Інші назви хвороби Гоше

довіри

  • синдром цереброзидного ліпідозу
  • Збільшення селезінки Гоше
  • недостатність глюкоцереброзидази
  • глюкоцереброзидоз
  • недостатність глікозилцерамідази
  • глікозилцереброзидний ліпідоз
  • керазиновий ліпідоз
  • керазиновий тезауризмоз
  • ліпідний гістіоцитоз (керазиновий тип)
  • Хвороба Тей-Сакса 1

Види хвороби Гоше

  • Хвороба Норботтена Гоше
  • Хвороба Гоше 1 тип
  • Хвороба Гоше 2 типу
  • Хвороба Гоше 3 типу

загальний опис

Симптоми

Дослідники розрізняють три типи хвороби Гоше на основі відсутності (тип 1), наявності та ступеня (типи 2 та 3) неврологічних ускладнень. Хвороба Гоше 1 типу, яка не має явних неврологічних ускладнень, спостерігається у більшості хворих. Симптоми у пацієнтів із хворобою Гоше можуть коливатися в широких межах. У деяких пацієнтів симптоми ледве помітні або навіть безсимптомні, тоді як у інших можуть виникати хронічні, іноді важкі ускладнення.

Симптомами у більшості пацієнтів із хворобою Гоше 1 типу є хронічна втома внаслідок анемії, аномально збільшена печінка або селезінка (гепатоспленомегалія) та більш легкі синці через низький рівень тромбоцитів (тромбоцитопенія). У постраждалих пацієнтів може спостерігатися недостатня або повна відсутність кровопостачання деяких кісток, що може спричинити легкий та сильний біль у кістках, дегенерацію (аваскулярний некроз) та деформацію кістки, витончення або ослаблення (остеопороз). Переломи також частіше трапляються у пацієнтів через такі деформації кісток. Також рідко бувають випадки, коли пацієнти пошкоджують легені та нирки.

Хвороба Гоше типу 3, яку також називають хронічною нейронопатичною хворобою Гоше, зустрічається у віці до 10 років. На додаток до згаданих раніше порушень кровотворення та скелета, у пацієнта можуть розвиватися неврологічні ускладнення, які розвиваються повільніше, ніж при хворобі Гоше 2 типу. Ці неврологічні ускладнення викликають психічний регрес, порушення координації рухів (атаксія), короткі та шокуючі м’язові судоми (міоклонічні напади) на руках, ногах і всьому тілі. У деяких пацієнтів із хворобою Гоше 3 типу можуть виникнути труднощі з рухом очей убік (параліч горизонтальних рухів очей). Вертикальний рух ока також може бути паралізований, що зазвичай відбувається після паралічу горизонтальних рухів. У значної частини пацієнтів також може розвинутися інтерстиціальне захворювання легенів. У пацієнтів із хворобою Гоше 3 типу можуть спостерігатися великі відмінності як у прояві симптомів, так і в їх клінічному перебігу. Деякі уражені пацієнти живуть до підліткового віку або до початку двадцятих років, але є і такі, які варті до 30-40 років. Через постійні труднощі пацієнтам потрібна допомога у виконанні щоденних завдань (таких як їжа, купання та фізичні вправи).

Причини

Всі три типи хвороби Гоше успадковуються аутосомно-рецесивно. Риси людини, включаючи генетичні захворювання, є результатом взаємодії генних пар, одна копія яких походить від матері, а інша - від батька.

Рецесивний розлад виникає лише тоді, коли людина успадковує аномальні гени однакової природи від обох батьків. Якщо особа успадковує звичайний ген та ген, схильний до захворювання, він буде лише носієм захворювання, тобто у нього не буде видимих ​​симптомів. Якщо обоє батьків є носіями захворювання, існує 25% шансів, що дитина успадкує це захворювання. 50% дітей ризикують стати носіями хвороби, але загальних симптомів захворювання вони не проявлятимуть. 25% дітей мають шанс успадкувати два нормальних гени, по одному від кожного з батьків, і, отже, мають нормальний генетичний запас (за цією ознакою). Ризик однаковий для всіх вагітностей.

