Робота показує, що ефективне лікування системної артеріальної гіпертензії запобігає утворенню інтрамуральної гематоми, гострого захворювання аорти.
Дослідники з Вищої ради з наукових досліджень (CSIC) та Національного центру серцево-судинних досліджень виявили, що ефективний контроль артеріальної гіпертензії за допомогою використання антигіпертензивних препаратів запобігає розвитку інтрамуральної аортальної гематоми, серйозної та потенційно смертельної хвороби. Дослідження також дозволило ідентифікувати різні білки, які беруть участь у цій хворобі, і його автори створили доклінічну модель для дослідження інтрамуральної гематоми, яка полегшить оцінку ліків для її лікування. Ця робота, опублікована в журналі Nature Communications, була спільною режисурою дослідників Мігеля Кампанеро, вченого CSIC з Інституту біомедичних досліджень імені Альберто Сольса, та Хуана Мігеля Редондо з Національного центру серцево-судинних досліджень.
Інтрамуральна гематома складається з накопичення крові в стінці аорти без розсічення (розриву) її інтимного шару (самого внутрішнього шару, що контактує з кровотоком). У постраждалих пацієнтів інтрамуральна гематома в гострій фазі може спонтанно реабсорбуватися або швидко еволюціонувати до розсічення аорти в гострій фазі, пояснюють дослідники. З іншого боку, найбільш поширена тривала еволюція цієї хвороби призводить до розвитку аневризми, тобто аномального розширення або розширення частини аорти, що також може спричинити її розрив і, отже, загибель паціент.
Як інтрамуральна гематома, так і аневризма - це леніві патології, які викликають мінімум або майже відсутність симптомів, зазначає Редондо, але через ризик раптового розриву, який вони спричиняють, "вони потребують раннього і точного діагностування, суворого спостереження після виявлення та належного лікування. "говорить Кампанеро. Оскільки не існує перевірених фармакологічних методів лікування, що запобігають несприятливому розвитку, хірургічне лікування є єдиним ефективним, особливо для великих гематом та тих, які вражають початкові сегменти аорти. Однак хірургічне втручання не позбавлене ризику. З цієї причини, наголошують автори дослідження, "важливо визначити механізми, що відповідають за формування інтрамуральної гематоми, щоб розробити препарати, які ефективно запобігають її катастрофічному прогресуванню".
Дослідники створили тваринну модель, яка з високим ступенем вірності відтворює багато характеристик людських захворювань, що дозволило заглибитися у молекулярні механізми, що беруть участь у формуванні та розвитку внутрішньомуральної гематоми. Таким чином, вони виявили, що високий кров'яний тиск є пусковим фактором для цієї патології. Дослідник CSIC пояснює: "Ми виявили, що миші, у яких ми індукуємо дефіцит білка Rcan1 у зрілому віці, надзвичайно чутливі до утворення інтрамуральної гематоми в артерії аорти та її подальшого розриву у відповідь на різні подразники, що підвищують кров'яний тиск". З іншого боку, Редондо додає, "наше дослідження показує, що різні препарати, які зазвичай використовуються для зниження артеріального тиску у людей та мишей, повністю запобігають утворенню інтрамуральної гематоми в доклінічній моделі, яку ми створили".
МОЛЕКУЛЯРНІ МЕХАНІЗМИ
Дослідники також проаналізували молекулярні механізми, що беруть участь у формуванні інтрамуральної гематоми. Таким чином, результати досліджень показують, що індукуючи дефіцит Rcan1 у клітинах судинної стінки, активується білок MLC (легкий ланцюг міозину), який бере участь у звуженні судин. Дослідження, за їхніми словами, показує, що "фармакологічне пригнічення активації MLC ефективно запобігає утворенню інтрамуральної гематоми".
У співпраці з відділом протеоміки Національного центру серцево-судинних досліджень дослідники глибше вникли в механізм, виявивши білки, здатні взаємодіяти з Rcan1. "Ми виявили 11 білків, які специфічно пов'язані з Rcan1, і ми думаємо, що один з них, білок Gsk3-ß, мав великий потенціал як можливий посередник утворення внутрішньомуральної гематоми", - говорить Редондо. "Насправді інгібітори Gsk3-ß, такі як хлорид літію, дуже ефективно запобігають активації MLC в клітинах аортальної частини, тому зараз ми збираємось перевірити його ефективність у запобіганні утворенню інтрамуральної гематоми та її прогресуванню", - говорить Кампанеро.
З огляду на те, що інгібітори Gsk3-ß десятиліттями використовувались для лікування різних психічних розладів, дослідники припускають зацікавленість у порівнянні випадків інтрамуральної гематоми, розшарування аорти та аневризм у цій популяції із загальною популяцією. "Тепер, коли ми маємо хорошу доклінічну модель інтрамуральної гематоми, ми можемо більш детально вивчити механізми, що беруть участь у її катастрофічній еволюції, і почати оцінювати препарати, що уповільнюють або зупиняють її", - роблять висновок вчені.
Дослідження фінансується Міністерством науки, досліджень та університетів, Мадридською громадою, CSIC, Фондом Pro CNIC, Фондом Марфана (США), Фондом Ла Марато та CIBER з серцево-судинної системи (CIBER-CV) Інститут охорони здоров’я імені Карлоса III.
Бібліографічна довідка:
С. Вільяхоз та ін., 2018. Умовна делеція Rcan1 схильна до опосередкованої гіпертензією інтрамуральної гематоми та подальшої аневризми та розриву аорти. Природні комунікації. DOI: 10.1038/s41467-018-07071-7