Інші назви синдрому Трічера Коллінза

довіри

  • Синдром Франческетті - Цвалена - Клейна
  • нижньощелепно-лицьовий дизостоз
  • TCS
  • Синдром Трічера Коллінза - Франческетті

загальний опис

Резюме

Вступ

Хворобу назвали на честь Едварда Трічера Коллінза, лондонського офтальмолога, який першим описав цей розлад в медичній літературі в 1900 році. Інші назви ТКС включають дизостоз нижньої щелепи та лицевий синдром Трічера Коллінза-Франчешетті.

Симптоми

Симптоми та ступінь тяжкості ТКС можуть сильно варіюватися від людини до людини, навіть у межах однієї сім’ї. Деякі з них страждають настільки слабо, що хвороба залишається не діагностованою, тоді як інші можуть мати суттєві відхилення та навіть можливість загрожувати життю ускладнень дихання. Важливо зазначити, що не всі симптоми, про які йдеться нижче, характерні для осіб, які постраждали від захворювання.

Найбільш поширеними симптомами ТКС є певні кістки обличчя, вух та м’яких тканин навколо очей. Постраждалий має характерні риси обличчя, а також може мати проблеми зі слухом та зором. Порушення, пов’язані з ТКС, як правило, симетричні (майже однакові з обох сторін обличчя) і є при народженні, тобто вроджені (вроджені). Втрата слуху, розщеплення піднебіння, проблеми з щелепою та диханням можуть вплинути на розвиток мови та мови. Зазвичай хвороба не впливає на інтелект, але рідко, але стан може супроводжуватися порушеннями мозку та поведінки, такими як слабкість голови (мікроцефалія) та затримка когнітивного розвитку.

Лицьова кістка (вилична кістка) у немовлят із ТКС незріла (гіпоплазія) або відсутня, надаючи ураженій ділянці обличчя плоский, запалий вигляд. Через неповний розвиток нижньої щелепи (гіпоплазія нижньої щелепи) підборіддя та нижня щелепа виглядають аномально дрібними (мікрогнатія, ювенільна). Деякі кісткові структури (наприклад, випинання гачка та суглобове випинання), що прикріплюють частини нижньої щелепи до м’яза, можуть бути незвично плоскими або відсутніми. Горла у постраждалих немовлят можуть бути незрілими (гіпоплазія глотки). У ранньому грудному віці недорозвинення глотки в поєднанні з недорозвиненням нижньої щелепи та аномально малими розмірами нижньої щелепи (мікрогнатія, юнацька) може призвести до утруднення годування або дихання (дихальна недостатність). У дітей може розвинутися обструктивне апное сну (апное сну), що характеризується короткими, періодичними перервами нормального дихання та руху повітря під час сну. У деяких осіб, які сильно постраждали від хвороби, можуть виникнути загрози життю, проблеми з диханням. (Щоб дізнатись більше про цю хворобу, знайдіть "Дихання в дитинстві" в Базі даних про рідкісні захворювання).

У багатьох немовлят із ТКС розвивається розлад тканин, що оточують око. Це ураження надає постраждалому індивіду сумний вираз обличчя. Найбільш характерним симптомом, що впливає на око, є нахил вниз і перекос очної ямки. Інші симптоми включають стягування нижньої повіки або відсутність тканини століття (колобома століття), часткову відсутність вій на нижній повіці, косоокість (косоокість) та звуження слізних проток (дакріостеноз). У деяких випадках можуть також виникати розлади очного яблука, такі як втягнення райдужки, часткова відсутність та аномально маленькі очі (мікрофтальмія, маленькі очі). У деяких пацієнтів також може спостерігатися втрата зору. Ступінь погіршення зору варіюється в залежності від тяжкості очних розладів та їх поєднання. Порушення нижньої повіки може спричинити сухість очей, що збільшує ймовірність хронічного подразнення та інфекцій.

Деякі люди з ТКС також мають інші фізичні розлади, такі як віддалені очі, втягнута верхня повіка, деформація носа, аномально широкий рот (макростомія, великий рот), високе дугоподібне небо, незвичний ріст волосся до обличчя або вроджена хвороба серця.

Близько 5% осіб з ТКС виявляють вади розвитку або відсталість або проблеми з нервовою системою, такі як затримка психомоторного розвитку. При нормальному розвитку мови захворювання зазвичай не впливає на інтелект. Однак втрата слуху через втрату слуху, розщеплення піднебіння та деформації можуть вплинути на розвиток мовлення.

