Програтих битв не так багато. Але ваговики нарешті почали нахилятись на наш бік.

лікування

Рак був тут завжди. Вона опинилася на муміях древніх єгиптян. І навіть на скам’янілостях динозаврів.

Це прямо чи опосередковано впливає практично на кожного з нас. За підрахунками, рано чи пізно це діагностується майже у 40% населення.

Навіть у першій половині минулого століття це часто не дало слова. Йому «передували» інші, особливо інфекційні захворювання, такі як туберкульоз, пневмонія, діарея та гастроентерит (запальні захворювання шлунку та кишечника). Сьогодні їх рідко вбивають у розвинених країнах через покращення гігієни та ефективніші ліки.

Зниження поширених дотепер причин смерті дало можливість онкологічному кабінету проявити себе з повною силою. Наприкінці 20 століття він став другою за поширеністю причиною смерті в розвинених країнах (після серцево-судинних захворювань).

Тим часом дослідники детально дізналися її справжнє обличчя - настільки підступне, що жодна інша хвороба не може зрівнятися з нею. У той же час вони зрозуміли, наскільки наївним було бачення різнобічного «ліку від раку».

Парадоксально, але саме розуміння цього факту дозволило нам просунутися на милю вперед у боротьбі з раком.

Як розчинити лише ліве вухо?

В організмі людини клітини постійно народжуються і руйнуються. Обидва процеси знаходяться в рівновазі. Однак жменька мутацій може все змінити.

Якщо вони впливають на гени, які контролюють поділ клітин, вони можуть змусити їх розмножуватися поза контролем. Саме тоді ми говоримо про рак.

Цю основну особливість раку застосовували терапії, що застосовувалися з першої половини минулого століття - вони були найбільш ефективними для швидко ділиться клітин. Поки променева терапія (опромінення) намагалася «спалити» пухлину, хіміотерапія знищувала або блокувала поділ ракових клітин за допомогою так званих цитостатиків. Але обидві ці терапії могли не тільки націлювати на ракові клітини, але й шкодити здоровим.

Це не дивно. Клітини пухлини - це не що інше, як наші власні, дещо змінені клітини. Тому патологоанатом Вільям Воглом порівняв пошук препарату, який впливає лише на ракову тканину, до "чогось майже - не повністю, але майже - такого самого складного, як пошук хімічної речовини, яка розчинить ваше ліве вухо, але не зашкодить правому вуху".

Категорія різних захворювань

Як уже згадувалося, усі типи раку пов’язані з неконтрольованим поділом клітин. Але на цьому подібність закінчується. Дослідження раку показали, що слід говорити не про одне захворювання, а скоріше про категорію. Він включає широкий спектр захворювань, що діють на основі різних молекулярних механізмів.

Ми також виявили, що різні типи раку (наприклад, рак молочної залози) іноді настільки різноманітні, що один препарат може працювати не для всіх їх підтипів. І що рак не викликаний мутацією одного «гена раку». Згідно з дослідницькою програмою Atlas Genome Atlas, до 10 мільйонів різних мутацій ДНК пов'язані з раком.

"Кожен окремий випадок раку відзначається відмітними ознаками: сукупністю характерних рубців на певному геномі, - каже онколог Колумбійського університету Сіддхарта Мукерджі, - ця знакова хвороба 20 століття, здається, відображає одержимість нашої культури індивідуальністю".

Не в останню чергу, лікарі помітили, що хвороби окремих пацієнтів поступово змінюються внаслідок мутацій. Тому навіть спочатку ефективне лікування може з часом втратити свою ефективність.

Три основні факти про рак

  • не може бути єдиного "лікування раку", оскільки термін "рак" стосується широкого кола захворювань, які діють за різними молекулярними механізмами.

  • один препарат може не працювати на всі підтипи одного типу раку (наприклад, рак молочної залози).

  • окремі захворювання розвиваються з часом, так що спочатку ефективний препарат може згодом втратити свою ефективність.

Це не повинен бути смертний вирок

Отже, рак є надзвичайно різноманітним, змінним та пристосованим противником. Проте вчені та лікарі не зупинились на досягнутому. Можна навіть сказати, що ми більше не прагнемо до більш короткого кінця в боротьбі з цією хворобою.

Дані Великобританії показують, що в 1970 р. Лише 24% пацієнтів прожили більше десяти років після діагностики раку. У 2010 році це було вже 50%. Прогрес не зупинився в 2010 році, тому в розвинених країнах в даний час більше людей виліковуються від раку, ніж від нього помре.

Подібні висновки дає статистика Національного інституту раку США (NCI). У США рівень смертності від раку впав на 26% між 1991 і 2015 роками. Це незважаючи на той факт, що в країні зросла частка людей похилого віку та людей із ожирінням, які є важливими факторами ризику раку.

Таким чином, сучасне лікування лише в США врятувало майже 2 400 000 людей, які померли до 1991 року за останні чверть століття.

