Захворювання печінки та гепатит
Меню та віджети
Останнє відео: Підвищені трансамінази
Медична консультація
Вам подобається цей сайт?
Білірубін
Визначення білірубіну є частиною звичайних тестів для оцінки функції та стану печінки.
Обмін білірубіну
Білірубін є продуктом катаболізму гемової групи, компонентом таких білків, як гемоглобін, міоглобін і цитохроми. Гем перетворюється на білівердин під дією гемоксигенази, а білівердин породжує білірубін через білівердин редуктазу. Білірубін погано розчиняється у воді, тому циркулює, зв’язаний з альбуміном у плазмі. Білірубін є потенційно токсичною сполукою. У печінці білірубін кон'югується з глюкуроновою кислотою. Цей етап створює так званий кон’югований білірубін (також його називають «прямим»), який розчинний, нетоксичний і легко виводиться через жовч.
Вимірювання білірубіну
Найбільш поширений метод визначення білірубіну (ван ден Берг) заснований на застосуванні діазосполук. Цей метод завищує частку прямого білірубіну. Точнішими методами було встановлено, що у нормальних суб'єктів практично 100% циркулюючого білірубіну є некон'югованим ("непрямим"). Нормальний рівень білірубіну становить менше 1 мг/дл (18 мкмоль/л). Кон'югований білірубін становить менше 20% від загальної кількості.
Дельта білірубіну
При тривалих холестазіях частка білірубіну ковалентно зв’язана з альбуміном, відомим як дельта білірубін. Цей білірубін не виводиться із сечею і має тривалий період напіввиведення з плазми, що дорівнює альбуміну. Існування цього дельта білірубіну пояснює, що жовтяниця може подовжуватися на тривалі періоди після картини холестазії, навіть після нормалізації функції печінки.
Клінічні прояви гіпербілірубінемії
Підвищений білірубін проявляється як жовтяниця. Поріг клінічного виявлення жовтяниці становить від 2 до 3 мг/дл. Коли гіпербілірубінемія є прямою (кон'югованою), білірубін виводиться із сечею, утворюючи характерний темний колір, який називається холурією. Під час періоду відновлення після епізоду тривалої жовтяниці холурія може зникнути, але жовтяниця може залишитися, що пояснюється дельта-білірубіном. Якщо відбувається повна закупорка жовчної протоки або дуже помітна недостатність виведення білірубіну з печінкою, він не потрапляє в кишечник і не виробляє коричневої пігментації нормального стільця. Це пояснює ахолія, описуючи наявність білуватого стільця.
Інтерпретація підвищеного рівня білірубіну
Після визначення рівня білірубіну в аналізах крові, першим кроком є перевірка, чи це переважно кон’югована гіпербілірубінемія (“пряма” гіпербілірубінемія), чи некон’югована (“непряма” гіпербілірубінемія). Зазвичай переважно називають гіпербілірубінемію, коли прямий білірубін становить понад 30% загального білірубіну.
Непряма гіпербілірубінемія
Непряма гіпербілірубінемія обумовлена підвищеною продукцією білірубіну, як правило, внаслідок підвищеного катаболізму гемоглобіну, наприклад у гемолітичні анемії. При цих захворюваннях ознаки гемолізу виявляються при інших дослідженнях крові, таких як анемія, підвищений MCV, підвищений LDH та зниження гаптоглобіну. Гемоліз рідко призводить до підвищення рівня білірубіну понад 6 мг/дл. Ще однією дуже поширеною причиною непрямої гіпербілірубінемії є синдром Гілберта, який характеризується зниженою здатністю печінки кон'югувати білірубін. Інші тести на печінку є нормальними при синдромі Гілберта. Дуже рідкісною причиною підвищеного некон'югованого білірубіну є синдром Кріглера-Найджара, який зазвичай діагностується при народженні через виражену гіпербілірубінемію (20 мг/дл у типу Кріглера-Наджара I).
