Патомеханізм хронічного панкреатиту
Хронічний панкреатит - це прогресуюче запальне захворювання, що призводить до незворотних морфологічних змін та порушення як екзокринних, так і ендокринних функцій. Генетика відіграє важливу роль у патогенезі хронічного панкреатиту, особливо у дітей. За останні 20 років роль генетичних факторів в етіології хронічного панкреатиту була широко вивчена та встановлена механістична модель, в якій передчасна активація трипсиногену відіграє центральну патогенну роль. Зовсім недавно був виявлений альтернативний патомеханізм, не пов'язаний з прискореною активацією внутрішньопанкреатичного трипсиногену, при якому спричинене мутацією неправильне згортання та наслідки ER-стресу призводять до пошкодження ацинарних клітин та панкреатиту. Використовуючи тваринні моделі генетично детермінованого хронічного панкреатиту, ми прагнемо вивчити як патомеханізми, залежно від трипсину, так і шляхи, пов’язані зі стресом ER, in vivo. Більше того, ми також зосереджуємося на виявленні нових генетичних факторів ризику хронічного панкреатиту за допомогою досліджень асоційованих генів.
Нещодавно наша лабораторія була створена в рамках «Центру розладів підшлункової залози» в Інституті трансляційної медицини Печського університету. У центрі студенти матимуть можливість оволодіти різними методами, що використовуються в молекулярній генетиці (виділення ДНК/РНК, ПЛР, RT-PCR, секвенування Сангера, мутагенез, вестерн-блот), біохімії (афінна хроматографія, вимірювання активності ферментів), культурі клітин та експерименти з мишачими моделями.
Студенти також матимуть можливість виконати деякі експерименти в лабораторії професора Міклоша Сахіна-Тота (Бостонський університет), який є всесвітньо відомим дослідником у галузі хронічного панкреатиту, зосередившись на генетичному тлі захворювання. Професор Сахін-Тот виконує подвійну роль у проектах; він є директором Центру розладів підшлункової залози в Університеті Печ, а також буде виконувати обов'язки міжнародного співробітника.
Епідеміологія раку стравоходу та передракових уражень в Угорщині
Спів керівник: д-р ТІНУСЗ, Бенедек
Двома основними гістологічними типами раку стравоходу є плоскоклітинний рак та аденокарцинома. Традиційно перші зустрічаються набагато частіше, однак протягом останніх кількох десятиліть захворюваність на аденокарциноми зростала настільки стрімко, що в деяких розвинених країнах вона вже перевершила плоскоклітинний рак за рівнем захворюваності. В Угорщині немає відомих широкомасштабних досліджень, які могли б довести цю тенденцію.
Наша мета цього дослідження - зібрати дані про епідеміологічний стан, фактори ризику та систему управління хворими на рак стравоходу. Ці висновки необхідні для впровадження певних ендоскопічних процедур, що застосовуються для лікування раку стравоходу на ранніх стадіях.
Реєстр COVID-19
Спів керівник: д-р ОЦЬКАЙ, Клементина
Для боротьби з пандемією SARS-CoV-2 необхідні подальші наукові знання та розуміння щодо факторів ризику, симптомів, клінічного перебігу та ускладнень коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19). Міжнародний, багатоцентровий, перспективний реєстр пацієнтів дослідницької групи KETLAK, реєстр COVID-19 надаватиме дані для покращення розуміння захворювання. Беручи участь у процесі збору даних, спілкуванні з учасниками та аналізі даних, студенти можуть отримати відповідну інформацію про клінічну презентацію та лікування COVID-19, а також внести свій внесок у знання наукової спільноти.