Для деяких типів, таких як рак передміхурової залози або щитовидної залози, 5-річна виживаність становила 98-99 відсотків. Як видно з таблиці нижче, значне поліпшення боротьби з раком є ​​правилом, а не винятком.

Таблиця: П'ятирічна виживаність пацієнтів із обраними видами раку в США на основі останніх та старих даних Національного інституту раку США

2007 - 2013 роки

1970 - 1977

1940 - 1949 роки

рак простати

рак щитовидної залози

рак шкіри

рак молочної залози

рак нирок

рак товстої кишки

лейкемія

Мієлома

рак шлунка

рак стравоходу

рак легенів

рак печінки

рак підшлункової залози

* гострий проти хронічний

Чому 5-річна виживаність?

На практиці доведено, що у разі таких смертельних захворювань, як рак, пацієнтів, які вижили більше 5 років, можна вважати практично вилікуваними.

Нові процедури

Прогрес у лікуванні раку призвів до прогресу в трьох ключових сферах.

У діагностиці, завдяки якій ми можемо виявити багато видів раку на більш ранній, краще піддається лікуванню стадії.

В хірургії, яка сьогодні видаляє пухлини набагато точніше і з меншим пошкодженням здорових тканин.

У розробці ліків, які сьогодні більш різноманітні, ефективні та вужчі, деякі «націлюються» на ракові клітини з мінімальними побічними ефектами.

Арсенал засобів боротьби з раком розширився, наприклад, включивши препарати, що обмежують кровообіг пухлин, призводять до самознищення ракових клітин або націлюються на конкретні «онкогени». Інші є більш універсальними і впливають на біохімічні процеси, в яких також використовуються типи раку на основі різних мутацій для їх росту.

На жаль, прогрес, який, можливо, знищить інші хвороби, далеко не універсальний засіб лікування таких складних та пристосованих до захворювання захворювань, як рак. Наприклад, біолог Радослав Яноштяк, який вивчає рак в Єльському університеті в США, нагадує, що навіть перспективні таргетні препарати підходять лише для певних підтипів певних типів раку.

"Вони мали дуже швидкий і сильний ефект - протягом 90 тижнів вони знищили 90% ракових клітин, і здавалося, що ця цілеспрямована терапія нарешті спрацює", - каже доктор. Яноштяк, "але ракові клітини дуже пристосовуються, і через 6-12 місяців вони стають стійкими, тому рак повернувся повністю".

У такому випадку - після розвитку резистентності, на думку Радослава Яноштяка, необхідно застосовувати іншу терапію, націлену на інші аспекти функціонування ракових клітин.

Навчання імунної системи

У пошуках рішення, здавалося б, нескінченної різноманітності та пристосованості раку, деякі дослідники висунули просту, але геніальну ідею. Як «допомогти» імунітету людського організму розпізнати і знищити ракові клітини, чого за звичайних обставин не вдається?

"Дослідники з університету Дьюка в США генетично змінили вірус поліомієліту і використали його як інструмент для введення певних білків у клітини надзвичайно агресивної пухлини мозку. Вони очікували, що імунна система розпізнає їх і атакує клітини ", - пояснює Радослав Яноштяк. Згодом імунна система пацієнта відреагувала і знищила пухлину.

"Пацієнтка жива вже 5 років після терапії. Середня тривалість виживання при даному типі пухлини становить лише 12 місяців ", - каже словацький біолог. "Дивно, але імунна система розпізнавала не білки, що доставляються вірусом, а вірус поліомієліту як такий".

Існує ще кілька методів цієї так званої імунотерапії. Вакцини можуть бути використані для тренування імунної системи, так би мовити, або генно-інженерних клітин імунної системи пацієнта для більш ефективного виявлення та знищення пухлин.

На відміну від препаратів, які ефективні лише під час перебування в організмі, протиракова «кампанія» імунної системи може тривати довго після того, як препарати, що стимулюють імунну систему, зникнуть з організму. І найголовніше, що клітини імунної системи, підтримувані імунотерапією, можуть не відставати від мінливості ракових клітин.

"Хоча імунотерапія приносить частковий успіх, вона ефективна лише проти певних типів пухлин", - вказує д-р. Янощук. Тому однією з головних цілей дослідників є з’ясувати, чому це не працює у багатьох пацієнтів. Причиною можуть бути вроджені схильності, зокрема мутація пухлини або вплив навколишнього середовища.

Штучний інтелект допоможе?

Може, було б інакше. Біоінформатика Томаш Токар вважає, що є величезний простір для вдосконалення більш точної та більш ранньої діагностики.

"Дослідження в цій галузі дають безліч знань, і пропозиції щодо нових методів діагностики постійно з’являються, але, на жаль, пов’язувати їх із клінічною практикою лише дуже епізодично і трудомістко", - сказала експерт Центру досліджень раку Принцеси Маргарет в Торонто, Канада.

