раку

Хіміопрофілактика та лікування хронічних захворювань рослинами та рослинними екстрактами практикується у країнах Сходу вже тисячі років. У західних країнах він був визнаний на науковому рівні лише з початку 21 століття. Важливим етапом став звіт хіміопрофілактичної робочої групи Американської асоціації досліджень раку, опублікований у 1999 році в журналі Cancer Research під назвою "Профілактика раку в наступаючому столітті". Дослідники визнали цю форму хіміопрофілактики прийнятною альтернативою профілактиці та контролю раку.

В даний час хіміопрофілактичний потенціал природних речовин (так званих фітохімікатів) у харчових продуктах є однією з основних галузей наукового інтересу та досліджень щодо профілактики різних цивілізаційних захворювань. Ці речовини, джерелом яких є їжа, називаються нутрицевтиками. Вони мають особливу цілющу користь. Вже в 1989 р. Стівен Дефеліс створив тім'я енто, поєднуючи два слова Харчова та фармацевтична. Нутріцевтик - це біоактивна речовина, виділена з їжі, яка зазвичай продається у лікарських формах або як харчова добавка. Показано, що нутріцевтики мають значну фізіологічну користь або забезпечують захист від хронічних захворювань.

Автор:
Проф. RNDr. Катаріна Горакова, доктор медичних наук.

Розкрита таємна сила сульфорафану
Глюкорафанін у брокколі фермент мірозиназа в нашому організмі перетворює його в метаболіт, який називається сульфорафан. Ця сполука сірки належить до ізотіоціанати, і відповідає за багатьох користь брокколі для здоров’я.

Ми були першими, хто відкрив і дослідив протираковий потенціал сульфорафану в 1968 році ( Катаріна Хоракова і колективний). Результати ми опублікували у словацькому онкологічному журналі Новоутворення САВ. Лише до "повторного відкриття" сульфорафану в 1992 році Павло Талалай і команда У США поступово проводилося систематичне дослідження, яке покроково виявляло секретну силу та широкий спектр наслідків сульфорафану для здоров’я, знайдених у брокколі.

Наприклад, під час великих епідеміологічних досліджень дослідники виявили лише це чотири порції брокколі на тиждень вже захищають чоловіків від раку простати. І одна порція брокколі - близько 150 до 200 грам, так навіть не цілий кілограм.

Під час дослідження вчені зібрали зразки тканин і виявили, що сотні корисних генних змін відбулися у чоловіків, які їли брокколі, які відіграють важливу роль у боротьбі з раком.

Сульфорафан також в інших глибинах
Сульфорафан зустрічається і в інших Глибоке море, хоча і в менших кількостях, ніж у брокколі. Як цвітна капуста, білокачанна і червонокачанна капуста, листова капуста, палісандр, кучеряве і спаржа, кольрабі, цикорій.

C. Босетті та ін. (2012) провели комплексну серію досліджень щодо взаємозв'язку між захворюваністю на різні типи раку та споживанням грибів. Їхні дослідження показали, що одна порція журавлини на тиждень значно знижує ризик раку глотки, колоректального тракту, стравоходу, нирок і грудей порівняно з тими, чий раціон був рідкісним або відсутнім.

Сульфорафан вбиває стовбурові клітини раку
Великим відкриттям стала знахідка, що сульфорафан вбиває ракові стовбурові клітини. Деякі дослідники припускають, що усунення стовбурових клітин пухлини може бути ключовим для контролю раку. Це те, чого нинішня хіміотерапія поки що не може зробити, але сульфорафан - фітохімікат, що міститься в їжі - так!

Ці припущення підтвердились. Протягом перших двох десятиліть 21 століття вчені довели існування ракових клітин із властивостями, подібними до стовбурових клітин, у багатьох типах пухлин. Це невелика популяція ракових клітин, які мають здатність до самообновлення і можуть бути відповідальними за рецидив пухлини, метастазування та опірність пухлини. Кілька досліджень Лі Ю. та Чжанга Т. (2013) показали, що сульфорафан із паростків брокколі має здатність орієнтувати ці стовбурові клітини раку через його прямі та непрямі механізми дії .

