здоров
Неконтрольований голод може бути обумовлений генетичним захворюванням, яке називається синдромом Прадера-Віллі.

Ліза Трембла досі з жахом згадує час, коли її дочка Крістін витягла наповнену мурахами хот-дог із сміття на пікніку та готувалась його з'їсти.

Крістін має рідкісну генетичну аномалію, яка дає їй невпинний і нестримний голод. Деякі люди із захворюванням, яке називається синдромом Прадера-Віллі, їстимуть, поки живіт не розірветься і вони не помруть. І, як не дивно, багато людей страждають ожирінням.

“Він їв собачу їжу. Він їв котячу їжу », - сказав Тремблей, який живе в Нокомісі, штат Флорида. Коли Крістін, якій зараз 28, була дитиною, колись сусіди зателефонували до органів соціального забезпечення, думаючи, що Крістін не годують, бо вона так сильно скаржиться на голод.

Колись темна і занедбана хвороба, синдром Прадера-Віллі починає привертати більше уваги науковців та фармацевтичних компаній з однієї простої причини: він може пролити світло на значно ширші проблеми громадського здоров’я, пов’язані із запоями.

"Це чудові людські моделі сильного ожиріння", - сказав д-р Стівен Б. Хейсфілд, професор і колишній виконавчий директор Пеннінгтонського центру біомедичних досліджень в Батон-Руж, штат Луїзіана. "Коли ми виявимо основний механізм цих рідкісних захворювань, ми засвітимо загальне ожиріння".

Ліки від ожиріння

Препарат, який розробляється, щоб допомогти людям з ожирінням схуднути, показав деякі попередні ознаки успіху у пацієнтів Прадера-Віллі. Вважається, що ліки білораніб діє, зменшуючи синтез жиру та збільшуючи споживання жиру. У невеликому дослідженні це зменшило вагу та жир у тілі та зменшило бажання шукати їжу, за словами розробника препарату Зафген.

"Це перше, що насправді було протестовано і досягло повного успіху в осіб із Прадером-Віллі", - сказала доктор Дженніфер Міллер, доцент дитячої ендокринології з Університету Флориди та головний дослідник дослідження.

Є причини бути обережними щодо зв’язку між синдромом Прадера-Віллі та ожирінням загалом, оскільки механізми, що лежать в основі обох, недостатньо вивчені і можуть бути різними.

Але прихильники пацієнтів Прадер-Віллі активно заохочують асоціацію, сподіваючись, що прив'язка синдрому до ширшої проблеми залучить більше наукових досліджень та досліджень фармацевтичної галузі щодо цієї хвороби. "Чим більше зацікавленості та досліджень, тим більше вони допоможуть нашим дітям", - сказала Джаналі Хайнеманн, директор з досліджень та медичних питань Асоціації синдрому Прадера-Віллі.

Є причини бути обережними щодо результатів Зафгена. У випробуванні взяли участь лише 17 осіб, і основна частина цього дослідження тривала лише чотири тижні. У деяких аспектах - включаючи основний із випробувань зменшення ваги - різниця між препаратом та плацебо не була статистично значущою.

Порушення роботи гіпоталамуса

Вчені не розуміють механізмів, що лежать в основі синдрому Прадера-Віллі, хоча ненаситний апетит виникає внаслідок несправності гіпоталамуса - частини мозку, яка контролює голод.

Дослідники стверджують, що, як і при інших захворюваннях, включаючи хворобу Альцгеймера та високий рівень холестерину, багато чого можна навчитися при вивченні найбільш екстремальних та початкових випадків.

"Ці механізми, якби ми могли зрозуміти їх у Прадері-Віллі, проливали б неймовірну кількість світла на апетит", - сказала д-р Джоан Хан, ендокринолог Національного інституту охорони здоров'я, яка проводить дослідження щодо синдрому та інших рідкісні стани, пов'язані з цим. споживання їжі.

Наприклад, його власні дослідження виявили низький рівень білка, який називається нейротрофічним фактором, отриманим з мозку, у крові людей із Прадером-Віллі. Інші дослідження також пов’язують брак білка з ожирінням.

