Катерина народилася 15 квітня 1447 року як п'ята дитина у знаменитій аристократичній родині Фієскі. Її батько, який був віце-королем Неаполя, помер за півроку до її народження. Проте мати Франчески змогла забезпечити своїм дітям прекрасне виховання та освіту в заможному генуезькому суспільстві.
Катаріну описують як особливо ніжну, перш за все ніжну і симпатичну дівчину, яка, перш за все, стосувалася і її душі. Погляд Страждаючого Господа на Хресті запалив у неї в дитинстві велике бажання втішити його і показати йому свою любов, тому у всьому вона шукала можливостей на жертви.
Коли їй було 13 років, вона виявила рішуче бажання вступити до монастиря Санта-Марія-делле-Граці, де згідно з наказом св. Августин кілька років живе у старшої сестри Лімбанії. Хоча Катаріна була дуже зрілою для свого віку, її не прийняли до монастиря.
Священик чекав у сповідальниці, думаючи, що готується. Минув час, і коли йому довелося залишити сповідницю через якусь невідкладну справу, він пообіцяв мовчазній Катерині, що негайно повернеться.
Повернувшись, він знайшов її мовчазною і в тому ж ставленні. Коли батько попросив її почати розмову, Катаріні було важко оговтатися від екстазу, і він міг лише попросити відкласти своє зізнання на потім. Вона бачила власне життя з часу своєї гріхопадіння, і вона знала, з якою любов’ю Господь хоче притягнути її до Себе і які страждання йому заподіяло її гріховне життя. Це знання викликало у Катерини глибоке каяття і водночас запалило в ній любов до Бога до невідомої досі межі.
Від глибокого болю, що вона образила свого люблячого Бога, вона закричала: "О, моя любов, ніколи більше світ і більше не гріх!" З цього моменту ці слова стали девізом її життя.
Як невдовзі вона стала відомою, її попросили доглядати за хворими в лікарні Памматон. Після кількох років скромної служби її призначили директором лікарні. Вона не тільки відповідала за весь персонал, але й несла тягар фінансових справ будинку, який забезпечив притулком кілька сотень пацієнтів.
Її чоловік Джуліано, який тим часом зазнав повного фінансового занепаду своєю грайливістю, повільно почав обертатися через молитви та жертви своєї дружини. Після багатьох років страждань він нарешті став вірним помічником своєї 50-річної дружини у догляді за хворими і погодився жити разом як брат і сестра протягом наступних кількох років.