патологічне

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Actas Urologicas Espa? Хвилі

версія В надрукована ISSN 0210-4806

Actas Urol EspВ vol.35В no.5В В травень 2011

ОРИГІНАЛЬНА СТАТТЯ

Терапія андрогенної депривації та патологічне ожиріння: серцево-судинний ризик метаболічного синдрому є спільним?

Андрогенна деприваційна терапія та патологічне ожиріння: чи поділяють вони серцево-судинний ризик через метаболічний синдром?

С. Клеффі а, А.С. Net b, L.O. Рейс с, Присчіла Майя д, Ф. Фонсека д, М.Л. Вроцлавскі е, ф, М. Невес ф, А.К.Л. Помпео f, A. Del Giglio g, h, E.F. Фарія я та М. Тобіас-Мачадо b, e, h

кафедра кардіології, FMABC, Сан-Паулу, Бразилія
b Відділення урологічної онкології, FMABC, Сан-Паулу, Бразилія
c Кафедра урологічної онкології Університету Кампінас, Унікамп, Сао-Паулу, Бразилія
d Лабораторія біології пухлин, FMABC, Сан-Паулу, Бразилія
та Instituto Brasileiro de Controle do CÃncer, Сан-Паулу, Бразилія
f Кафедра урології, FMABC, Сан-Паулу, Бразилія
g Онкологічне відділення FMABC, Сан-Паулу, Бразилія
h Лікарня Альберта Ейнштейна, Сан-Паулу, Бразилія
i Hospital do CÃncer, Барсетос, Сан-Паулу, Бразилія

Ключові слова: Рак простати; Метаболічний синдром; Серцево-судинний ризик; Хворобливе ожиріння; Депривація/придушення андрогену.

Ключові слова: Рак простати; Метаболічний синдром; Серцево-судинний ризик; Хворобливе ожиріння; Депривація андрогену.

Вступ

Рак передміхурової залози (ПК) - другий за важливістю тип раку серед чоловіків, поступаючись лише немеланомному раку шкіри. Вибір методу лікування локалізованого та обмеженого ПК - це місцева хірургія, променева терапія або активне спостереження 1,2 .

У 1941 р. Хаггінс та ін. 3 описали залежність андрогенів від ХП у роботі, яка принесла їм Нобелівську премію. З тих пір андроген-деприваційна терапія (АПТ) агоністами гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH) або двостороння орхіектомія стали основним методом лікування метастатичного або рецидивуючого ПК.

Подібним чином використання TPA зростало із захистом ад'ювантного TPA у безсимптомних пацієнтів з локально розвиненим ПК, а також із включенням ад’ювантного тимчасового TPA у мультимодальне лікування локалізованого ПК 4 з високим ризиком 4 .

Подібно до посиленої присутності APR, глобальні показники збільшення захворюваності на ожиріння вражають, особливо завдяки його зростанню серед чоловіків. Це ситуація, яка призводить до застосування заходів, що сприяють прийняттю здорового способу життя та профілактичних установок, беручи до уваги те, що обидва процеси мають спільне збільшення серцево-судинної захворюваності.

Частота розвитку РС, діабету, дисфункції ендотелію та гіпертонії у хворих на ожиріння та цих супутніх захворювань чітко асоціюється з гіпогонадизмом. Хоча гіпогонадизм може бути незалежним фактором МС при АПД, компоненти, які схильні до МС, у картині захворюваності на ожиріння сприяють гіпогонадизму. Вперше РС було запропоновано в якості клінічного процесу Рівеном у 1988 р. І було популяризовано різними закладами охорони здоров’я як спосіб виявлення пацієнтів із підвищеним ризиком ішемічної хвороби серця або діабету 2 типу 8 .

Не так давно СМ було виділено як важливий шлях до збільшення серцево-судинної захворюваності при захворюванні ожирінням та ТРА; Однак порівняння між цією недугою та хворобою, сприйнятливою до останньої терапії, а також способом, яким вони проводять ту саму еволюцію, слід вивчити більш докладно.