Сульфорафан пригнічує ріст клітин раку молочної залози людини
Інші дослідники зосередилися на вивченні впливу сульфорафану на рак молочної залози. Вони виявили, що в лабораторних умовах вони запобігають ріст клітин раку молочної залози людини шляхом порушує діяльність білків - мікротрубочок, які сприяють поділу клітин у клітинах пухлини.

Інші дослідження показали, що сульфорафан може навіть індукувати ракові клітини товста кишка, до "Вбивство клітин". Сульфорафан доповнює свою магію ще однією здатністю - посилює активність детоксикаційних ферментів, які запобігають дії речовин, що сприяють розвитку раку.

Як це можливо? сульфорафан здатний впливати на різні типи раку? Зрештою, жоден із відомих хіміопрепаратів - протипухлинних препаратів - не може цього зробити!

ВИ ХОЧЕТЕ ДІЗНАТИ БІЛЬШЕ ПРО ВПЛИВ СУЛФОРАФАНУ?

Не пропустіть це!
Ви не чули про вплив сульфорафану?
Вчені вже виявили таку неймовірну кількість його захисних та цілющих ефектів,
що це може здаватися більше рекламою, аніж реальністю.
Тут ви не тільки дізнаєтеся про ефекти цього дієтичного хіміопротектора,
але також буквально неймовірна доля його походження та тернистий шлях від відкриття до переплавлення у фармацевтичну форму.
.
Перші словацькі дослідники були при відкритті сульфорафану!
Ви можете дізнатись більше, натиснувши окремі зображення


Сульфорафан і я - неймовірна історія ♣ Що таке сульфорафан? ♣ Сульфорафан - ідеальний щит проти раку


___________________________________________

Сульфорафан утворює загальний протираковий захисний щит
На основі спостережень дослідники виявили цікавий аспект стратегії хіміопрофілактики, який він майже ніколи не є специфічним для органу. Сучасні протипухлинні препарати націлені на викорінення певних видів раку. На противагу цьому дієтичний хіміопротектор сульфорафан утворює загальний протираковий захисний щит, який блокує кілька етапів (або каскад ступенів), що беруть участь у формуванні раку разом. Сульфорафан атакує початок та ріст раку з декількох сторін одночасно:

Підсилює активність ферментів детоксикації фази I., які відповідають за активацію прокарциногенів, таким чином запобігаючи дію речовин, що стимулюють рак.

♠ підвищує активність клітинних ферментів фази II., які відповідають за виведення мутагенів. Таким чином, він захищає нас від молекулярних пошкоджень канцерогенними (канцерогенними) речовинами.

♠ нормалізує метилювання ДНК. Це процес, при якому до частини молекули ДНК додається метильна група (один атом вуглецю, приєднаний до трьох атомів водню). Метилювання ДНК є важливою частиною нормальної функції клітин, що дозволяє клітинам "пам'ятати, що вони є і звідки вони беруться", а також має важливе значення в регулюванні експресії генів. Аномальне метилювання ДНК відіграє ключову роль у розвитку майже всіх видів раку.

♠ активує понад 500 різних генів з далекосяжними перевагами для здоров’я. Нещодавно виявлена ​​мережа транскрипційних ефектів коефіцієнт Nrf2 має безпрецедентний потенціал. Вчені описують його як майстра серед регуляторів з лікувальними та профілактичними властивостями сульфорафану. "Вмикається" гени, що попереджають рак і "Вимкнено" ті, що допомагають у його створенні та розширенні. Вони дозволяють клітині адаптуватися і виживати в різних стресових умовах і є основою хіміопротекторної дії сульфорафану.

♠ пригнічує ріст клітин раку молочної залози людини порушуючи активність білків - мікротрубочок, що сприяють поділу клітин усередині клітин пухлини. Цікаво, що деякі протиракові препарати також працюють таким чином. Однак важливим фактом, що сульфорафан не індукується, є на користь відсутність побічних ефектів, які виникають при прийомі синтетичних ліків.

♠ індукує загибель ракових клітин - «клітинний самогубство» (апоптоз) для запобігання росту пухлини.