Причини

TCS обумовлений мутацією гена TCOF1, POLR1C або POLR1D. У разі гена TCOF1 спосіб успадкування є аутосомно-домінантним, у випадку гена POLR1C - автосомно-рецесивним, тоді як у випадку гена POLR1D він може бути аутосомно-домінантним або аутосомно-рецесивним.

Генетичні захворювання визначаються поєднанням материнських та батьківських генів для певної ознаки, розташованої на хромосомах, отриманих від матері та батька. Домінуючим генетичним розладом є випадки, коли однієї копії аномального гена достатньо для появи захворювання. Що стосується генів TCOF1 та POLR1D, зацікавлена ​​людина може успадкувати аномальний ген від будь-якого з батьків, або це може бути результатом нової мутації (зміни гена). Приблизно в 60% випадків ТКС мутація - це нова мутація, яка з’являється випадковим чином без сімейної історії (мутація de novo). Хтось із батьків може трохи постраждати, але ви не знаєте про розлад. Ризик того, що постраждалий батько передасть аномальний ген нащадкам, становить 50% для кожної вагітності, незалежно від статі майбутньої дитини або того, чи здорові діти з попередньої вагітності чи мають ТКС.

Рецесивний генетичний розлад (наприклад, ТКС, спричинений мутацією генів POLR1C або POLR1D), виникає, коли особа успадковує аномальні гени за однією ознакою від обох батьків. Якщо особа успадковує звичайний ген та ген, схильний до захворювання, вони, як правило, є лише безсимптомними носіями захворювання. Шанс того, що двоє батьків з геном, що переносить хворобу, передасть дефектний ген і таким чином народить хвору дитину, становить 25% для кожної вагітності. Шанс, що, як і батьки, дитина буде лише носієм, становить 50% на одну вагітність. І можливість того, що дитина успадковує нормальні, здорові гени від обох батьків і має генетично нормальні гени для даної ознаки, становить 25%.

Дослідники виявили, що більшість випадків ТКС (приблизно 80%) спричинені геном TCOF1 на довгому плечі хромосоми 5 (5q32). Генетична інформація для кожної особини несеться хромосомами в ядрі клітин людини. Клітини в організмі людини зазвичай містять 46 хромосом. Пари хромосом людини нумеруються від 1 до 22, а статеві хромосоми позначаються X і Y. Чоловіки мають одну Х та одну Y-хромосому, тоді як жінки мають дві Х-хромосоми. Кожна хромосома має або коротке плече, позначене «p», і довге плече, позначене «q». Хромосоми далі поділяють на нумеровані смуги. Наприклад, термін "хромосома 5q32" відноситься до смуги 32 довгого плеча хромосоми 5. Пронумеровані смуги визначають розташування тисяч генів, які присутні в кожній хромосомі.

Деякі особи (приблизно 10-15% випадків) зі специфічними для TCS рисами та фізичними симптомами не мають мутацій у жодному з трьох згаданих вище генів, припускаючи, що інші, поки невстановлені, гени також можуть відігравати роль у розвитку TCS.

Випадковість

ТКС зустрічається в однакових пропорціях у жінок та чоловіків. Частота захворювання у загальній популяції становить приблизно 1 на 10 000-50 000. Деякі особи зазнають настільки слабкого ураження, що їх хвороба залишається не діагностованою, що ускладнює визначення справжньої поширеності захворювання серед загальної популяції.

Супутні розлади

Симптоми наступних розладів можуть бути подібними до симптомів ТКС. Порівняння може допомогти встановити диференціальний діагноз.

Термін акрофакічний дизостоз відноситься до вроджених синдромів, при яких, крім черепно-лицьових (лицьових та черепних) розладів, подібних до тих, що спостерігаються при стані нижньощелепно-лицевого дизостозу (ТКС), характерні також ураження кінцівок. Симптоми включають характерні розлади синдрому Нагера та Міллера, а також інші нещодавно виявлені захворювання, такі як акрофаковий дизостоз типу Цинциннаті.

Синдром Міллера (також відомий як посттаксіальний акрофаковий дизостоз) - це рідкісне спадкове захворювання, що характеризується порушеннями руки, кисті та стопи на додаток до черепно-лицьових вад розвитку. У межах черепно-лицьових вад розвитку можна згадати про недорозвинення вилиць (порушення розвитку виличної кістки); аномально мала нижня щелепа (юнацька); неповне закриття піднебіння (розщеплення піднебіння або широко відоме як «вовчі губи»); стирчать вуха; і дефіцит тканин нижньої повіки (синдром котячих очей). Порушення кінцівок включають дефектний розвиток (гіпоплазія), спайки (синдакція) або відсутність пальців рук і ніг; неправильне положення певних пальців ніг; і неповний розвиток кісток передпліччя або аномалія у джерела, яка може призвести до того, що передпліччя здається надзвичайно коротким. У деяких пацієнтів можуть спостерігатися додаткові фізичні відхилення. Синдром Міллера успадковується автосомно-домінантно шляхом складної гетерозиготної мутації гена DHODH у хромосомі 16q22.2. (Для отримання додаткової інформації про хворобу виберіть "Міллер" у базі даних про рідкісні хвороби.)

