Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

інфекційні

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Сьогодні оновлене та зростаюче значення інфекційної патології є загальновизнаним: поява нових збудників, стійких штамів, процесів з невідомою досі клінічною експресією, дуже складних станів. У той же час клінічна мікробіологія та інфекційні хвороби зазнали значного розвитку як відповідь на виклик, що постає перед сучасною інфекційною патологією. Інфекційні хвороби та клінічна мікробіологія - офіційна публікація Іспанського товариства SEIMC. Він відповідає науковій гарантії цього Товариства, подвійній функції розповсюдження наукових досліджень, як клінічних, так і мікробіологічних, що стосуються інфекційної патології, та сприяє постійному навчанню тих, хто зацікавлений у цій патології, через статті, орієнтовані на цю мету та підготовлені Найвищим рейтингом авторів, запрошених журналом.

Індексується у:

Поточний зміст індексу/Клінічна медицина, JCR, розширений SCI, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, CANCERLIT, SCOPUS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Ерліх задумав ідею, що можна знайти барвники, які знищуватимуть патогени, не пошкоджуючи клітини хазяїна, і його перші досягнення були досягнуті раніше щодо паразитів, ніж проти бактерій на початку 30-х років, модифікуючи органічні миш'яки та сурамін проти трипаносом, антимоніальні засоби проти шистосомозу та плазмохін проти малярії. Хоча антипаразитарні дослідження не можна порівняти з дослідженнями, розробленими в інших областях мікробіології, оскільки для фармацевтичної промисловості немає привабливих економічних стимулів, насправді іноді існує лише часткове специфічне лікування проти всіх найпоширеніших паразитів, за невеликими винятками. Однак багато ліків було введено більше 40 років тому, тому деякі з них виробили резистентність, інші токсичні, і не мало з них повинні вводитися протягом тривалого періоду часу.

Серед загальних характеристик протипаразитарних засобів виділяють:

1. Вони складаються з дуже мало елементів: вуглецю, водню, кисню та азоту. Сірка присутня у складі кільцевої структури (ніфуртімокс, левамізол). У фенольних та фосфорорганічних антигельмінтних препаратах з’являються фтор, хлор, йод та фосфор. Неорганічні елементи трапляються рідко, але при лікуванні трипаносомозу та лейшманіозу присутні миш’як та антимоніальні засоби.

2. Кільцеві хімічні структури дуже поширені. Бензольне кільце присутнє майже в половині всіх антипаразитарних засобів. У багатьох інших є азотисті кільця (піримідинові, імідазолові, хінолінові або піперазинові кільця).

3. В якості замінників на кільцях часто з’являються метильна, метокси, гідроксиметильна та аміногрупи. Азотні групи дуже поширені (метронідазол), тоді як сульфгідрильні групи серед антипаразитарних препаратів не існують.

Складніші паразити, від найпростіших до членистоногих, мають сім основних областей метаболізму, корисних як цілі дії: синтез кофакторів, синтез нуклеїнових кислот, синтез білків, синтез мембран, мікротрубочкову функцію, енергетичний метаболізм та функції. Нервово-м’язовий (лише у гельмінтів та членистоногих ). Загалом, більшість антипротозойних препаратів впливають на біосинтетичний обмін, тоді як антигельмінтики впливають на енергетичний обмін або нервово-м’язову функцію.

Інгібітори синтезу нуклеїнових кислот. Препарати, які заважають синтезу нуклеїнових кислот, роблять це, вставляючи себе в послідовність пар основ (амодіахін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, хінін), змінюючи їх функцію, хоча деякі автори вважають, що механізм дії хлорохіну заснований на інгібування полімерази. Діамідини (пентамідин) взаємодіють і взаємодіють іонно. Інші препарати, що діють проти хвороби Шагаса (бензиназидазол та ніфуртімокс) та проти анаеробних найпростіших (нітроімідазоли, такі як метронідазол та тинідазол), активують азотну групу, алкілюючи ДНК.

Інгібітори синтезу білка. Тетрацикліни, ймовірно, діють у плазмодіях подібно до бактерій, тобто блокують синтез білка під час подовження ланцюга, зв’язуючись з одиницею S-30 рибосоми, тим самим перешкоджаючи доступу до РНК-переносу (тРНК) до рибосоми комплекс інформаційних РНК (мРНК). Деякі вважають, що антималярії амодіахін, хлорохін, мефлохін, галофантрин та хінін також діяли б таким чином, замість того, щоб втручатися у згаданий синтез нуклеїнових кислот. Здається, що хлорохін пригнічує фермент гемополімерази, відповідальний за детоксикацію червоних кров'яних клітин групи гему, що перетравлюється, зокрема, феррипротопорфірин IX, присутній у харчовій вакуолі паразита, який є цитотоксичним. Ефлорнітин, ефективний у стадії центральної нервової системи (ЦНС) при сонній хворобі, перешкоджає біосинтезу поліамінів, оскільки безповоротно блокує фермент орнітиндекарбоксилазу, тому орнітин, важливий субстрат, не може метаболізуватися при утворенні таких захворювань.

