Додаток № 1 до повідомлення про внесення змін, ev. №: 2017/03926-Z1A 2016/03926-Z
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Зомікос 4 мг/5 мл концентрату для інфузійного розчину
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон концентрату 5 мл містить 4 мг золедронової кислоти (безводної).
Один мл концентрату містить золедронову кислоту (у вигляді моногідрату), що відповідає 0,8 мг золедронової кислоти (безводну).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Прозорий і безбарвний розчин.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Профілактика подій, пов’язаних зі скелетом (патологічні переломи, компресія спинного мозку, променева терапія або хірургія кісток або індукована пухлиною гіперкальціємія) у дорослих пацієнтів із захворюваннями кісток при запущених злоякісних пухлинах.
Лікування дорослих пацієнтів з індукованою пухлиною гіперкальціємією (ТІГ).
4.2 Дозування та спосіб введення
Zomikos повинен призначати та вводити пацієнтам лише медичним працівникам, які мають досвід внутрішньовенного введення бісфосфонатів.
Пацієнтам, які отримують препарат Зомікос, слід надавати письмову інформацію та нагадування про пацієнта.
Дозування
Профілактика скелетних подій у пацієнтів із захворюваннями кісток при запущених злоякісних пухлинах
Дорослі та літні пацієнти
Рекомендована доза для профілактики скелетних подій у пацієнтів із захворюваннями кісток при запущених злоякісних пухлинах становить 4 мг золедронової кислоти кожні 3-4 тижні.
Також пацієнтам слід давати пероральні добавки по 500 мг кальцію та 400 МО вітаміну D щодня.
Приймаючи рішення про лікування для запобігання пов’язаних зі скелетом подій у пацієнтів з метастазами в кістках, слід враховувати, що ефект від лікування буде відчуватися через 2-3 місяці.
Дорослі та літні пацієнти
Рекомендована доза для гіперкальціємії (кальцій у сироватці крові з поправкою на альбумін ≥ 12,0 мг/дл або 3,0 ммоль/л) - це разова доза 4 мг золедронової кислоти.
Порушення функції нирок
Лікування препаратом Зомікос у пацієнтів з ТІГ, які також мають тяжкі порушення функції нирок, слід розглядати лише після оцінки ризиків та переваг лікування. Пацієнти з креатиніном у сироватці крові> 400 мкмоль/л або> 4,5 мг/дл були виключені з клінічних випробувань. Не потрібно коригування дози у пацієнтів з ТІГ із вмістом креатиніну в сироватці крові 265 мкмоль/л або> 3,0 мг/дл.
Пацієнтам з кістковими метастазами, які мають помірну та помірну ниркову недостатність, визначену як CLcr 30-60 мл/хв у цій популяції пацієнтів, перед початком лікування рекомендується наступна доза Зомікосу (див. Також розділ 4.4):
| Базовий кліренс креатиніну (мл/хв) | Рекомендована доза Зомікосу * |
| > 60 | 4,0 мг |
| 50–60 | 3,5 мг * |
| 40–49 | 3,3 мг * |
| 30–39 | 3,0 мг * |
*Дози розраховували, приймаючи цільову AUC 0,66 (мг/год) (CLcr = 75 мл/хв).
При зменшенні доз очікується, що пацієнти з нирковою недостатністю досягнуть тієї ж AUC, що і у пацієнтів з кліренсом креатиніну 75 мл/хв.
Після початку лікування слід визначати рівень креатиніну в сироватці крові перед кожною дозою Зомікосу та не застосовувати його, якщо функція нирок погіршується. У клінічних випробуваннях погіршення функції нирок визначали як:
- Збільшення на 0,5 мг/дл або 44 мкмоль/л у пацієнтів з нормальним вихідним рівнем креатиніну в сироватці крові (1,4 мг/дл або> 124 мкмоль/л).
У клінічних випробуваннях лікування Зомікосом продовжували лише в тому випадку, якщо рівень креатиніну повернувся до 10% від вихідного рівня (див. Розділ 4.4). Лікування препаратом Зомікос слід продовжувати в тій же дозі, що і до переривання лікування.
Застосування золедронової кислоти у педіатричній популяції оцінювалось у двох клінічних дослідженнях при лікуванні важкого недосконалого остеогенезу (див. Розділ 5.1). Зомікос не можна застосовувати педіатричним групам для забезпечення безпеки та ефективності (див. Розділи 4.4 та 5.1). Безпека та ефективність золедронової кислоти у дітей у віці від 1 року до 17 років не встановлені. Дані, описані в розділах 4.4 та 5.1, наразі доступні, але не дають жодних рекомендацій щодо дозування.
Спосіб введення
Зомікос 4 мг концентрат для інфузійного розчину, розведений у 100 мл (див. Розділ 6.6), слід вводити у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 15 хвилин.
Відновлений розчин Зомікосу не можна змішувати з інфузійними розчинами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, наприклад Розчин Рінгера з лактацією, і його слід вводити у вигляді єдиного внутрішньовенного розчину в окремому інфузійному наборі.
Знижені дози Зомікосу рекомендуються пацієнтам з нирковою та легкою нирковою недостатністю (див. Розділ «Дозування» вище та розділ 6.3).
Інформацію про розведення Зомікосу перед використанням див. У розділі 6.6. Кількість відновленого розчину, що приймається, слід розбавити 100 мл стерильного 0,9% мас./Об. Розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози. Дозу слід вводити у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 15 хвилин.
Інструкція щодо приготування зменшених доз Зомікосу
Візьміть відповідний об'єм концентрату за необхідності:
- 4,4 мл на дозу 3,5 мг
- 4,1 мл на дозу 3,3 мг
- 3,8 мл на дозу 3,0 мг
Пацієнти повинні бути адекватно зволоженими протягом усього часу до і після введення Зомікосу.
4.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до діючої речовини, інших бісфосфонатів або будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1.
- Грудне вигодовування (див. Розділ 4.6)
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Перед введенням Зомікосу пацієнтів слід обстежити, щоб переконатись, що вони адекватно зволожені.
Слід уникати надмірної гідратації у пацієнтів із ризиком серцевої недостатності.
Після початку терапії Зомікосом слід ретельно контролювати стандартні метаболічні параметри, пов’язані з гіперкальціємією, такі як кальцій, фосфат та магній у сироватці крові. Якщо виникають гіпокальціємія, гіпофосфатемія або гіпомагнезіємія, може знадобитися короткочасне додаткове лікування. Пацієнти з нелікованою гіперкальціємією, як правило, мають певний ступінь ниркової недостатності, тому слід розглянути ретельний контроль функції нирок.
Зомікос містить ті самі ліки, що і Акласта (золедронова кислота). Пацієнтам, які лікуються Зомікосом, не слід одночасно лікувати Акласту або будь-який інший бісфосфонат, оскільки сукупний ефект цих речовин невідомий.
Слід належним чином оцінити стан пацієнтів з ТІГ та ознаки ниркової недостатності, а потенційна користь від лікування Зомікосом перевищує потенційний ризик.
Вирішуючи, чи проводити скелетні профілактичні заходи пацієнтам з кістковими метастазами, слід враховувати, що ефект від лікування починається через 2-3 місяці.
Як і у випадку з іншими бісфосфонатами, із золедроновою кислотою повідомлялося про порушення функції нирок. Фактори, які можуть збільшити потенціал для ниркової недостатності, включають зневоднення, вже існуючі ниркові порушення, багаторазові цикли лікування Зомікосом та іншими бісфосфонатами, а також використання інших нефротоксичних препаратів. Хоча введення золедронової кислоти у дозі 4 мг протягом 15 хвилин зменшує цей ризик, погіршення функції нирок все-таки може мати місце. Повідомлялося про порушення функції нирок, прогресування ниркової недостатності та діаліз у пацієнтів після початкової дози або одноразової дози 4 мг золедронової кислоти. Збільшення рівня креатиніну в сироватці крові також спостерігається у деяких пацієнтів, коли хронічний Зомікос вводять у рекомендованих дозах для профілактики скелетних подій, хоча і рідше.
Рівень креатиніну в сироватці крові у пацієнтів слід визначати перед кожною дозою Зомікосу. Нижчі дози золедронової кислоти рекомендуються під час початку лікування у пацієнтів з метастазами в кістках із легкою та помірною нирковою недостатністю. Zomikos не слід застосовувати пацієнтам, у яких під час лікування можуть спостерігатися порушення функції нирок. Повторне введення зомікосу слід проводити лише тоді, коли рівень креатиніну в сироватці крові повертається до рівня 10% від вихідного рівня. Лікування препаратом Зомікос слід розпочати з тієї ж дози, що і до переривання лікування.