Акрофаковий дизостоз типу Цинциннаті є рідкісним спадковим захворюванням, симптоми якого включають недорозвиненість скулових дуг та верхньої та нижньої щелепи (ювенільна), що іноді може бути пов'язане з ураженням кісток кінцівок, включаючи аномалії пальців та тазу. Як і синдром Трічера Коллінза, симптоми хворих на цю хворобу можуть бути різними, включаючи косу повіку, ретракцію повік (синдром котячого ока), деформований ніс (закупорка хоани) або відсутність носа (анотія) та кондуктивну втрату слуху. Порушення кінцівок і тазу можуть мати форму коротких і широких пальців, коротких зігнутих стегнових кісток або затримки або відсутності розвитку кісток. На сьогоднішній день показано, що всі постраждалі пацієнти є носіями гетерозиготної мутації гена POLR1A у хромосомі 2q11.2, яка кодує найбільшу субодиницю РНК-полімерази I. POLR1A також є каталітичною субодиницею РНК-полімерази I, яка транскрибує гени, що кодують рибосомні РНК (рРНК). Цей процес є одним із обмежуючих швидкість кроків у біогенезі рибосом.

Діагностика

Діагноз ТКС може бути поставлений на основі клінічних обстежень, детальної історії хвороби та виявлення характерних фізичних висновків. Порушення, пов'язані з ТКС, такі як деформація або відсутність вушної раковини, виникають при народженні (вроджені аномалії).

Клінічне обстеження та тести

Наявність та ступінь обстежених черепно-лицьових розладів можна виявити за допомогою спеціальних рентгенологічних досліджень. Такі візуалізаційні дослідження показують, наприклад, аномально малий розмір щелепи через незрілість нижньої щелепи (гіпоплазія нижньої щелепи), наявність або ступінь відхилень у розвитку, що зачіпають певні частини черепа, та подальшу деформацію вуха, не спостерігаються в клінічних випробуваннях.

У пацієнтів з незначною кількістю симптомів ретельне клінічне обстеження та рентгенографія лицевої та черепної (так званої черепно-лицьової) області можуть надати докази важких для виявлення особливостей, пов’язаних із ТКС (наприклад, аномалії розвитку виличних дуг). Оскільки багато фізичних симптомів, характерних для ТКС, виникають і при інших черепно-лицьових синдромах, дослідники рекомендують проведення молекулярно-генетичного тестування, а в деяких випадках - ретельного та детального обстеження сім’ї, що підтверджує наявність розладу.

Молекулярно-генетичні тести, необхідні для підтвердження діагнозу, можна проводити в комерційних та університетських науково-дослідних лабораторіях і використовувати для виявлення мутацій у генах TCOF1, POLR1C та POLR1D. Мутації гена TCOF1 можна виявити приблизно у 90-95% постраждалих. Якщо мутація вже виявлена ​​у постраждалого члена сім'ї, зміни у генах TCOF1, POLR1C та POLR1D можуть бути виявлені у ненародженої дитини за допомогою народження методом амніоцентезу та хоріональної проби. У деяких випадках ультразвукове дослідження плоду (яке використовує відбиті звукові хвилі для фотографування плоду, що розвивається) може виявити ознаки, що свідчать про ТКС. Також слід ретельно обстежити родичів, особливо батьків та братів та сестер особи, у якої діагностовано ТКС, оскільки в більш легких випадках захворювання часто не розпізнають і не діагностують.

Стандартні методи лікування

Лікування

Лікування ТКС не існує. Терапія спрямована на лікування специфічних симптомів кожної задіяної людини. Лікування може зажадати співпраці кількох дисциплін. Педіатр, дитячий отоларинголог, стоматолог, педіатр, пластичний хірург, логопед, аудіолог, офтальмолог, психолог, генетик та інші медичні працівники спільно розроблять комплексний план лікування для відповідної дитини.