Сульфорафан також підходить для додаткового лікування деяких видів раку. На додаток до цих механізмів боротьби з раком, сульфорафан також значно підвищує ефективність деяких часто використовуваних протипухлинних препаратів, таких як цисплатин, гемцитабін, доксорубіцин та 5-фторурацил. Ця здатність сульфорафану дозволяє зменшити дозування зазначених хіміопрепаратів. Це зменшує їх токсичну дію на здорові клітини, що може полегшити несприятливі побічні ефекти цитостатиків. Однак із застосуванням сульфорафану завжди слід консультуватися з доглядачем!

З огляду на те, що сульфорафан може мати терапевтичний потенціал проти ракових стовбурових клітин, його застосування в поєднанні з клінічно значущими препаратами, які обмежують ріст пухлини через токсичність до диференційованих стовбурових клітин, може подолати обмеження, що спостерігаються в сучасних стратегіях лікування раку, включаючи резистентність та рецидив.

Ще однією перевагою сульфорафану для здоров’я є його здатність демонструвати захисний вплив на якість життя хворих на рак. Ад'ювантна хіміотерапія часто знижує якість життя деяких хворих на рак, викликаючи тривогу, депресію та/або емоційну дисфункцію (Reece et al. 2013). Цікаво, що існують дослідження, які демонструють протитревожну та антидепресивну дію сульфорафану на тварин. Ву та ін. 2016 рік показав, що сульфорафан завдяки своїм протизапальним ефектам може пригнічувати запальну реакцію на стрес, інгібуючи осі стресу гіпоталамус-гіпофіз-наднирники. Автори цього дослідження підкреслюють, що завдяки низькій молекулярній вазі сульфорафан легко перетинає гематоенцефалічний бар'єр, дозволяючи йому виробляти антидепресанти та тривожні ефекти.

ЛІТЕРАТУРА

Alumkal JJ, Slottke R, Schwartzman J, Cherala G, et al.: Дослідження фази II багатих на сульфорафан екстрактів паростків броколі у чоловіків з рецидивуючими новими препаратами раку простати, 2015; 33 (2): 480–489.

Ананд П., Куннумакара А.Б., Сундарам Ч. та ін.: Рак - це запобіжна хвороба, яка вимагає значних змін у способі життя. Фарм. Рез. 2008; 25: 2097–2116.

Босетті C, Filomeno M, Riso P, et al.: Хрестоцвіті овочі та ризик раку в мережі досліджень з контролю за випадками. Енн Онкол 2012; 23: 2198–2203.

Cipolla BG, Mandron E, Lefort JM, et al.: Вплив сульфорафану на чоловіків з біохімічними рецидивами після радикальної простатектомії. Cancer Prev Res 2015; 8 (8): 712–719.

Робоча група з хіміопрофілактики AACR: Профілактика раку в наступному тисячолітті. Рак Res. 1999; 59: 4743–4758.

Ченг Ю.М. Цай CC, Hsu YC.: Сульфорафан, дієтичний ізотіоціанат, викликає арешт G2/M у клітинах раку шийки матки завдяки зниженню регуляції CyclinB1 та асоціації GADD45β/CDC2. Міжнародний журнал молекулярних наук. 2016 рік; 17 (9) doi: 10.3390/ijms17091530.

Дінькова-Костова А.Т .: Ефективність сульфорафану ізотіоціанату в хіміопротекції. Acta Hortic. 2010 р .; 867: 27–36.

Dontu G, Al-Hajj M, Abdallah WM, Clarke MF та Wicha MS: Стовбурові клітини при нормальному розвитку грудей та раку молочної залози. Cell Prolif 2003; 1: 59–72.

Fahey JW, Zhang Y, Talalay P: Капуста брокколі: Надзвичайно багате джерело індукторів ферментів, що захищають від хімічних канцерогенів. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 10367–10372.

Fimognari C, Turrini E, Sestili P, et al.: Антилейкемічна активність сульфорафану у первинних бластах у пацієнтів, які страждають на мієло- та лімфопроліферативні розлади та в гіпоксичних станах. PLoS Один. 2014; 9 (7): e101991.

Horáková K., Drobnica Ľ., Nemec P., Antoš K., Kristián P.: Цитотоксична та ракостатична активність ізотіоціанатів та споріднених сполук. I. Діяльність деяких природних ізотіоціанатів та синтетичних аналогів на гела-клітинах. Новоутворення, 1968; 15 (2): 169-176.