Інгібітори мембранного синтезу. Амфотерицин В - це полієновий макролідний антибіотик, який зв’язує ергостерин з мембраною Лейшманії, викликаючи отвори, що дозволяють проходити іонам (особливо калію) та іншим молекулам, які призводять до загибелі клітин. Існує також окисний процес, який сприяє пошкодженню паразитами.

Інгібітори мікротрубочкової функції. Бензимідазолові карбамати (альбендазол, мебендазол та триклабендазол) та такі метаболіти, як альбендазол сульфоксид, були розроблені у 1970-х роках для ветеринарного використання, а їх ефективність згодом була доведена в медицині. Ці молекули зв’язуються з мікротрубочками паразита, блокують збірку канальців, які після полімеризації утворюватимуть білки мікротрубочок гельмінтів, відповідальних за нормальну роботу клітин. Зокрема, змінюється включення глюкози та секреція ацетилхолінестерази.

Інгібітори енергетичного обміну. Тривалентні миш’яковисті речовини (меларсопрол) та пентавалентні антимоніальні препарати (стибоглюконат натрію, меглюмін антимоніат), схоже, блокують гліколіз-кінази, особливо цитоплазматичну піруват-кіназу, хоча є автори, які вважають, що це зміна у зменшенні трипаноції. Сурамін, ефективний у початковій фазі африканського трипаносомозу, діє на гліколітичні ферменти окислення відновленого нікотинаміду адениндінуклеотиду (NADH).

Значна кількість препаратів проти спорозоїв (примахін, парвакуон) блокує мітохондріальний транспорт електронів, перешкоджаючи дихальному ланцюгу.

Інгібітори нервово-м’язової функції. Багато антигельмінтні засоби впливають на частину ацетилхолінової системи як нейромедіатор, блокуючи нервово-м’язову систему хробака. Левамизол і пірантел взаємодіють з рецептором ацетилхоліну; фосфорорганічні компоненти (бромофос, метрифонат) пригнічують фермент ацетилхолінестеразу; піперазин та діетилкарбамазин надають затверджувальну дію на кінцеву пластину двигуна, паралізуючи тим самим м’язи; Оксамніхін також виявляє дію на нервово-м’язову систему. Івермектин та празиквантел підвищують проникність мембран за рахунок створення хлорних каналів, хоча, схоже, перший також є агоністом нейромедіатора гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК).

Біохімічні механізми селективної дії класифікуються на: а) різне поглинання або секрецію сполуки між клітиною хазяїна і паразитом, механізм, який особливо відзначається у найпростіших, тому існує хороший взаємозв'язок антипротозойних препаратів, які слідують цій моделі ( хлорохін, пентамідин); б) активація препарату лише у паразита (метронідазол, ніфуртімокс); в) складова мішень присутня лише у паразиті (сурамін); г) біохімічна мішень відрізняється у господаря та паразита (альбендазол, ефлорнітин); і д) біохімічна мішень є більш важливою для життєздатності паразита, ніж для хазяїна (пентавалентні антимоніальні препарати, меларсопрол).

Найпростіші інфекції

Протозойні інфекції спричиняють велику захворюваність та смертність. Як приклад можна вказати малярію, п’яту причину смертності у світі; Африканський та американський трипаносомоз; лейшманіоз; та амебіаз, серед інших. На відміну від майже всіх гельмінтів, найпростіші можуть розмножуватися статевим, безстатевим або двома способами всередині хазяїна, явище, яке пояснює як їх виживання, так і масивні інфекції, що розвиваються після одноразового впливу. Основними шляхами передачі є фекооральний шлях для кишкових найпростіших та Toxoplasma gondii; і через переносників, як правило, комах, для більшості гематичних і тканинних найпростіших, таких як плазмодії, трипаносоми та лейшманії.

В даний час доступна велика кількість препаратів для лікування найпростіших інфекцій, таких як синтетичні препарати від малярії, 5-нітроімідазоли, ефлорнітин, антимоніальні засоби та ін. Але поява таких опорів, як поширення мультирезистентності Plasmodium falciparum; токсичність багатьох лікарських засобів, таких як антимонітальні препарати та сурамін; Відсутність доступу через доступність або ціну деяких ліків робить лікування багатьох із цих захворювань все ще серйозною глобальною проблемою охорони здоров’я 1-3. У таблицях 1 - 7 показано різні способи лікування кожної із хвороб, викликаних найпростішими.