Для участі в цьому дослідженні послідовно було обрано 79 пацієнтів чоловічої статі, пацієнти з ПК з високим ризиком (стадія T2c або рівень PSA> 20 нг/мл або бал Глісона > 8) 9, без будь-яких інших супутніх захворювань, крім РС, згідно з критеріями, визначеними Міжнародною федерацією діабету (IDF) 10, і без попередньо застосованої терапії проти ПК, 54, що перенесли ТПА та 25, які не перенесли ТПА або хронічного вживання таких препаратів, як кортикостероїди Критерії виключення не давали згоди на участь у дослідженні або невиконання критеріїв включення.

Пацієнтів порівнювали з групою з 91 хворого на ожиріння пацієнта з програми баріатричної хірургії, які перебували на початковій фазі оцінки до втручання; Останні були згруповані за статтю та віком, і в них не було інших супутніх захворювань, крім РС (згідно з критеріями IDF) 10, анамнезу ПК та гормональної терапії. Хворобливе ожиріння визначали відповідно до індексу маси тіла (ІМТ)> 40 кг/м 2 .

Щоб отримати діагноз РС, пацієнти мали показати принаймні три з 5 факторів ризику. Ми використовуємо шкалу Фреймінгема для прогнозування 10-річного ризику ішемічної хвороби серця 11 .

Дані аналізували за допомогою статистичного пакету соціальних наук (SPSS v16.0). Кількісні змінні порівнювали за допомогою критерію Стьюдента "t", а якісні - із точним тестом Фішера. Коефіцієнт асоціації між кількісними змінними був встановлений за допомогою лінійної кореляції Пірсона. Значення р вважали значущими.

Середній вік учасників становив 73,28 ± 7,71 року (табл. 1), складаючи 69,31 ± 6,33 року у пацієнтів із патологічним ожирінням (р> 0,05). Частота порушень метаболізму та рівень метаболічних маркерів серед чоловіків із ПК без супресивної терапії андрогенами наведено у таблиці 1. Пацієнти, яким піддавали ТПА (із середньою тривалістю 15,37 ± 2,48 місяця), виявили помітно вищу частоту діабету 2 типу та централізоване ожиріння (с

Середній 10-річний ризик розвитку ішемічної хвороби серця для учасників становив 27,29 ± 13,97%. При класифікації за використанням або відсутністю застосування TPA результат становив 39,97 ± 12,53% у пацієнтів, які перенесли TPA, і 26,09 ± 14,80% у пацієнтів без зазначеної терапії (p = 0,021). У пацієнтів із ожирінням, що страждають ожирінням, 10-річний ризик розвитку ішемічної хвороби серця становив 46,23 ± 10,98%, що було вище, ніж у пацієнтів без APD (p = 0,001), але подібний до ризику у пацієнтів з APD (p = 0,054).

На малюнку 1 показана частота метаболічних відхилень між пацієнтами із терапією ТРА та без неї, а також когорта пацієнтів із патологічним ожирінням. Захворюваність на централізоване ожиріння варіювала залежно від групи, поступово зростаючи від найнижчої захворюваності у чоловіків без АПД, переходячи через хворих на АПД, до вищої серед пацієнтів із захворюваним ожирінням.


Фігура 1. Поширеність метаболічних відхилень серед пацієнтів, які переживають
TPA (чорні смуги), не піддаються TPA (темно-сірі смуги) та чоловіки
хворобливий ожиріння (світло-сірі смуги).


Малюнок 2. Біохімічні показники серед пацієнтів, які перенесли ТРА (чорні смуги),
не піддаються TPA (темно-сірі смуги) і хворі на ожиріння чоловіки (світло-сірі смуги).

Механізм, що лежить в основі збільшення серцево-судинного ризику, імовірно, зумовлений різноманітними факторами, як АПД, так і ожирінням, і обидва процеси мають спільні риси з точки зору результатів у вигляді високого рівня захворюваності на РС, діабет та гіпогонадизм. Ці супутні захворювання чітко пов’язані з дисфункцією ендотелію.

Saigal та співавт. 14 спостерігали 20% підвищений ризик серцево-судинних подій у чоловіків, які перенесли ТРА протягом принаймні одного року, порівняно з тими, хто цього не робив. Ймовірність розвитку діабету у цих чоловіків у 1,4 рази вища; від 21 до 31% демонструють більшу схильність до переломів, а також до прогресуючих інвалідностей, особливо у випадку старших когорт 15 .

