Атаксія - це телеангіектазія синоніми:

телефон

  • AT
  • Очно-шкірно-телеангіектазії мозочка
  • Імунодефіцитна атаксія з телеангіектазією
  • Синдром Луї-Бара

Загальний опис

Ataxia teleangiectasis (скорочено АТ, ataxia teleangiectasia латиною) - це складне генетичне захворювання, що включає дегенеративні зміни в нервовій системі, з явними симптомами в грудному віці або ранньому дитинстві.

Характеризується поступовим погіршенням координації довільних рухів (атаксія), почервонінням шкіри та слизових оболонок (телеангіектазія) через постійне розширення судин та зниженням імунної функції (тобто клітинного та гуморального імунітету).), Що робить пацієнтів більш сприйнятливими до інфекцій верхніх та нижніх дихальних шляхів (інфекцій пазух та легенів). T може мати підвищений ризик розвитку певних злоякісних захворювань, особливо тих, які залучають лімфатичну систему (лімфоми), органи кровотворення (лейкемія) та мозок.

У пацієнтів з АТ атаксія, що поступово погіршується, зазвичай виникає в грудному віці, і спочатку спостерігаються аномальні коливання голови та тулуба. Прогресування захворювання призводить до неможливості ходити в пізньому дитинстві або підлітковому віці. Атаксія часто може супроводжуватися утрудненням мовлення (дизартрія), слиновиділенням та утрудненням координації певних рухів очей (окорухової апраксії), включаючи мимовільні, швидкі, ритмічні рухи очей (коливання), які виникають, коли пацієнт намагається сфокусуватись на предметі.). У постраждалих дітей можуть розвиватися незвично згорблені пози та нерегулярні, швидкі, посмикувальні рухи, які можуть супроводжуватися відносно повільними звиваються рухами (хореоатетоз). Крім того, у дітей старшого віку може розвинутися телеангіектазія, часто на ділянках шкіри, що зазнають сонячного світла, таких як певні частини ніздрів, вух та кінцівок, а також в кон’юнктиві ока.

AT успадковується аутосомно (зв’язано з фізичними, тобто нестатевими хромосомами) рецесивним чином, тому він розвивається лише в тому випадку, якщо пацієнт успадковує аномальний варіант гена від обох батьків. Встановлено, що хвороба спричинена зміною (мутацією) одного з генів довгого плеча (q) хромосоми 11 (11q22.3), відомого як ATM (“AT мутант”). Ген ATM регулює (тобто кодує) вироблення ферменту, який бере участь у регуляції поділу ДНК після пошкодження ДНК.

Ознаки та симптоми

Одним із ранніх симптомів атаксії телеангіектазії є зниження координації м’язових рухів, що зазвичай помітно, коли дитина починає ходити. Координація рухів погіршується (особливо в області голови та шиї), і може виникати тремор (мимовільні скорочення м’язів). У більшості випадків розумові здібності недоторкані, і більшість дітей мають нормальний або вище середнього інтелект.

Телеангіектазія (видиме розширення судин) зазвичай вражає око спочатку (червоне око) у віці від трьох до шести років, хоча може розвинутися і раніше. Ураження може поширитися на повіки, обличчя, вуха, небо та, можливо, інші ділянки тіла. Поступово можуть виникати швидкі моргання і рухи очима, а також обертання головою. Іноді можуть виникати носові кровотечі. Розвиток носоглоткової мигдалини та навколишніх лімфатичних вузлів може бути ненормальним або взагалі не розвиватися. Координація м’язових рухів у голові та шиї може поступово погіршуватися, спричинюючи зменшення кашльового рефлексу, а також проблеми з ковтанням та диханням, слиновиділення та ковтання. Можуть також відбуватися зближення мови та різні поштовхи, корчі та лоскотання.

Затримку росту можна пояснити нестачею гормону росту. Близько дев'яноста відсотків постраждалих пацієнтів відчувають передчасне старіння, тобто вони можуть посивіти вже в підлітковому віці, а їх шкіра може бути сухою, витонченою, зморшкуватою і знебарвленою. У деяких випадках можуть розвинутися інші типи шкіри та волосся. Розлади гормонопродукуючої (ендокринної) залози можуть бути пов’язані із затримкою статевого розвитку як у дівчат, так і у хлопців.

Через знижену імунну відповідь уражені особи можуть бути більш сприйнятливими до хронічних (тривалих) інфекцій навколоносових пазух та/або легенів, а також можуть мати рецидив пневмонії та хронічного бронхіту.

Карциноми (злоякісні пухлини епітеліальних клітин) та лімфоми, які зазвичай розвиваються у молодих дорослих, часто зустрічаються у пацієнтів. Приблизно у третини пацієнтів розвивається рак, як правило, у формі злоякісних утворень, які вражають лімфатичну систему (лімфома) або органи кровотворення (лейкемія). Здається, рентген збільшує частоту можливих пухлин. Ризик раку також виявляється вищим у осіб з однією копією гена атаксії телеангіектазії (носії). Найближчі родичі людей, хворих на атаксію телеангіектазією, також можуть мати більший ризик для деяких видів раку, ніж загальна популяція.

У деяких випадках може розвинутися легка форма діабету. Цукровий діабет - це стан, при якому вироблення гормону, який називається інсулін, є недостатнім. Основними його симптомами є надзвичайно сильна спрага і часте сечовипускання (полідипсія та поліурія), а також втрата ваги, втрата апетиту та втома.

Гаразд

Атаксія телеангіектазія успадковується аутосомно-рецесивно. Генетичні захворювання визначаються двома генами: один - від батька, а другий - від матері.

Рецесивні генетичні захворювання розвиваються, коли людина успадковує один і той же аномальний ген від обох батьків. Якщо людина успадковує здоровий і хвороботворний ген, вона перенесе хворобу, але, як правило, не виявляє симптомів. У двох вагітних батьків існує 25% шансів на те, що обидві вагітності передадуть аномальний ген, і тому у їхньої дитини розвинеться захворювання. Крім того, з кожною вагітністю існує 50% шансів, що дитина буде носієм, а також її батьки. І існує 25% шансів, що дитина успадкує здоровий ген від обох батьків і матиме здоровий спадковий матеріал для даної ознаки.

Ген, що спричиняє атаксію телеангіектазії, - це ген ATM, який знаходиться на довгому плечі (q) хромосоми 11. Хромосоми знаходяться в ядрі кожної соматичної клітини. Вони кодують генетичні особливості особин. У людини пари хромосом тіла пронумеровані від 1 до 22, а 23-та пара складається із статевих хромосом, що означає одну Х та одну Y-хромосому у чоловіків та дві Х-хромосоми у жінок. Кожна хромосома має коротке плече з позначкою "p" і довге плече з позначкою "q". Хромосоми можна розділити на смуги, що позначаються додатковими числами.

Групи зацікавлених сторін

Атаксія телеангіектазія зазвичай виникає в грудному віці (у віці від одного до трьох років) і часто вражає більше однієї дитини в сім'ї. Це вражає хлопчиків і дівчаток у рівних пропорціях. У США відбувається від 40 000 до 100 000 живонароджених.

Подібні захворювання

Атаксія - це нестійка хода, спричинена недостатньою координацією м’язових рухів або нерегулярною функцією м’язів. Існує багато форм атаксії. Деякі атаксії є спадковими, але вони можуть виникати з інших причин, і насправді атаксія іноді може бути симптомом іншого захворювання. Для отримання додаткової інформації про різні типи атаксії див. Базу даних про рідкісні хвороби, вибравши в пошуковій системі "атаксия".

Симптоми таких захворювань можуть нагадувати телеганієктазу атаксії. Порівняння може бути корисним для диференціальної діагностики (диференціації від інших захворювань):

Атаксія Фрідрайха - це генетично похідне (прогресуюче (поступово погіршується)) рухове розлад нервового походження, яке, як правило, стає очевидним ще в підлітковому віці. Початкові симптоми можуть включати невпевнену позу, часті падіння та погіршення труднощів при ходьбі, спричинених зниженою здатністю до координації довільних рухів (атаксія). Зацікавлені сторони можуть також зазнати пошкодження певних рефлексів, характерних деформацій стопи, посилення погіршення координації рук і рук, заплутаного мовлення (дизартрія) та швидких, мимовільних рухів очей (ністагм). Атаксія Фрідрайха також може бути пов'язана з інфарктом міокарда (кардіоміопатія), що може призвести до задишки (задишки) та болю в грудях та аритмій через залучення серцевого м'яза. Деякі пацієнти також страждають на діабет, і в цьому випадку вироблення гормону під назвою інсулін недостатньо. Основними його симптомами можуть бути аномально підвищена спрага та сечовипускання (полідипсія та поліурія), втрата ваги, втрата апетиту, втома та погіршення зору. Атаксія Фрідрайха може успадковуватися аутосомно-рецесивно.

Марі-атаксія - це переважно успадкований нервово-м’язовий синдром. П'єр Марі також відомий як хвороба або спадкова мозочкова атаксія, і її симптоми часто починаються у двадцятих або тридцятих роках. Ранній симптом - нестійка ходьба сходами або навіть по рівній землі. У міру прогресування хвороби пацієнт часто може впасти, з’являються тремтіння, порушення координації обличчя та проблеми з мовою. На пізніх стадіях також можуть спостерігатися легкі порушення зору, біль та тактильні порушення. Зрештою, ковтання та виділення секрету ускладнюється при ураженні м’язів горла.

Група спадкових невропатій (невропатій) Шарко-Марі-Зуба - це хвороби, які вражають навколишні рухові та сенсорні нерви, викликаючи слабкість і атрофію (атрофію) м’язів, в першу чергу в ногах, але іноді і в руках. CMT - це спадкове неврологічне захворювання нервів, яке контролює різні м’язи тіла. Нервові клітини пацієнтів не можуть надсилати електричні сигнали належним чином через порушення виступів нейронів або шару, що покриває випинання (мієлінова оболонка). Певні мутації генів відповідають за ненормальне функціонування оточуючих нервів. Спадкова невропатія Шарко-Марі-Зуба може успадковуватися аутосомно-домінантно, аутосомно-рецесивно або пов'язано з Х.

Діагностика

Діагноз атаксії телеангіектазії грунтується на детальній історії хвороби пацієнта, ретельній клінічній оцінці, виявленні характерних симптомів та різних цілеспрямованих обстеженнях, включаючи аналізи крові, магнітно-резонансну томографію (МРТ) та каріотипування (дослідження хромосом).

Аналізи крові дозволяють виявити високий рівень альфа-фетопротеїну в сироватці крові, що можна спостерігати приблизно в 85 відсотках випадків. Однак рівень цього білка може бути високим у дітей, які не страждають до 2 років. Аналізи крові також можуть свідчити про високий рівень ферментів печінки. МРТ використовує магнітні поля та радіохвилі для отримання зображень поперечного перерізу мозку для виявлення погіршення атрофії мозочка (прогресуюча атрофія мозочка). Каріотипування - це спеціальний метод виявлення хромосомних відхилень. Такі хромосомні аномалії частіше зустрічаються у постраждалих людей.

Стандартні методи лікування

Лікування

Лікування АТ спрямоване на контроль симптомів. При респіраторних інфекціях в деяких випадках можуть бути ефективними: лікування антибіотиками; оголення дихальних шляхів і легенів шляхом постурального дренажу (в цьому випадку положення пацієнта регулюється таким чином, щоб голова була нижче, ніж решта тіла); ін’єкції гамма-глобуліну.

Поширення та тяжкість розширення судин (телеангіектазії) можна зменшити, якщо пацієнт уникає прямих сонячних променів. Повідомлялося про випадки тимчасового полегшення симптомів вітаміну Е, але їх слід застосовувати лише за порадою та наглядом лікаря, щоб уникнути токсичних ефектів. Серед ліків діазепам (валіум) може мати сприятливий вплив на зближену мову та мимовільні скорочення м’язів у деяких випадках. Фізіотерапія може допомогти підтримати м’язову силу та запобігти звуженню (контрактурі) рухів кінцівок, спричиненому вкороченням м’язів. Особливу увагу слід приділити профілактиці інфекцій.

Інші методи лікування є симптоматичними та підтримуючими. Генетичне консультування може бути корисним для людей з АД та їхніх сімей.

Опис захворювання Zsuzsa Csaba в перекладі на угорську, дякую за чудову роботу!