Доктор. Токар вважає, що великою перспективою для ранньої діагностики раку є використання штучного інтелекту відповідно. техніки машинного навчання.

"Хоча раніше скептицизм переважав у будь-якій формі автоматизації в медицині, сьогодні терміни штучний інтелект і машинне навчання використовуються досить часто у зв'язку з медичною діагностикою", - підкреслює він.

За словами дослідника, ці технології вже перевершують найкращих фахівців у деяких діагностичних процедурах: "Наприклад, існують алгоритми, які можуть аналізувати окремі зображення під час колоноскопії, а потім ідентифікувати та класифікувати поліпи кишечника краще, ніж більшість гастроентерологів".

Рання діагностика не завжди допомагає

Як зазвичай у дослідженнях раку, коли здається, що в кінці тунелю ми маємо уявне світло, приходить принаймні одне фундаментальне "але". Це стосується і ранньої діагностики.

"Ми всі маємо інтуїтивну тенденцію вважати, що чим раніше ми виявимо рак в організмі людини, тим краще. Але виявляється, що це не завжди правда ", - зазначає рентгенолог Надежда Бистріка з Національного інституту онкології в Братиславі.

Експерт пояснює, що деякі типи раку живуть своїм життям, незалежно від того, діагностуємо ми їх до того, як вони з’являться, або лише після. За її словами, скринінг на такі види раку - це даремна витрата грошей.

"Крім того, з одного боку, це приносить непотрібний стрес для тих, кому було б так добре з скринінгом, як і без нього, а з іншого боку, дає помилкові надії тим, кого чекає не менш сумна доля, чи братимуть вони участь у скринінгу чи ні ", - каже Бистріка.

Прикладом невдалої скринінгової програми, на думку Бистрички, є скринінг нейробластоми в Японії. Нейробластома - рідкісна пухлина у дітей, яку можна діагностувати до того, як вона спричинить проблеми зі здоров’ям за допомогою простого дослідження сечі.

Чому рак?

переважна більшість мутацій, що призводять до раку, спричинені чинниками зовнішнього середовища

до найбільш ризикованих належать: алкоголь, куріння та ожиріння

Від 10 до 30% випадків раку виникають внаслідок випадкових, ненавмисних мутацій

Однак вони припинили програму скринінгу, оскільки виявилося, що раннє виявлення хвороби не мало позитивного впливу на смертність та виживання. "Отже, діти не жили довше, вони просто жили довше з діагнозом. Однак фіаско нейробластоми не означає, що необхідно піддаватися відчаю, а також те, що рання діагностика раку не має значення », - говорить доктор. Бистріка.

Те, що не працює при одному типі раку, має успіх в іншому. "Прикладом дуже успішної скринінгової програми є діагностика раку шийки матки та передракових уражень за допомогою цитології, що призвело до реального зниження смертності від цього виду раку", - пояснює експерт.

Не будемо недооцінювати дослідження профілактики

Як ми бачили, боротьба з раком надзвичайно складна - рак кожного пацієнта є специфічним і поступово розвивається. Тому, за висловом Сіддхарта Мукерджі, лікарі повинні "оцінити характер і темперамент кожної хвороби, щоб пристосувати надзвичайно точне лікування до пацієнта". І через це їм потрібно мати надзвичайно широкий спектр ліків та терапії, а також резервний «План Б». Або навіть "План С".

"Ми повинні продовжувати шукати шляхи нападу на пухлини, проти яких діючі ліки не працюють - шляхом виявлення нових білків та біохімічних шляхів, проти яких можна розробляти цілеспрямовані препарати", - говорить Радослав Яноштяк.

Однак Томаш Токар зазначає, що принципово важливим завданням майбутніх досліджень є також питання профілактики: «На сьогоднішній день ми не маємо достатньо чіткого уявлення про те, наскільки рак страждає від зовнішніх факторів, таких як канцерогенні інфекції, навколишнє середовище забруднення, поганий спосіб життя тощо. І наскільки відповідає генетика. І, звичайно, яка синергія між ними є ".

"Ми повинні продовжувати шукати шляхи нападу на пухлини, на які існуючі ліки не звертаються - шляхом виявлення нових білків та біохімічних шляхів, проти яких можна розробити цільові ліки".

Радослав Яноштяк, біолог

Відповідно до біоінформатики, можливо, рівень захворюваності на рак може бути зменшений шляхом усунення деяких контрольованих факторів.

"Наприклад, у 2007 році вони запровадили широкомасштабну програму вакцинації проти вірусу папіломи людини, відомого онковірусу, який викликає рак шийки матки", - говорить він. "Протягом перших десяти років після його впровадження вони спостерігали настільки значне зменшення захворюваності на цей тип раку, що не виключено, що протягом наступних двадцяти років цей рак фактично повністю зникне в країні".