Пацієнти з ТПА мали більшу окружність талії в порівнянні з тими, хто не був підданий цій терапії; однак ІМТ був подібним в обох групах, що сприяло наявності вісцерального ожиріння в групі TPA, що збільшує серцево-судинний ризик.

У цьому сенсі було помічено, що у чоловіків із ожирінням введення тестолактону (інгібітора активності ароматази) підвищує рівень тестостерону в крові, зменшуючи рівень естрадіолу. Але це інша деталь, яка вказує на можливе значення централізованого механізму, оскільки пульсуюча секреція гонадотропінів (регульована центрами гіпоталамуса) порушується за наявності сильного ожиріння 25 .

Слід контролювати серцево-судинний ризик у пацієнтів, які перенесли АРТ, та у чоловіків із ожирінням ожиріння; профілактичні підходи у цих пацієнтів є обов’язковими до тих пір, поки зберігаються фонові умови, і їх слід ретельно враховувати, розглядаючи АПТ як терапію для ПК 1,2 .

Конфлікт інтересів

Автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.

Бібліографія

1. Reis LO, Sasse AD, Matheus WE, Denardi F, Stopiglia RM, da Silva MM, et al. Рак передміхурової залози: доказова клінічна практика. Actas Urol Esp.2009; 33: 344-50. [Посилання]

2. Гугліотта А, Феррейра У, Рейс Л.О., Матеус В.Є., Денарді Ф., Мамприм Стопілья Р. та ін. Аналіз задоволеності у чоловіків із локалізованим раком передміхурової залози, які отримували радикальну простатектомію або променеву терапію: психологічні та соціальні аспекти. Actas Urol Esp.2008; 32: 411-6. [Посилання]

3. Хаггінс С, Стівенс Р.Ф., Ходжес CV. Дослідження раку передміхурової залози. Вплив кастрації на запущену карциному передміхурової залози. Arch Arch. 1941; 43: 209-23. [Посилання]

4. Hakimian P, Blute M, Kashanian J, Chan S, Silver D, Shabsigh R. Метаболічні та серцево-судинні ефекти андрогенної деприваційної терапії. BJU Int. 2008; 102: 1509-14. [Посилання]

5. Басарія С, Добс А.С. Гіпогонадизм та андрогенна замісна терапія у літніх чоловіків. Am J Med. 2001; 110: 563-72. [Посилання]

6. Basaria S, Lieb J, Tang AM, DeWeese T, Carducci M, Eisenberger M, et al. Довготривалі наслідки андрогенної деприваційної терапії у хворих на рак передміхурової залози. Клін Ендокринол (Oxf). 2002; 56: 779-86. [Посилання]

7. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. Тестостерон, глобулін, що зв’язує статеві гормони, та розвиток діабету 2 типу у чоловіків середнього віку: перспективні результати дослідження старіння чоловіків у Массачусетсі. Догляд за діабетом. 2000; 23: 490-4. [Посилання]

8. Рівен Г.М. Лекція Бантінга, 1988. Роль резистентності до інсуліну в захворюваннях людини. Діабет. 1988; 37: 1595-607. [Посилання]

9. D'Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB, Schultz D, Blank K, Broderick GA, et al. Біохімічний результат після радикальної простатектомії, променевої терапії зовнішнім променем або інтерстиціальної променевої терапії клінічно локалізованого раку простати. ДЖАМА. 1998; 280: 969-74. [Посилання]

10. Міжнародна федерація діабету (IDF). Визначення метаболічного синдрому консенсусом у всьому світі (2005). Доступно за адресою: www.idf.org/metabolic_syndrome. [Посилання]

11. Андерсон К.М., Вільсон П.В., Оделл П.М., Канел В.Б. Оновлений профіль коронарного ризику. Заява для медичних працівників. Тираж. 1991; 83: 356-62. [Посилання]

12. Вільсон PWF, D'Agostino RB, Леві D, Белангер AM, Silbershatz H, Kannel WB. Прогнозування ішемічної хвороби серця з використанням категорій факторів ризику. Тираж. 1998; 97: 1837-47. [Посилання]

13. Керролл П. На ранній стадії раку передміхурової залози - чи є у нас проблема із надмірним виявленням, надмірним лікуванням чи обома? J Urol.2005; 173: 1061-2. [Посилання]