Через потенційний вплив золедронової кислоти на функцію нирок, відсутність клінічних даних про безпеку у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю на початковому рівні (визначена в клінічних випробуваннях як рівень креатиніну в сироватці ≥ 400 мкмоль/л або ≥ 4,5 мг/дл у пацієнтів з ТІГ та ≥ 265 мкмоль/л або ≥ 3,0 мг/дл у пацієнтів з раком та кістковими метастазами) і лише обмежені фармакокінетичні дані у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю на початковому рівні (кліренс креатиніну протягом 5 місяців та зниження частоти подій через аналіз множинних подій показав Зниження ризику розвитку СРЕ на 4% у групі 4 мг золедронової кислоти порівняно з плацебо, а пацієнти, які отримували 4 мг золедронової кислоти, повідомляли про менший біль, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. 24. Менше пацієнтів, які отримували 4 мг золедронової кислоти, страждало від патологоанатома переломи. Ефекти лікування були менш вираженими у пацієнтів з бластними ураженнями. Результати ефективності наведені в таблиці 2.
У другому клінічному дослідженні, яке включало солідні пухлини, крім раку молочної залози або передміхурової залози, золедронова кислота в дозі 4 мг значно зменшила частку пацієнтів із СРЕ, подовжила медіану часу до першого СРЕ>> 2 місяці та знизила частоту скелетної захворюваності. Аналіз множинних подій показав 30,7% зниження ризику розвитку СРЕ у групі 4 мг золедронової кислоти порівняно з плацебо. Результати ефективності наведені в таблиці 3.
* Включає переломи хребців та інші переломи
** Враховує всі скелетні події, загальну кількість, а також час до кожної події під час клінічного випробування
NR Не досягнуто
| Таблиця 3: Результати ефективності (солідні пухлини, крім раку молочної залози або простати) | ||||||
| Будь-яка SRE (+ TIH) | переломи * | Кісткова променева терапія | ||||
| Золедронова кислота 4 мг | Плацебо | Золедронова кислота 4 мг | Плацебо | Золедронова кислота 4 мг | Плацебо | |
| N | 257 | 250 | 257 | 250 | 257 | 250 |
| Частка пацієнтів з SRE (%) | 39 | 48 | 16 | 22 | 29 | 34 |
| Значення р | 0,039 | 0, .064 | 0,173 | |||
| Середній час до SRE (днів) | 236 | 155 | NR | NR | 424 | 307 |
| Значення р | 0,009 | 0,020 | 0, 0,079 | |||
| Рівень захворюваності скелета | 1,74 | 2.71 | 0,39 | 0,63 | 1.24 | 1,89 |
| Значення р | 0,012 | 0,066 | 0,099 | |||
| Зниження ризику страждання від кількох подій ** (%) | 30.7 | НА | НА | НА | НА | |
| Значення р | 0, .003 | НА | НА | |||
* Включає переломи хребців та інші переломи
** Враховує всі скелетні події, загальну кількість, а також час до кожної події під час клінічного випробування
NR Не досягнуто
У третьому рандомізованому, подвійному сліпому клінічному дослідженні III фази порівнювали золедронову кислоту 4 мг та памідронат 90 мг кожні 3-4 тижні у пацієнтів з множинною мієломою або раком молочної залози та принаймні одним ураженням кісток. Результати показали, що золедронова кислота в дозі 4 мг демонструє порівнянну ефективність із 90 мг памідронату для запобігання SRE. Аналіз множинних подій показав значне зниження ризику розвитку SRE у пацієнтів, які отримували 4 мг золедронової кислоти, на 16% порівняно з пацієнтами, які отримували памідронат. Результати ефективності наведені в таблиці 4.
| Таблиця 4: Результати ефективності (пацієнти з множинною мієломою та раком молочної залози) |
| Будь-яка SRE (+ TIH) | переломи * | Кісткова променева терапія | ||||
| Золедронова кислота 4 мг | Пем 90 мг | Золедронова кислота 4 мг | Пем 90 мг | Золедронова кислота 4 мг | Пем 90 мг | |
| N | 561 | 555 | 561 | 555 | 561 | 555 |
| Частка пацієнтів з SRE (%) | 48 | 52 | 37 | 39 | 19 | 24 |
| Значення р | 0,198-й найпоширеніший | 0,653 | 0,037 | |||
| Середній час до SRE (днів) | 376 | 356 | NR | 714 | NR | NR |
| Значення р | 0,151 | 0,672 | 0,026 | |||
| Рівень захворюваності скелета | 1.04 | 1.39 | 0,53 | 0,60 | 0,47 | 0,71 |
| Значення р | 0,084 | 0,614 | 0,015 | |||
| Зниження ризику страждання від кількох подій ** (%) | 16 | НА | НА | НА | НА | |
| Значення р | 0,030 | НА | НА | |||
* Включає переломи хребців та інші переломи
** Враховує всі скелетні події, загальну кількість, а також час до кожної події під час клінічного випробування
NR Не досягнуто
Золедронова кислота 4 мг також була вивчена в подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у 228 пацієнтів з ознаками кісткових метастазів при раку молочної залози, в якому оцінювали вплив 4 мг золедронової кислоти на швидкість скелетних подій ( SRE), розрахована як загальна кількість подій SRE (за винятком гіперкальціємії та після корекції попереднього перелому), поділена на загальний період ризику. Пацієнти отримували або 4 мг золедронової кислоти, або плацебо кожні чотири тижні протягом одного року. Пацієнтів розподілили порівну на групи лікування золедроновою кислотою та плацебо.