Цукровий діабет при муковісцидозі (CFRD)
Спів керівник: д-р SZAKÁCS, Zsolt
Муковісцидоз (МВ) спричинений втратою функції мутації в хлоридному каналі CFTR (нині зазвичай дельтаF508), що спричиняє порушення функції зовнішніх залоз. Це складний розлад, який головним чином пов’язаний з важкими симптомами дихання та травлення, і зазвичай вражає також підшлункову залозу. Ушкодження паренхіми підшлункової залози може відбуватися на ранніх етапах життя, навіть внутрішньоутробно, що призводить до розвитку діабету, пов’язаного з муковісцидозом (CFRD). Захворювання, крім інших рідкісних причин діабету, класифікується як цукровий діабет 3 типу.
У цій темі ми проведемо мета-аналіз для дослідження методів, що використовуються для діагностики ХФРЗ. Мета мета-аналізу точності діагностичного тесту полягає у порівнянні різних модальностей між собою, тим самим їх ранжуванні. Відповідно до чинних рекомендацій, золотим стандартним діагностичним тестом є оральний тест на толерантність до глюкози (OGTT), проте доступні кілька інших способів (наприклад, постійний контроль глюкози, рівень глюкози в крові натще і гемоглобін А1С). Наші результати можуть сприяти вибору найкращого (і тепер економічно вигідного) варіанту діагностики.
Інтенсивні терапевтичні аспекти гострого панкреатиту
Співруководитель: проф. Д-р MOLNÁR, Лайош Жолт
Важка форма гострого панкреатиту схожа в аспекті патофізіології та перебігу захворювання на септичний шок. Обидва клінічні стани пов'язані з високою смертністю. Оскільки частота важких випадків гострого панкреатиту є рідкісною (близько 10% усіх випадків гострого панкреатиту), інформація про перебіг захворювання, діагностику та терапію обмежена. Метою нашої дослідницької групи є створення розгалуженої дослідницької програми для вивчення пацієнтів, які потребують інтенсивної або субінтенсивної терапії. На додаток до ретроспективних, проспективних та спостережних досліджень, ми також плануємо перспективні рандомізовані контрольовані дослідження. Однією з наших головних цілей є розширення наших знань про екстракорпоральну адсорбційну терапію цитокінами, тому ми розпочинаємо багатоцентрові клінічні випробування адсорбційної терапії цитокінами у пацієнтів із септичним шоком та важким гострим панкреатитом.
Метаболічні захворювання кісток при целіакії
Целіакія - це імунно-опосередкований розлад, яким страждає приблизно 1% населення. Змінена імунна відповідь є наслідком взаємодії генетичних (HLA-гаплотипів) та впливу навколишнього середовища (тобто потрапляння всередину глютену). Хвороба має кілька кишкових та позакишкових ознак та симптомів, до останньої групи належать метаболічні захворювання кісток. Патофізіологічний фон остеопорозу та остеопенії є досить складним: важливим фактором є як вплив хронічного системного запалення, так і порушення всмоктування, що спричиняє дефіцит кальцію та вітаміну D. Відомою єдиною ефективною терапією є позбавлення глютену протягом усього життя (тобто безглютенова дієта).
Чи є метаболічне захворювання кісток оборотним за умови адекватної дієти без глютену, залишається суперечливим. Метою теми дослідження є проведення мета-аналізу, в ході якого ми оцінюємо мінеральну щільність кісток під час діагностики, а пізніше на безглютеновій дієті, щоб визначити зміни як у дітей, так і у дорослих. Отримані дані можуть сприяти встановленню показників сканування DEXA з ефективними термінами.
Патофізіологічні та клінічні наслідки целіакії (глютеночутлива ентеропатія)
Діагноз целіакії іноді є складним завданням. На додаток до надзвичайної мінливості клінічних проявів можуть розвинутися важкі кишкові та позакишкові симптоми та супутні захворювання. Деякі пацієнти скаржаться на типові шлунково-кишкові симптоми, тоді як інші мають нетиповий вигляд (класифікація Осло). Фенотип часто ускладнюється розвитком аутоімунних захворювань та ускладнень целіакії. Неясно, як фактори визначають клінічний фенотип. Ступінь ураження тонкої кишки не дає задовільного пояснення явища, яке описує, що пацієнти можуть страждати від сильної мальабсорбції або бути безсимптомними із загальною атрофією ворсинок.
У цьому проекті ми зосереджуємось на клінічному фенотипі целіакії, підходячи до різних аспектів захворювання. Супутні захворювання (особливо аутоімунні захворювання) та особливі субклінічні зміни, що схильні до вищих показників ускладнень, наприклад, зв'язок між гемореологічними показниками та підвищеним ризиком тромбозів, є предметом інтересу.
Взаємозв'язок між мікробіологічним профілем та клінічним фенотипом при муковісцидозі
Спів керівник: д-р ПАРНІЦЬКИЙ, Андреа
Муковісцидоз (МВ) спричинений втратою функції мутації в хлоридному каналі CFTR (нині зазвичай дельтаF508), що спричиняє порушення функції зовнішніх залоз. Це складний розлад, який головним чином пов’язаний з важкими симптомами дихання та травлення. У хворих на МВ легкі стають більш сприйнятливими до бактеріальних інфекцій і можуть перенести хронічну травму легенів, що призведе до дихальної недостатності і навіть до смерті.
У дослідженні ми використовуємо угорський реєстр МВ для дослідження взаємозв’язку між клінічною картиною та мікробіологічним профілем ураження легень, пов’язаного з МВ. Метою дослідження є оцінка мікробіологічних та клінічних особливостей угорської популяції МВ із статистичним аналізом. Результати можуть сприяти поліпшенню якості життя пацієнта та медичного обслуговування.
Вплив рецепторів холецистокініну (CCK) на енергетичний баланс: зміни, пов’язані з віком та складом тіла
Спів керівник: д-р ПЕТЕРВАРІ, Еріка
Холецистокінін, що вводиться периферично або центрально, викликає анорексигенні ефекти, але його складні периферичні або центральні катаболічні ефекти можуть бути різними. На периферії роль рецепторів CCK1 може бути домінуючою, в головному мозку CCK діє переважно через рецептори CCK2, але можуть виникати перекриття. Ми плануємо з’ясувати роль рецепторів CCK1 та CCK2 у розвитку анорексигенних та метаболічних ефектів за допомогою периферичного та центрального застосування специфічних антагоністів рецепторів CCK1 та CCK2. Гострі (інтраперитонеальні/інтрацеребровентрикулярні) ін’єкції та подібні хронічні інфузії застосовуватимуться за допомогою біотелеметрії та непрямої калориметрії. Наші попередні результати показують, що ефекти CCK залежать від віку та стану поживності, тому вищезазначені експерименти будуть проводитись у різних вікових групах щурів, що характеризуються різним станом поживності.
Зміни симптомів обструктивних захворювань легень на основі різних харчових станів та рівнів фізичної активності під час старіння у чоловіків та жінок.
Обструктивні захворювання легенів вражають все більше людей у всьому світі. Симптоми цих захворювань посилюються під час старіння, що призводить до зниження якості життя. Метою дослідження є вивчення впливу різних дієт/станів харчування та фізичного тренування на симптоми обструктивних захворювань легенів у чоловіків та жінок.
Внесок центральної системи кортикотропіну до вікових та харчових станів, пов'язаних із регуляторними змінами енергетичного балансу
Профілактика та нові терапевтичні варіанти судинних дисфункцій, спричинених дієтою з високим вмістом жиру, та при цукровому діабеті 1 та 2 типу.
Епідемія ожиріння є однією з найсерйозніших проблем охорони здоров'я в європейському регіоні: більше, ніж кожна друга особа із надмірною вагою або ожирінням. Ожиріння є основою для розвитку основних неінфекційних захворювань (таких як метаболічний синдром, гіпертонія, резистентність до інсуліну, цукровий діабет 2 типу, дисліпідемія, подальші патологічні судинні зміни та атеросклероз). Тому ожиріння зменшує тривалість життя та знижує якість життя.
На тлі серцево-судинних ускладнень розвивається дисфункція ендотелію до розвитку атеросклерозу. Хронічний запальний стан ожиріння спричиняє поганий контроль ендокринної та паракринної дії факторів, похідних адипоцитів, що порушує судинний гомеостаз та сприяє порушенню ендотеліальних судинорозширювальних ефектів та подальшій гіпертензії. У наших експериментах ми прагнемо спостерігати, повертати назад і запобігати аномальним функціям судин після ожиріння, спричиненого дієтою з високим вмістом жиру, та при цукровому діабеті 1 та 2 типу за допомогою нового терапевтичного підходу, активуючи рецептори PAC1, VPAC1 та VPAC2.
Дослідження механізмів терморегуляторних змін при системному запаленні
Співруководитель: д-р РУМБУС, Золтан
Системне запалення тіла (наприклад, сепсис) є 10-ю найпоширенішою причиною смерті у світі, вимагаючи приблизно 1400 життів щодня. В Угорщині,
9000 пацієнтів проходять лікування у відділеннях інтенсивної терапії через сепсис із смертністю 30-60%. Системне запалення сильно пов’язане зі зміною температури тіла, що також включається в його клінічний діагноз. Зараз у пацієнтів підвищується температура, але у багатьох температура тіла стає нижчою за нормальну (переохолодження). Для успішної інтенсивної терапії та зниження рівня смертності від системного запалення неминуче ретельно вивчити фізіологічні та патологічні механізми, які все ще є предметом досліджень.
Дослідження складного енергетичного балансу у нечутливих до капсаїцину щурів
На підставі попередніх досліджень, рецептор капсаїцину (нещодавно відомий як канал TRPV1) відіграє важливу роль у підтримці нормальної температури тіла та маси тіла. Використовуючи щурів з функціонально порушеними каналами TRPV1 (десенсибілізований капсаїцин), ми можемо моделювати наслідки відсутності TRPV1 in vivo. Ми хочемо дослідити, як відсутність TRPV1 впливає на вікові зміни енергетичного балансу, вимірюючи зміни температури тіла, маси тіла та зміни впливу центральних та периферичних/орексигенних речовин на системно та внутрішньочеревно десенсибілізованих щурів. як функція віку.
Роль нейропептидів у розвитку ліполісахаридної лихоманки.
Нейропептиди, що виділяються з чутливих до капсаїцину нервових закінчень, відіграють важливу роль у запальних процесах. Також відомо, що десенсибілізація капсаїцину - через ще не з’ясовані механізми - впливає на розвиток лихоманки, спричиненої бактеріальним ліпополісахаридом (LPS). Ми хочемо дослідити роль нейропептидів, чутливих до капсаїцину, що походять від нервового закінчення (наприклад, речовина P, PACAP) та їх рецепторів у розвитку реакції на температуру тіла, індукованої LPS, а також вивчити їх вплив на активацію термоефекторів (тепло виробництва, збереження тепла), які набираються у відповідь температури.
Роль іонних каналів перехідного рецепторного потенціалу (ГТО) у регулюванні складного енергетичного балансу.
Лихоманка, переохолодження, а також ожиріння та кахексія - це результат порушення регуляції енергетичного балансу. У своєму дослідженні ми плануємо вивчити, які механізми відіграють певну роль у розвитку енергетичного дисбалансу. Ми припускаємо, що іонні канали (раніше відомі як рецептор капсаїцину, нещодавно TRPV1), які можуть активуватися капсаїцином, їдким інгредієнтом гострого перцю, крім того, вікові зміни впливу деяких (анаболічних та катаболічних) молекул на їжу споживання та на метаболізм відіграють видатну роль у цих механізмах. Виходячи з вищевикладеного, ми плануємо з’ясувати роль TRPV1 та інших каналів TRP у регуляції температури тіла та маси тіла, приділяючи особливу увагу віковим змінам їх функції.