Лікарі регулярно проводять спостереження за хворими на ТКС для виявлення порушень, пов’язаних із захворюваннями. Крім усього іншого, слід регулярно контролювати слух пацієнтів, щоб своєчасно виявити будь-яку можливу втрату слуху. Надзвичайно важливо оцінювати слух немовлят. Повний тест на слух слід проводити на початку життя; найкраще до досягнення однорічного віку, а потім щорічно, щоб забезпечити відповідні темпи розвитку мовлення дитини.

Так зване очне дзеркало можна використовувати для огляду внутрішньої сторони ока, тим самим виявляючи проблеми із зором. Цей тест особливо необхідний тим, у кого є проблеми із зором, пов’язані з ТКС (синдром котячого ока, косоокість, дрібноокість), щоб своєчасно вжити відповідних профілактичних заходів і, якщо потрібно, негайно розпочати лікування. Також слід спостерігати за порушеннями росту щелепи та зубів у пацієнтів із цим захворюванням.

Раннє втручання має важливе значення для оптимального розвитку постраждалих дітей. Логопедична допомога, спеціальна соціальна підтримка та інші служби охорони здоров’я та соціального обслуговування можуть надати додаткову допомогу. Генетичне консультування також рекомендується для людей та їх сімей із синдромом.

У деяких випадках може знадобитися хірургічне втручання для відновлення розладів кісток обличчя та черепа, розщеплення піднебіння, щелепи або інших кісток черепа (вилиці, скулова область). Вибір кожної хірургічної процедури та вік, в якому вона проводиться, залежить від тяжкості захворювання, загального стану здоров’я людини та його особистих суджень.

Різні розлади лікуються в різному віці. Розщеплення піднебіння зазвичай виправляється у віці 1-2 років. Виличні та очні втручання зазвичай відбуваються у віці 5-7 років. Корекція зовнішнього та внутрішнього вуха зазвичай проводиться приблизно у віці 6 років. Розширення або відновлення щелепної кістки можливе з дитинства до підліткового віку, залежно від тяжкості стану та ступеня розладу.

Обструкція дихальних шляхів може бути серйозною проблемою, яка не завжди очевидна для батьків та лікарів. Тест на сон може допомогти визначити тяжкість закупорки та визначити, як її лікувати. У більш важких випадках трубка вводиться в трахею через отвір, прорізаний в трахеї, щоб належним чином підтримувати дихальні шляхи. Ця процедура називається трахеостомія. Також може знадобитися розширення щелепної кістки шляхом розгинання щелепи. У новонароджених, які страждають від їжі, у шлунок можна помістити зонд (гастростому), щоб дитина отримувала достатньо поживних речовин.

Для лікування різних лицьових та черепних розладів, пов’язаних із ТКС, може знадобитися кілька хірургічних процедур. Незважаючи на безліч втручань, результати можуть бути різними для кожної залученої людини, а кінцевий результат рідко буває ідеальним.

У деяких випадках може знадобитися хірургічне втручання для усунення розладів середнього вуха та супутнього водіння та втрати слуху. Однак для найбільш постраждалих спеціальний слуховий апарат (BAHA), прикріплений до вушної раковини, може бути найкращим рішенням. Слухові апарати, прикріплені до вушної раковини, передають звук безпосередньо через кістку до внутрішнього вуха, минаючи зовнішній слуховий прохід і середнє вухо (які органи часто уражаються у пацієнтів з ТКС). З функціональних та естетичних причин реконструктивна хірургія може бути виконана для відновлення відхилень зовнішнього вуха. Загалом, спочатку слід виправити зовнішнє вухо.

Пацієнтам із ТКС, які мають очні аномалії та пов'язані з цим проблеми із зором, можуть знадобитися коригуючі окуляри, контактні лінзи, хірургічне втручання або інші допоміжні методи для поліпшення зору. Протези, зубні імплантати, ортодонтія, стоматологічна хірургія та інші корекційні процедури також можуть бути використані для відновлення стоматологічних розладів.

Інформація на випадок анестезії

Проблеми з диханням, пов’язані із захворюванням, можуть ускладнити підтримку вільних дихальних шляхів під час операції. Щоб спланувати метод анестезії, слід переглянути всю хворобу і провести широке обстеження перед операцією, щоб прийняти правильне рішення.

Переклад захворювання a Навчальний центр перекладачів та перекладачів BME INYKреалізовані разом. Професійний керівник проекту BME: Zsuzsanna Ugrin

Опис захворювання Дора Сентес, Вероніка Сарка та Еніку Сухайда перекладено угорською мовою, дякую за вашу чудову працю! Він вичитав текст Река Чехі та Петер Холлосі .