На думку дослідників, хвороба Гоше може бути викликана дефектом або зміною (мутацією) гена, який контролює вироблення ферменту глюкоцереброзидази. Дослідники вважають, що різні мутації гена можуть бути пов’язані з різними типами хвороби Гоше. Ген розташований на довгому плечі хромосоми 1 (1q21). Хромосоми знаходяться в ядрі кожної клітини організму і несуть певні генетичні ознаки, характерні для кожної людини. Пари хромосом нумеруються від 1 до 22. Хромосома 23 має одну Х та одну Y-хромосому у чоловіків та дві Х-хромосоми у жінок. Кожна хромосома має коротке плече та довге плече: коротке плече позначається літерою "p", а довге плече - буквою "q". Хромосоми поділяються на додаткові пронумеровані смуги, наприклад, "хромосома 1q21" відноситься до смуги 21 довгого плеча хромосоми 1.

Випадковість

Хвороба Гоше зустрічається в однакових пропорціях у жінок і чоловіків. Хвороба Гоше 1 типу - найпоширеніший тип, який зустрічається більш ніж у 90% випадків. У пацієнтів із хворобою Гоше 1 типу симптоми зазвичай є в підлітковому віці, але хвороба може виникати в будь-який час від дитинства до дорослого віку. Хвороба Гоше 2 типу найчастіше зустрічається в ранньому дитинстві. Поява хвороби Гоше 3 типу може відрізнятися, але зазвичай починається в дитинстві або підлітковому віці.

Приблизно 6000 людей у ​​США страждають на хворобу Гоше. Хвороба Гоше є найпоширенішим генетичним розладом серед нащадків євреїв-ашкеназів, які демонструють одне з 450 народжень. Хвороба Гоше типу 2 та 3 не може бути пов’язана з етнічною захворюваністю. Однак існує підтип хвороби Гоше 3 типу, який має високу частоту - приблизно. Кожен із 50 000 людей - трапляється в графстві Норрботтен, Швеція (хвороба Гоше в Норрботтені).

Супутні розлади

Симптоми наступних розладів можуть бути подібними до симптомів хвороби Гоше. Порівняння може бути корисним для встановлення диференціального діагнозу.

Хвороба Німана-Піка (NPD) - це група рідкісних та спадкових розладів, при яких організм не здатний розщеплювати жири. На сьогоднішній день діагностовано щонайменше п’ять типів захворювання: A, B, C, D та E. У типів A та B симптоми спричинені дефіцитом ферменту кислої сфінгомієлінази (ASD). Цей фермент необхідний для розщеплення сфінгомієліну, жирової речовини (ліпіду), що міститься у всіх тканинах, особливо в мозку та нервовій системі. Через розлад сфінгомієлін накопичується в ненормальних кількостях у багатьох органах, таких як печінка, селезінка та мозок. При типі С холестерин накопичується у великій кількості в різних органах. Усі типи хвороби Німана-Піка мають жовтяницю, тобто пожовтіння шкіри, очей та слизових оболонок, а також поступову втрату моторики, труднощі з харчуванням, порушення навчання та аномальне збільшення печінки та селезінки (гепатоспленомегалія). Різні типи хвороби Німана - Піка можуть успадковуватися аутосомно-рецесивно. (Щоб отримати додаткову інформацію про хворобу, виберіть "Німанн Пік" у базі даних про рідкісні захворювання.)

Синдром Герлера (MPS I) - це група захворювань, відомих як мукополісахаридоз (розлад MPS). Це рідкісне генетичне захворювання, спричинене відсутністю одного з 10 специфічних лізосомних ферментів. Через це організм не здатний розщеплювати складні вуглеводи (мукополісахариди) на простіші молекули. Накопичення нерозкладених великомасштабних мукополісахаридів (також відомих як глікозаміноглікани) в клітинах організму призводить до ряду фізичних симптомів та порушень. Ми розрізняємо три типи синдрому Герлера за ступенем їх тяжкості. Немовлята з синдромом Герлера при народженні здаються помірними, але можуть мати поперекову або пупкову грижу, помутніння рогівки, збільшення печінки та селезінки, великий язик, аномалії скелета, повільний ріст та скутість суглобів. Синдром Герлера викликаний нестачею ферменту альфа-L-ідуронідази. (Щоб отримати додаткову інформацію про хворобу, виберіть "Hurler" у Базі даних про рідкісні хвороби.)

Хвороба Тей - Сакса - рідкісне нейродегенеративне розлад, при якому дефіцит ферменту гексозамінідаза-А призводить до великого накопичення гангліозидних жирів у мозку. Аномальне накопичення гангліозидів призводить до поступової деградації клітин центральної нервової системи. Симптомами хвороби Тей-Сакса є невдоволення, втрата раніше набутих навичок (психомоторна регресія), сильна слабкість м’язового тонусу (гіпотонія) та тривожна реакція на раптові шуми. У міру прогресування хвороби у середньому шарі очей уражених немовлят та дітей можуть з’являтися вишнево-червоні плями, а також поступова втрата зору, глухота, збільшення ригідності м’язів, дедалі обмеженіший рух (спастичність), постійний параліч, некеровані порушення в деменції мозку). Класичний тип хвороби Тай-Сакса з'являється в дитинстві, і її симптоми можуть бути подібними до симптомів хвороби Гоше 2 типу. (Для отримання додаткової інформації про хворобу виберіть "Тей-Сакс" у базі даних про рідкісні хвороби.)

Діагностика

Слід враховувати хворобу Гоше, якщо пацієнти борються з незрозумілою анемією, мають незначні синці, але особливо якщо вони мають збільшену печінку або селезінку, а також переломи кісток. Діагнозу передує детальний клінічний огляд та інші обстеження. Зокрема, ферментні аналізи використовують для вимірювання кислотної активності бета-глюкозидазних лейкоцитів (лейкоцитів) або клітин сполучної тканини (фібробластів). Також досліджуються генні мутації в ДНК.

Діагноз хвороби Гоше можна поставити до народження за допомогою навколоплідних вод (амніоцентез) або забору ворсин хоріона (CVS). Під час амніоцентезу слід взяти пробу навколоплідних вод, що оточують плід, тоді як для ХВС - шматочок плаценти. Потім дослідники вивчили знижену активність бета-глюкозидази у клітинах плоду, що характерно для хвороби Гоше.

Стандартні методи лікування

Лікування

Показано, що ферментно-замісна терапія (ЕРТ) ефективна при лікуванні пацієнтів із хворобою Гоше 1 типу. Дослідження замісної ферментної терапії показали, що кількість крові (анемія та низький рівень тромбоцитів) покращилася, гепатоспленомегалія значно зменшилась, а також поліпшились скелетні симптоми. Замісна терапія ферментами також полегшувала симптоми у пацієнтів із хворобою Гоше 2 і 3 типу. Однак лікування не виявилося ефективним у зменшенні або усуненні певних неврологічних симптомів при хворобі Гоше 2-го та 3-го типу.

Для лікування хвороби Гоше 1-го типу Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у 1991 році затвердило ін'єкцію альглюцерази (цередази), ферменту, що витягується з плаценти і називається Потрапляє до категорії „лікарські засоби-сироти”. Це була перша ферментативна замісна терапія, яка була ефективною при хворобі Гоше 1 типу.

Синтетичний тип препарату, іміглюцераза (Cerezyme), був затверджений в 1994 році. Церезим виробляється методом, відомим як "технологія рекомбінантної ДНК" або "генна інженерія". Це був важливий крок, оскільки Ceredase був доступний лише в обмежених кількостях. Церезим, вироблений Genzyme, замінює фермент лізосомальну глюкоцереброзидазу, якого немає у людей із хворобою Гоше.

У 2014 році FDA затвердила препарат Genzyme - Cerdelga (еліглюста), який використовується для тривалого лікування дорослих пацієнтів із хворобою Гоше 1 типу.

Також доступна велаглюцераза альфа (торгова назва VPRIV), вироблена Shire в увічненій клітинній лінії людини, яка виробляє глюкоцереброзид в організмі.

Elelyso, також відомий як Uplyso або таліглюцераза альфа, розроблений Pfizer Inc., використовується за ліцензією Protali. Терапія, надана компанією BioThrepeutics Inc., була схвалена у 2012 році FDA для лікування хвороби Гоше типу 1. Elelyso - це ін’єкційне, довготривале замісне лікування ферментами, яке контролюється медичним працівником приблизно протягом двох тижнів спостереження. Застосовується для заміни глюкоцереброзиду, який виробляється в генетично модифікованих клітинах моркви.

У 2003 році FDA затвердила Zavesca - пероральний препарат для пацієнтів з легким та середнім ступенем хвороби Гоше типу 1, які можуть не мати права на замісну ферментну терапію через алергію, гіперчутливість або інші причини.

Використання генетичних консультацій, рекомендованих для постраждалих пацієнтів та їх сімей. Додаткові методи лікування можуть бути симптоматичними або допоміжними.

Переклад захворювання a Навчальний центр перекладачів та перекладачів BME INYKреалізовані разом. Професійний керівник проекту BME: Zsuzsanna Ugrin

Опис захворювання Гарбач Джуліанна перекладено угорською мовою, дякую за чудову роботу! Він вичитав текст Река Чехі та Петер Холлосі.