та суб’єктивних симптомів PsA, як оцінювали критерії відповіді ACR20 порівняно з плацебо через 3 місяці. У таблиці 12 наведені результати ефективності для важливих кінцевих точок.

Таблиця 12: Частка (%) пацієнтів з ПСА, які досягли клінічної відповіді та середньої зміни від вихідного рівня у дослідженнях OPAL BROADEN та OPAL BEYOND

Пацієнти з недостатньою реакцією на класичні синтетичні DMARD та (необроблений TNFi)

Пацієнти з неадекватною реакцією на TNFib

ОПАЛ ШИРОКИЙ

OPAL BEYONDc

Група лікування

Плацебо

Тофацитиніб 5 мг двічі на день

Адалімумаб 40 мг SC кожні 2 тижні

Плацебо

Тофацитиніб 5 мг двічі на день