14. Сайгал CS, Гор Ж.Л., Крупський Т.Л. Терапія андрогенної депривації збільшує серцево-судинну захворюваність у чоловіків із раком передміхурової залози. Рак. 2007; 110: 1493-500. [Посилання]

15. Глоуд Л.М. Метаболічний синдром і рак простати. Рак. 2008; 112: 2103-5. [Посилання]

16. Basaria S, Muller DC, Carducci MA, Egan J, Dobs AS. Гіперглікемія та резистентність до інсуліну у чоловіків із раком передміхурової залози, які отримують андроген-деприваційну терапію. Рак. 2006; 106: 581-8. [Посилання]

17. Smith M, Lee H, Nathan D. Чутливість до інсуліну під час комбінованої андрогенної блокади при раку передміхурової залози. J Clin Ендокринол Метаб. 2006; 91: 1305-8. [Посилання]

18. Braga-Basaria M, Muller DC, Carducci MA, Dobs AS, Basaria S. Профіль ліпопротеїнів у чоловіків із раком передміхурової залози, які перебувають на терапії андрогенної депривації. Int J Impot Res.2006; 18: 494-8. [Посилання]

19. Yannucci J, Manola J, Garnick MB, Bhat G, Bubley GJ. Вплив андрогенної деприваційної терапії на показники ліпідів та глюкози в сироватці крові натще. J Urol.2006; 176: 520-5. [Посилання]

20. Кітінг Н.Л., О'Меллі Дж., Сміт М.Р. Діабет та серцево-судинні захворювання під час терапії андрогенної депривації при раку простати. J Clin Oncol. 2006; 24: 4448-56. [Посилання]

21. Traish AM, Saad F, Guay AT. Темна сторона дефіциту тестостерону: II. Діабет 2 типу та резистентність до інсуліну. Дж. Андрол. 2009; 30: 23-32. [Посилання]

22. Kim J, Montagnani M, Koh K, Quon M. Взаємозв'язок між резистентністю до інсуліну та дисфункцією ендотелію. Тираж. 2006; 113: 1888-904. [Посилання]

23. Mancini A, Milardi D, Bianchi A, Summaria V, De Marinis L. Підвищений рівень естрадіолу при венозному оклюзійному розладі: можливий функціональний механізм венозного витоку. Int J Impot Res.2005; 17: 239-42. [Посилання]

24. Makhsida N, Shah J, Yan G, Fisch H, Shabsigh R. Гіпогонадизм та метаболічний синдром: наслідки для терапії тестостероном. J Urol.2005; 174: 827-34. [Посилання]

25. Zumoff B, Miller KL, Штам GW. Зміна гіпогонадотропного гіпогонадизму чоловіків із ожирінням шляхом введення інгібітора ароматази тестолактону. Обмін речовин. 2003; 52: 1126-8. [Посилання]

26. Pitteloud N, Hardin M, Dwyer AA, Valassi E, Yialamas M, Elahi D, et al. Підвищення інсулінорезистентності пов’язане зі зменшенням секреції тестостерону клітини Лейдіга у чоловіків. J Clin Ендокринол Метаб. 2005 рік; 90: 2636-41. [Посилання]

27. Reis LO, Favaro WJ, Barreiro GC, de Oliveira LC, Chaim EA, Fregonesi A, et al. Еректильна дисфункція та гормональний дисбаланс у хворих на ожиріння чоловіків зворотний після операції шунтування шлунка: перспективне рандомізоване контрольоване дослідження. Int J Androl. 2010 р .; 33: 736-44. [Посилання]

28. Reis LO, Pereira TC, Lopes-Cendes I, Ferreira U. МікроРНК: нова парадигма молекулярної урологічної онкології. Урологія. 2010 р .; 76: 521-7. [Посилання]

29. Reis LO, Vieira LF, Zani EL, Denardi F, de Oliveira LC, Ferreira U. Оцінка сироваткового хромограніну-А як прогностичного фактора при раку передміхурової залози високого ризику. J Investig Med.2010; 58: 957-60. [Посилання]

Адреса для листування:
Електронна адреса: [email protected]
(Л.О. Рейс)

Отримано 8 вересня 2010 р
Прийнято 12 січня 2011 року

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons