| В В | В |
Індивідуальні послуги
Журнал
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Стаття
- Стаття в XML
- Посилання на статті
Як цитувати цю статтю - SciELO Analytics
- Автоматичний переклад
Пов’язані посилання
Поділіться
Архіви внутрішніх хвороб
версія В надрукована ISSN 0250-3816 версія В онлайновій версії ISSN 1688-423X
Arch.Med IntВ vol.36В no. 3В МонтевідеоВ ЛистопадВ 2014
Важкий та ранній гострий панкреатит через ліраглутид
Індукований ліраглутидом важкий ранній гострий панкреатит
Доктор Хесус Седеньо-Діас
Спеціаліст з внутрішньої медицини. Цукровий діабет. Лікарня Антекера. Малага.
Доктор Антоніо Руїс-Серрато
Спеціаліст з внутрішньої медицини. Лікарня Антекера. Малага.
Доктор Марія Хосе Валлехо-Еррера
Інтернат-інтернат з внутрішньої медицини. Лікарня Антекера. Малага.
Доктор Хесус Віллар-Хіменес
Спеціаліст з внутрішньої медицини. Лікарня Антекера. Малага.
Доктор Дессіре Гомес-Лора
Фахівець з внутрішньої медицини та фахівець з медичної онкології. Лікарня Антекера. Малага.
Доктор Мігель Анхель Гарсія-Ордоньєс
Керівник служби та директор UGC Internal Medicine. Лікарня Антекера. Малага.
Отримано: 11.06.14 - Прийнято: 30.10.14
Робота служби внутрішньої медицини, лікарня Антекера, Малага, Іспанія.
Листування: Антоніо Руїс Серрато. Поштова адреса: лікарня Антекера. Служба внутрішньої медицини. C/Poeta Muñoz Rojas s/n. Лікарня Антекера. CP: 29200 Антекера. Малага. Іспанія. Телефон: +34.951.06.14.35. Електронна адреса: [email protected]
Найбільш частими побічними ефектами агоністів GLP-1 є нудота та блювота, які є легкими та помірними, є тимчасовими та залежать від дози без необхідності призупинення прийому препарату в більшості випадків. Ці ефекти частіше виникають при ексенатиді та рідко при ліраглутиді, не знаючи клінічного випадку такого ступеня тяжкості та особливо недоношеності. Ми описуємо 55-річну кавказьку жінку з пов’язаним давнім цукровим діабетом 2 типу, у якої після першої титрувальної дози ліраглутиду спостерігалися симптоми болю в животі, нудоти, невідступної блювоти та раптової гіперліпаземії, виконавши лише 2 дози за 48 годин. Відвідування лікарні швидкої допомоги, де відзначалася гостра ниркова недостатність та гіперосмолярна декомпенсація, що вимагало госпіталізації у відділення інтенсивної терапії. Використовуючи шкалу ймовірності реакції на препарат Наранджо, ми отримуємо зазначену реакцію як імовірну, не знаходячи інших клінічно обґрунтованих альтернатив.
Ключові слова: ліраглутид; панкреатит, блювота, діабет .
Найбільш частими побічними ефектами, що спостерігаються у агоністів GLP-1, є помірність та помірність нудоти та блювоти, які, як правило, є тимчасовими та залежать від дози, в більшості випадків не вимагають відміни препарату. Ці ефекти найчастіше виникають при застосуванні ексенатиду та рідко при застосуванні ліраглутиду; раніше не повідомлялося про жодні клінічні випадки такої тяжкості - і особливо з такою ранньою появою. Описаний тут випадок - 55-річної кавказької жінки з давнім цукровим діабетом 2 типу, у якої раптові болі в животі, нудота, невблаганна блювота підвищили рівень ліпази в сироватці після першого введення ліраглутиду після завершення лише 2 дозування за 48 годин. Пацієнтку відвідали в лікарні швидкої допомоги, де їй поставили діагноз: гостра ниркова недостатність та гіперосмолярна декомпенсація, що вимагало госпіталізації в реанімаційне відділення. Відповідно до шкали шансів Наранджо, вважалося, що реакція, ймовірно, пов’язана з наркотиком; жодні інші альтернативи не вважалися клінічно виправданими.