Пряма гіпербілірубінемія
Пряма гіпербілірубінемія пов’язана із захворюваннями печінки через недостатню здатність до виведення. Підвищений кон'югований білірубін у крові є одним із характерних знахідок холестатичних симптомів і супроводжується підвищеними лужними фосфатазами та GGT. Його збільшення може бути обумовлено кількома причинами:
Гемохроматоз
Гемохроматоз - це захворювання, що характеризується надмірним відкладенням заліза (заліза) в організмі, спричиненим посиленим всмоктуванням заліза в кишечнику. Є й інші стани, при яких надмірно накопичується залізо, наприклад, люди, які перенесли багаторазові переливання еритроцитів або люди з гемолітичними анеміями, однак у цих умовах існує тенденція говорити про «гемосидероз» замість гемохроматозу.
Патогенез
За останні десять років було досягнуто значного прогресу у розумінні механізмів, що беруть участь у регуляції метаболізму заліза та змін, які можуть призвести до його надмірного накопичення.
Гемохроматоз - це генетичне захворювання, яке зазвичай спричинене мутаціями гена під назвою HFE, розташованого в хромосомі 6, виявленого в 1996 р. Це захворювання є аутосомно-рецесивним, тобто для клінічної експресії необхідна мутація обох алелей. Найбільш поширеною мутацією є заміщення цистеїном тирозину в білку (мутація C282Y). Друга мутація (H63D) може викликати захворювання, коли пацієнт є гетерозиготним з'єднанням (C282Y/H63D).
Мутація цього білка, що регулює всмоктування заліза в кишечнику, призводить до поступового накопичення заліза в організмі, ймовірно, тому, що він служить регуляторним фактором взаємодії трансферину з його рецептором в ентероциті. Оскільки існує мутація HFE, ця взаємодія зменшується, надаючи клітині кишки помилковий сигнал про те, що запаси заліза низькі, збільшуючи тим самим експресію дуоденального транспортера заліза (DMT1). Надлишок заліза спричиняє клітинні пошкодження різними механізмами, мабуть, найважливішим є утворення окислювальних пошкоджень шляхом утворення вільних радикалів. Найбільш уражені тканини - печінка, міокард та залози внутрішньої секреції.
Мутації гена HFE пояснюють більшість випадків (від 80 до 100%) серед населення Кавказу, проте в інших популяціях, таких як азіати та латиноамериканці, цікаво відзначити, що більшість пацієнтів з гемохроматозом не має ці мутації. Досліджено мутації в генах, що кодують інші білки, що беруть участь в метаболізмі заліза:
- Ферропортіна
- Гемоювелін
- Гепсидин
- Рецептор трансферину 2 (TRF2)
Клінічні прояви
Гемохроматоз, як і багато інших захворювань печінки, спочатку може бути досить тихим за своїми клінічними проявами. Найпоширеніший спосіб встановити діагноз - це оцінка змін у тестах печінки та перевірка родичів постраждалих людей. В даний час класичне представлення про "засмаглий діабет", пов'язане з цирозом, є вкрай рідкісним явищем.
Гемохроматоз може проявлятися:
- Втома
- Діабет
- Аномалії аналізу печінки: Від незначних змін до декомпенсованого цирозу і навіть раку печінки.
- Артралгії: Пов’язана з артропатією через відкладення кристалів пірофосфату кальцію (хондрокальциноз).
- Імпотенція: Через зниження функції гонад (зазвичай вторинний гіпогонадизм).
- Серцеві розлади: Можуть бути безсимптомні електрокардіографічні відхилення аж до серцевої недостатності з розширеною кардіоміопатією або порушеннями провідності.
- Гіперпігментація шкіри
- Підвищений ризик деяких інфекцій: Деякі бактерії, такі як Ієрсінія, Лістерія та Вібріон, найкраще справляються в середовищах, багатих залізом. Ці інфекції відносно частіше зустрічаються у людей з гемохроматозом.
Факторами, що прискорюють прогресування захворювання печінки до цирозу, є вживання алкоголю та вірусна інфекція гепатиту (зокрема гепатит С).
Як тільки цироз розвивається, ризик розвитку гепатоми вищий, ніж при цирозі інших причин.
Діагностика
Аналізи крові
Діагноз підозрюється через відхилення в планових тестах на залізо ("кінетика заліза"). Найбільш поширеним при гемохроматозі з мутаціями гена HFE є:
- Підвищення рівня феритину: Феритин у плазмі є хорошим показником загальних запасів заліза в організмі. При гемохроматозі його рівні можуть перевищувати 1000 нг/мл.