Частота SRE (події/людина на рік) становила 0,628 для золедронової кислоти та 1,096 для плацебо. Частка пацієнтів з принаймні одним SRE (без гіперкальціємії) становила 29,8% у групі золедронової кислоти проти 49,6% у групі плацебо (p = 0,003). Медіана часу до першого SRE не була досягнута в групі золедронової кислоти в кінці клінічного випробування і була значно більшою порівняно з плацебо (р = 0,007). Порівняно з плацебо, золедронова кислота у дозі 4 мг знизила ризик SRE на 41% при аналізі множинних подій (коефіцієнт ризику = 0,59, p = 0,019).
Малюнок 1: Середні зміни показника BPI від вихідного рівня. Були статистично значущі відмінності (* р 0,2 мг/кг. Хоча тератогенності та фетотоксичності у кроликів не спостерігалось, токсичність для матері спостерігалась. Дистоція спостерігалася при найнижчій дозі, випробуваній у щурів (0,01 мг/кг маси тіла).
Мутагенність та канцерогенність
Золедронова кислота не була мутагенною в тестах на мутагенність, а тести на канцерогенність не давали жодних доказів канцерогенного потенціалу.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
вода для ін’єкцій
6.2 Несумісність
Щоб уникнути можливої несумісності, концентрат Зомікосу слід розбавляти 0,9% мас./Об. Розчину натрію хлориду або 5% мас./Об. Розчину глюкози.
Цей лікарський засіб не можна змішувати з інфузійними розчинами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, наприклад Розчин Рінгера з лактацією, і його слід вводити у вигляді єдиного внутрішньовенного розчину в окремому інфузійному наборі.
Дослідження зі скляними пляшками, а також різними типами інфузійних мішків та інфузійних шлангів з полівінілхлориду, поліетилену та поліпропілену (наповнених 0,9% розчину/об'єм розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози) не показали жодної несумісності із золедроніком кислота.
6.3 Термін зберігання
Після асептичного розведення бажано використовувати розведений розчин негайно: якщо його не використати негайно, за час та умови зберігання перед використанням відповідає користувач і, як правило, не може перевищувати 24 годин при температурі 2 ° C - 8 ° С.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Умови зберігання розведеного інфузійного розчину див. У розділі 6.3.
6.5 Вид та вміст контейнера
Зомікос 4 мг/5 мл концентрату для інфузійного розчину поставляється в упаковках по 1, 4 або 10 флаконів.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
Пляшка: 6 мл пластиковий флакон із сополімеру циклоолефіну або 5 мл пластиковий флакон із полімеру циклоолефіну, закритий сірою фторполімерною пробкою з бромобутилового каучуку та алюмінієвий ковпачок із синім пластиковим ковпачком.
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
5,0 мл концентрату з одного флакона або об’єм вилученого концентрату необхідно додатково розвести в 100 мл безкальцієвого інфузійного розчину (0,9% мас./Об. Розчину натрію хлориду або 5% мас./Об. Розчину глюкози). Якщо розчин зберігається в холодильнику, перед введенням слід дати йому досягти кімнатної температури. Додаткова інформація про поводження із Зомікосом, включаючи інструкції щодо приготування зменшених доз, наведена у розділі 4.2.
Під час приготування інфузії необхідно застосовувати асептичну техніку. Тільки для одноразового використання.
Слід використовувати лише прозорий, не забарвлений розчин без сторонніх частинок.
Медичним працівникам рекомендується не викидати невикористаний Зомікос у стоки.
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
А. Ф. Радзивіллов 9
05-850 Ожарув Мазовецький
тел .: (+4822) 679 51 35
факс: (+4822) 678 92 87
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 29 червня 2012 р
Дата останнього поновлення: 29 червня 2017 р