Доступ до MediSur:

стимулювання

Індексація метаданих

Як цитувати предмет

Роздрукувати цю статтю

Політика огляду

Стандартизація моделі для стимулювання ожиріння у щурів

Стандартизація моделі для стимулювання ожиріння у щурів

АНОТАЦІЯ

Ключові слова: Щури Wistar, глутамат натрію, моделі тварин, ожиріння

АНОТАЦІЯ

Ключові слова: Щури Wistar, глутамат натрію, моделі, тварини, ожиріння

ВСТУП

Ожиріння стало серйозною проблемою охорони здоров’я через все більшу поширеність у всьому світі. Це головний фактор ризику розвитку багатьох незаразних хронічних захворювань, таких як цукровий діабет 2 типу, серцево-судинні та цереброваскулярні захворювання, високий кров'яний тиск, дисліпідемії та деякі типи раку. 1

Через велику схожість та гомологію між геномами гризунів та людини ці тваринні моделі є фундаментальним інструментом для вивчення захворювань, які впливають на людину. Ожиріння у тварин може бути спричинене генетичними або дієтичними маніпуляціями або індукцією нейроендокринних змін. Найбільш широко використовувані моделі для стимулювання ожиріння у щурів - це пошкодження вентромедіального відділу гіпоталамусу, введення глутамату натрію (MSG) або прямі електротравми, оофоректомія, годування гіперкалорійними дієтами або генетичні маніпуляції. 2 Ці останні методи дуже дорогі.

GMS - це натрієва сіль L-глутамінової кислоти, L-альфа-амінокислоти. Він використовується як добавка в їжу для посилення смаку. 3 Введення щурам у період новонародженості спричиняє руйнування дугоподібного ядра гіпоталамуса, що призводить до нейроендокринної та метаболічної дисфункції. У щурів, які отримували MSG, спостерігається гіперадипозитність, порушення толерантності до глюкози, гіперінсулінемія та затримка росту, які виявляються приблизно у віці 12 тижнів. Фактичний механізм, за допомогою якого ушкодження гіпоталамуса, спричинене MSG, призводить до центрального ожиріння, невідомо. Відомо, що це не через збільшення споживання їжі. Накопичення жиру може бути частково обумовлено посиленням парасимпатичної активності. 2,4-8

Іншими змінами через відсутність контролю осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники є: гіпоактивність, підвищена дратівливість, зменшення маси яєчників, затримка статевого дозрівання та підвищений рівень глюкокортикоїдів у сироватці крові. 2,5-8 Вони також мають гіперлептинемію, і спостерігається зниження експресії рецептора лептину в мозку та інших тканинах, таких як наднирники. 9

GMS - це дешевий реагент. Один кілограм продукту не перевищує 150 доларів США, що може спричинити ожиріння більш ніж у 1000 тварин. Цю речовину можна вводити підшкірно або внутрішньочеревно, у дозі 2-4 мг/г маси тіла протягом неонатального періоду. Щоб викликати ожиріння, потрібно від 4 до 10 доз. 2 Ця робота спрямована на вибір відповідної схеми лікування для індукування ожиріння MSG у щурів Winstar в неонатальний період.

МЕТОДИ

Дослідження проводилось у дослідницьких лабораторіях відділу біохімії Інституту основних та доклінічних наук Вікторії де Гірон. Глютамат натрію вводили щурам Wistar у період новонародженості, дотримуючись трьох різних схем лікування (з п’ятьма, семи та десятьма дозами), по 4 мг/г/добу, та двома шляхами введення: підшкірним та внутрішньоочеревинним. Контроль вводили 0,9% хлориду натрію. Для діагностики ожиріння через 90 днів оцінювали такі змінні: вага, довжина морди та заднього проходу та індекс Лі. День народження вважався нульовим днем. Для введення MSG та NaCL внутрішньочеревно були сформовані такі групи:

Щури, які отримували MSG з першого по п'ятий день (D5A-MSG) = 12
Щури, які отримували NaCL з 1 по 5 день (D5A-C) = 10
Щури, які отримували MSG на другий, четвертий, шостий, восьмий і десятий день (D5B-MSG) = 12
Щури, які отримували NaCL на другий, четвертий, шостий, восьмий і десятий дні (D5B-C) = 10
Щури, які отримували MSG з 1 по 7 день (D7A-MSG) = 13
Щури, які отримували NaCL з 1 по 7 день (D7A-C) = 10
Щури, які отримували MSG з другого по восьмий день (D7B-MSG) = 13
Щури, які отримували NaCL з другого по восьмий день (D7B-C) = 10
Щури, які отримували MSG з 1 по 10 день (D10-MSG) = 8
Щури, які отримували NaCL з першого по десятий день (D10-C) = 6

На другому етапі, згідно з результатами, отриманими при внутрішньоочеревинному введенні MSG, було сформовано чотири групи для введення MSG підшкірно у вищезазначеній дозі:

Щури, які отримували MSG на другий, четвертий, шостий, восьмий і десятий дні (D5-MSG) = 8
Щури, які отримували NaCL на другий, четвертий, шостий, восьмий і десятий дні (D5-C) = 8
Щури, які отримували MSG з другого по восьмий день (D7-MSG) = 8
Щури, які отримували NaCL з другого по восьмий день (D7-C) = 8

Після відлучення щурів поміщали в число чотири-п’ять на коробку. Їх утримували в контрольованих умовах температури (22 ± 3 ° C), світла (12 годин циклів світло/темрява) та відносної вологості (60 ± 5%). Їжа та вода постачались на замовлення. Для їх догляду дотримувались принципів керівництва з догляду та використання тварин для експериментів. Комітет з етики досліджень затвердив процедури, проведені для цього дослідження.

Ожиріння оцінювали через 90 днів з використанням індексу Лі, розрахованого за допомогою кубового кореня маси тіла (г), поділеного на довжину морди та заднього проходу (LHA) (см). 10 Значення, що дорівнює або менше 0,300, вважалося нормальним; більше 0,300, щури класифікувались як ожиріння. Були визначені інші змінні, такі як: вага та довжина морди та заднього проходу та смертність новонароджених. Результати виражають середнє значення та стандартну помилку (SE) для різних змінних. Вага, LHA та індекс Лі були статистично проаналізовані за допомогою непараметричного U-критерію Манна-Уітні. Рівень статистичної значущості враховували, коли р 11 Імовірність травмування життєво важливих органів більша за внутрішньочеревний шлях, що пояснювало б, що відсоток смертей був високим при введенні МСГ цим шляхом.

Той факт, що немає суттєвих відмінностей між вагою щурів, яким вводили MSG, та вагою контрольних груп, пов'язаний з тим, що глутамат натрію не збільшує споживання їжі.

Кажуть, що у цих тварин розвивається гіпофагія. 2 Afifi M та співавт. Не виявили суттєвих відмінностей між вагою щурів із ожирінням, спричиненим MSG, вагітних та контролів. 9

Було виявлено, що щури, оброблені GMS, були меншими, ніж контролі. У літературі повідомляється, що цей продукт руйнує нейрони дугоподібного ядра, на рівні яких виробляється фактор вивільнення гормону росту. У своєму дослідженні Лусіней отримав, що щури, які отримували MSG, мали зменшення на 9,5% відносно довжини тіла порівняно з контролем. 4

У людей, коли обидва батьки страждають ожирінням, ризик ожиріння у їхніх нащадків становить 80%. Якщо ожирінням є лише один із батьків, ризик знижується до 40%.

Коли у обох батьків нормальна вага, ризик ожиріння становить 10%. 12 Це можна застосувати до щурів, що виправдовує появу ожиріння у деяких контрольних групах.

Беручи до уваги, що ожиріння розвинене у 100% щурів, з меншим відсотком смертей, меншими маніпуляціями і що значущих відмінностей в індексі Лі не виявлено, робиться висновок, що найбільш підходящою моделлю є введення MSG до співвідношення 4 мг/г у п’яти дозах, підшкірно, через день, починаючи з другого дня після дня народження.