Але деякі експерти кажуть, що пацієнти Прадера-Віллі відрізняються від інших людей, що страждають ожирінням, такими способами, як високий рівень гормону греліну, який підвищує апетит. Вони також припускають, що це не може бути заміною або моделлю для всіх типів ожиріння.

Гормон любові

Інша компанія, Ferring Pharmaceuticals, планує незабаром розпочати дослідження щодо свого препарату карбетоцину. Препарат діє так само, як окситоцин, який іноді називають гормоном любові, оскільки він сприяє зв’язкам людини. Невелике французьке дослідження припустило, що окситоцин може не тільки покращити поведінкові проблеми, пов’язані із захворюванням, але й стримати апетит.

Компанія Rhythm, яка тільки починає, також планує випробувати експериментальний препарат від ожиріння, RM-493, на синдром Прадера-Віллі. Arena Pharmaceuticals, яка продає препарат для схуднення Belviq, зазначає, що Prader-Willi є цікавою сферою. Також проводяться деякі академічні нариси, які завершують те, що активісти вважають незвичним видом діяльності.

Повільний метаболізм

Якби ненаситний апетит був недостатньою проблемою, люди з Прадером-Віллі також мають повільний метаболізм, а це означає, що вони надто легко набирають вагу. Більшість із них також мають інтелектуальні вади та аутичну поведінку.

Тримати вагу під контролем - це постійний бій для батьків та вихователів. “Ми замкнули наш холодильник. Ми заморозили морозильну камеру. Ми закрутили нашу комору », - сказав Марк Грінберг з Денвера, консультант хедж-фонду, у 14-річного сина якого Захарі є Прадер-Віллі.

Сім'я навіть замкнула сміттєвий бак на кухні. Сигнали спрацьовують, якщо Захарі намагається вийти з дому. Апетит є величезною проблемою, оскільки це унеможливлює людям самостійне життя чи роботу.

Джим Кейн з Балтимора заявив, що його дочку Кейт, яка має диплом середньої школи, звільнили з кількох робочих місць за те, що вона брала їжу іншим працівникам. За її словами, її також заарештували за крадіжку їжі одного разу в аеропорту за те, що вона взяла пару батончиків граноли, не заплативши.

Отримати схвалення

Однак для Зафгена синдром Прадера-Віллі представляє потенційно швидший шлях до ринку для відносно обмежених інвестицій. Хоча білораніб показав хороші результати в ранніх дослідженнях як лікування загального ожиріння, отримання дозволу на це застосування, швидше за все, вимагатиме клінічних випробувань, в яких брали участь тисячі пацієнтів, щоб виключити серйозні побічні ефекти.

Отримання схвалення синдрому Прадера-Віллі може зажадати його тестування лише у десятків чи сотень пацієнтів. І може бути більша толерантність до побічних ефектів, оскільки існує надзвичайна потреба в лікуванні.

Крім того, оскільки синдром Прадера-Віллі є рідкісною хворобою, Зафген може претендувати на звільнення від оподаткування та певну ексклюзивність ринку згідно із Законом про наркотики-сироти, і потенційно за продукт може стягуватися надзвичайно висока ціна.

У дослідженні Зафгена 17 пацієнтів були мешканцями будинку Прадер-Віллі в Гейнсвіллі, штат Флорида, де дієта суворо контролюється. Під час дослідження щоденне споживання калорій було збільшено на 50 відсотків, щоб перевірити, чи впливав білораніб на вагу та апетит.

Крістін Трембла була однією з учасниць дослідження. Її мати сказала, що не помітила великих змін, коли Крістін прийшла додому після закінчення репетиції.

Однак дивно, але Крістін мала проблеми з закінченням салату. І він не набрав ваги, незважаючи на збільшення калорій під час дослідження. "Я спробую ще раз", - сказала Тремблей. "Це їй точно не зашкодило".

Американська статистика

Асоціація синдрому Прадера-Віллі знає щонайменше 8000 американців із цим захворюванням. У більшості пацієнтів бракує частини хромосоми 15. Інші мають дві повні копії хромосоми.

Дослідження для затвердження

Томас Е. Хьюз, генеральний директор Zafgen, заявив, що результати були досить сильними, що компанія вирішила провести більш масштабне дослідження, спрямоване на отримання схвалення білоранібу для лікування синдрому Прадера-Віллі.