- Підвищена насиченість трансферину: Він може перевищувати 90%. Це підвищення раніше, ніж підвищення феритину в плазмі. Було запропоновано, що насиченість трансферину більше 45% повинна зробити необхідним виключити гемохроматоз.
- TIBC (загальна здатність зв’язування заліза): Це спосіб вимірювання трансферину. Зазвичай він знаходиться на нормальному рівні.
Зображення
МРТ (магнітно-резонансна томографія) печінки - це неінвазивний тест, який виявився корисним для оцінки ступеня накопичення заліза в печінці.
Відповідь на відступ
Коли в організмі відбувається значне накопичення заліза, витяг крові призводить до мобілізації запасів заліза від паренхіми до еритропоетичних клітин, запобігаючи залізодефіцитній анемії навіть після багатьох кровотеч (флеботомій). Кількість кровотеч, необхідних для досягнення залізодефіцитної анемії, може бути використано як непрямий показник запасів заліза.
Біопсія печінки
Біопсія печінки - метод вибору, який дозволяє безпосередньо візуалізувати залізо в тканині печінки за допомогою фарби Перла (прусського синього). Однак найбільш точним способом вимірювання кількості заліза, накопиченого в печінці, є визначення "Індекс заліза печінки" яка полягає у співвідношенні концентрації заліза в печінці з віком пацієнта. Індекс заліза в печінці> 1,9 дуже вказує на спадковий гемохроматоз.
Генетичний тест
Оскільки в даний час відомі мутації, які найчастіше викликають гемохроматоз, розроблено та розповсюджено генетичний тест на генетичний гемохроматоз. Цей тест зазвичай виявляє дві найчастіші мутації гена HFE (C282Y та H63D) і корисний для дослідження родичів людей з генетичним гемохроматозом. Однак важливо пам’ятати, що у некавказьких популяцій відсутність цієї мутації жодним чином не виключає захворювання. У Чилі більшість пацієнтів з гемохроматозом не мають типових мутацій гена HFE, і це може бути в інших країнах Латинської Америки.
Лікування
Лікування гемохроматозу спрямоване на виведення надлишку заліза в організмі. Найефективнішим і найпростішим способом є кровотеча або флеботомія. Це полягає у вилученні від 450 до 500 мл крові (дуже схоже на добровільне здавання крові). Ці кровотечі повторюють із змінною частотою залежно від величини відкладень заліза у пацієнта. Зазвичай починається тижнева кровотеча, поки не буде видалено надлишок заліза (що може зайняти місяці). Потім регулюється кількість кровотеч, як правило, один раз на 2-3 місяці.
У виняткових випадках у пацієнтів, які не переносять кровотечі через супутнє захворювання, можна застосовувати хелатори заліза, такі як деферроксамін.
Як і при більшості захворювань печінки, підтримка здорових харчових звичок, уникання вживання алкоголю та фізичні вправи допомагають пацієнтам уникнути подальшого пошкодження жирової печінки.
Коли хвороба була виявлена пізніше і є наслідки цирозу печінки, лікування ускладнень подібне до лікування цирозу печінки інших причин.
12 питань про жирову печінку
1. Що таке жирова печінка?
Жирна печінка - це захворювання, при якому в печінці збільшується вміст жирів (тригліцеридів та холестерину). Це може призвести до збільшення печінки і придбання жовтуватого кольору, що в деяких випадках призводить до цирозу печінки. Це часто пов’язано із зайвою вагою, поганими харчовими звичками та відсутністю фізичної активності. Вживання алкоголю є поширеною причиною жиру в печінці.
2. Які симптоми жирової печінки?
Жирна печінка не викликає симптомів у переважної більшості людей. Деякі люди відзначають легкий дискомфорт або біль у правому верхньому квадранті, тобто в області праворуч і вище живота. Є деякі фізичні зміни, які можна спостерігати у людей із жирною печінкою, наприклад, чорнувате забарвлення шкіри в складках шиї та пахв (так звані acanthosis nigricans).
3. Чи поширена жирова печінка?
Жирова печінка - одне з найпоширеніших порушень обміну речовин, яке вражає приблизно 20% дорослого населення. До 70% людей, які страждають ожирінням, можуть мати жирову печінку.
4. У чому причина жирової печінки?