Хаутон, Каліфорнія: Сульфорафан - його „повноліття” як клінічно важливий нутрицевтик у профілактиці та лікуванні хронічних захворювань. Оксид з клітиною Лонгев. 2019; 2019: 2716870.

Калра Е.К .: Визначення нутрицевтиків та вступ. AAPS PharmSci. 2003 вересень; 5 (3): 27–28.

Kensler TW, Egner PA, Agyeman AS та ін: Сигналізація Keap1-Nrf2: мета для профілактики раку сульфорафаном. Теми з поточної хімії. 2013; 329: 163–177.

Li Y і Zhang T: Націлювання на стовбурові клітини раку за допомогою сульфорафану, дієтичного компонента з брокколі та паростків брокколі. Майбутній Онкол 2013; 9: 1097–1103.

Лоріко А та Раппа G: Фенотипова неоднорідність стовбурових клітин раку молочної залози. J Oncol 2011; 135039: 17, опубліковано в Інтернеті 2011.

Лозановський В.Я., Хубен П, Гінц У та ін.: Пілотне дослідження з оцінки паростків брокколі при запущеному раку підшлункової залози (дослідження POUDER) - Протокол дослідження для рандомізованого контрольованого дослідження. Випробування, 2014; 15: 204. doi: 10.1186/1745-6215-15-204.

Лозановський, В. Дж., Поліхронідіс, Г., Гросс, В. та ін. Добавки паростків броколі у пацієнтів з розвиненим раком підшлункової залози є складним, незважаючи на позитивні ефекти - результати пілотного дослідження POUDER. Інвестуйте нові наркотики 2019; https://doi.org/10.1007/s10637-019-00826-z

Martin SL, Kala R, Tollefsbol TO: Механізми інгібування сульфорафаном клітин раку товстої кишки шляхом епігенетичної модуляції мікроРНК-21 та зворотної транскриптази людської теломерази (hTERT). Цілі на наркотики проти раку. 2018 рік; 18 (1): 97-106.

Reece J.C., Chan Y.F., Herbert J., et al.: Курс депресії, використання служб психічного здоров'я та переваги лікування у жінок, які отримують хіміотерапію раку молочної залози. Ген Хос психіатрія. 2013; 35 (4): 376–381.

Рея Т, Мorrison SJ, Clarke MF, Weissman IL: Стовбурові клітини, рак та ракові стовбурові клітини. Природа 2001; 414: 105–111.

Ройстон К.Дж, Толлефсбол: Епігенетичний вплив хрестоцвітних овочів на профілактику раку. Curr Pharmacol Rep. 2015 рік; 1 (1): 46-51.

Шапіро Т.А., Фахі Дж. В., Уейд К.Л., Стівенсон К.К., Талалай П: Розміщення хіміопротекторних глюкозинолатів та ізотіоціанатів паростків брокколі. Епідеміол раку Біомарк Попередня 2001; 10: 501–508.

Singh SK, Clarke ID, Terasaki M, Bonn VE, et al.: Ідентифікація стовбурових клітин раку при пухлинах головного мозку людини. Рак Res 2003; 63: 5821–5828, 2003.

Su X, Jiang X, Meng L, et al.: Протипухлинна активність сульфорафану: епігенетичні механізми та сигнальний шлях Nrf2. Оксид з клітиною Лонгев. 2018 рік; 2018 рік: 5438179.

Tortorella SM, Royce SG, Licciardi PV, Karagiannis TC: Дієтичний сульфорафан у хіміопрофілактиці раку: роль епігенетичної регуляції та інгібування HDAC. Антиоксидний окисно-відновний сигнал. 2015 рік; 22 (16): 1382-1424.

Улла М.Ф .: Сульфорафан (SFN): Ізотіоціанат у парадигмі хіміопрофілактики раку. Ліки (Базель). 2015 вересень; 2 (3): 141–156.

Ву С., Гао К., Жао П. та ін.: Сульфорафан виробляє антидепресанти та анксіолітичні ефекти у дорослих мишей. Behav Brain Res. 2016 рік; 301: 55–62.

Чжан Ю, Талалай Р, Чо С-Г, Познер ГХ: Основний індуктор антиканцерогенних захисних ферментів з брокколі: виділення та з'ясування структури. Proc Natl Acad Sci США 1992; 89: 2399–2403.