Причини жирової печінки невідомі. Відомо, що це дуже часто асоціюється з порушенням обміну речовин, який називається метаболічним синдромом або резистентністю до інсуліну. Ця метаболічна зміна, в свою чергу, пов’язана з нездоровим харчуванням та фізичними навантаженнями. Однією з найпоширеніших причин жирової печінки є вживання алкоголю.
5. Являє генетичну жирову печінку?
Жирова печінка не є спадковою хворобою, однак існує певна сімейна асоціація, оскільки існує певна генетична схильність до її розвитку, а також тому, що в сім'ї є спільні харчові звички, які можуть сприяти розвитку жирової печінки.
6. У чому полягає лікування жирової печінки?
Лікування жирної печінки полягає в основному в зміні харчових звичок за допомогою дієти, яка зменшує споживання вуглеводів (цукру, тіста, картоплі, макаронних виробів, хліба, кукурудзи) та жирів. Поряд із більш здоровим харчуванням, збільшення фізичної активності є ключовим. Ліки не є частиною звичайного лікування жирової печінки, але в деяких випадках використання вітаміну Е або піоглітазону може відігравати певну роль у їх терапії.
7. Чи допомагає мені робити фізичні навантаження, якщо у мене жирна печінка?
Фізична активність - один із найефективніших способів повернути назад пошкодження, що виникають у печінці через цей стан. Фізичні вправи повинні виконуватися з поступовим прогресуванням, в ідеалі аеробними, регулярними (3 - 4 рази на тиждень) і з попереднім медичним контролем, який оцінює серцево-судинну безпеку початку тренувань.
8. Якої дієти слід дотримуватися, якщо у мене жирна печінка?
Здорове харчування є одним із двох стовпів лікування жирової печінки. Ця дієта складається з різкого зменшення або виведення рафінованих цукрів, зменшення вуглеводів, таких як хліб, макарони, картопля, рис, кукурудза, зменшення жирів тваринного походження, а з іншого боку, збільшення овочів, риби, горіхів та йогурт. Середземноморська дієта, мабуть, одна з найздоровіших, щоб уникнути жирної печінки і одночасно зменшити серцево-судинний ризик. Хоча дієти для самої жирної печінки не існує, ці загальні заходи надзвичайно важливі при її лікуванні.
9. Чи можу я вживати алкоголь, якщо у мене жирна печінка?
Вживання алкоголю, навіть у невеликих кількостях, може посилити ураження печінки у людини з жирною печінкою. З цієї причини рекомендується його повна суспензія людям, які постраждали від цього захворювання. Його суспензія має додаткову перевагу у зменшенні калорій, що надходять в організм, допомагаючи схуднути, оскільки алкогольні напої є значним джерелом калорій.
10. Чи можна вилікувати жирову печінку?
Однією з характеристик жирової печінки є її оборотність. Люди, яким вдається змінити свої звички, втрачаючи вагу та збільшуючи фізичну активність, можуть повністю покращитися від цієї хвороби.
11. Як оцінюється тяжкість жирової печінки?
Безалкогольну жирову печінку можна розділити на просту жирову печінку, коли відбувається накопичення жиру без запалення, та на неалкогольний стеатогепатит, коли він супроводжується запаленням та пошкодженням. Спосіб розрізнити ці дві сутності - це дослідження крові (амінотрансферази), а в деяких випадках - біопсія печінки.
12. Які ризики жирової печінки?
Жирова печінка зазвичай розвивається без симптомів протягом декількох років, навіть десятиліть. У деяких людей можуть розвинутися більш серйозні наслідки захворювання, що призводить до прогресуючого пошкодження печінки (фіброз), що призводить до цирозу печінки або раку печінки (гепатоцелюлярна карцинома). Коли виникають ці ускладнення, одним із можливих варіантів є трансплантація печінки. Окрім самих печінкових ускладнень, у людей із жировою печінкою підвищений ризик серцево-судинних захворювань, таких як інфаркт, церебральний тромбоз та цукровий діабет.
- Профілактика раку печінки вакциною проти гепатиту В.
- Ожиріння та гепатит збільшують частоту раку печінки
- Печінковий ліпідоз (жирова печінка) та хронічний активний гепатит Тренувальні собаки - породи собак -
- Гостра переривчаста порфірія - Хвороби печінки - Хвороби - Внутрішня медицина на основі
- Клітини Брега відкривають двері для контролю нейроімунних захворювань