Ключові слова: ліраглутид; панкреатит, блювота, діабет.
Цукровий діабет 2 типу (ДМ2) - це хронічне захворювання з прогресуючим погіршенням функції бета-клітин підшлункової залози через неадекватну секрецію або знижену чутливість до інсуліну. Важливо змінити спосіб життя, втручаючись у дієту та фізичні вправи, дотримання яких є важким та часто недостатнім для підтримки глікемічного контролю. Нещодавно зміни в системі інкретину (GLP1 та GIP) були виявлені в DM2, не з'ясувавши, чи є вони первинними або вторинними дефектами. Ліраглутид - це агоніст GLP-1, який використовується в якості додаткової терапії, коли лікування метформіном недостатньо в глікемічному контролі, і його можна починати достроково, якщо проводиться зниження ваги або уникає гіпоглікемії. Американська асоціація ендокринологів (ACCE) розглядає агоністи GLP-1 як лікування 1-ї та 2-ї ліній через їхню безпеку та ефективність (1). EASD та ADA 2012 після невдалих модифікацій способу життя та метформіну вважають агоністи GLP-1 менш підтвердженою терапевтичною альтернативою (2). .
55-річна жінка з ДМ2 діагнозом 15 років, яка прийшла до лікарні швидкої допомоги через клінічну картину болю в животі в епігастральній ділянці та постійної блювоти, що тривала 48 годин. Симптоми почалися після першої ін'єкції ліраглутиду 0,6 мг/добу, завершивши лікування лише двома дозами ліраглутиду разом з інсуліном детемір 38 ОД/МО/день та метформіном 1700 мг/добу, лікування, яке попереднє замінило попередньо змішаним інсуліном 30/70, у дозі 76 ОД/МО/добу та ситагліптину 100 мг/добу.
Пацієнтка не страждала мікромакросудинними ускладненнями, а також нормальною вихідною функцією нирок, хоча вона підтримувала поганий метаболічний контроль (HbA1c 10,3%). Він також мав дисліпідемію, яку лікували статинами, ожирінням (ІМТ 34%) та депресивним синдромом. П'ятьма роками раніше їй зробили холецистектомію з приводу симптоматичних жовчнокам'яних кольок, і з тих пір вона залишається безсимптомною. У нього не було алергії на наркотики і він проходив лікування венлафаксином 75 мг/добу, кетазоламом 30 мг/добу, аторвастатином 80 мг/добу, не маючи жодних змін у ліках за попередні 2 роки, а також відсутність травми або попереднього абдомінального втручання хірургічне втручання (¿та холецистектомія?), вживання алкоголю або використання НПЗЗ, інгібіторів АПФ або БРА.
Фізичне обстеження показало артеріальний тиск 105/65 мм рт. Ст., Частота серцевих скорочень: 100 ударів/хв, зріст 158 см, вага 86 кг, ІМТ 34,45 кг/м 2, загальний стан прийнятний, інших решти результатів обстеження не було. Аналітично він представив лейкоцити 33 300/л (89% N), гемоглобін 11,7 г/дл, гематокрит 36%, тромбоцити 573 000/мл, глюкоза 977 мг/дл, креатинін 2,22 мг/дл, Na 130 ммоль/л, K 5,5 ммоль/л, ліпаза 965 Од/л при надходженні, з максимальним показником 1282 ОД/I (нормальні значення: 40-393). Звичайний кресс. Газ артеріальної крові з рН 7,06, pCO2 24 мм рт.ст., HCO3 6,6 ммоль/л, EB -22 ммоль/л, молочна кислота 30 мг/дл, насиченість O2 96%. У сечі ознаки білка, глікозурія 1000 мг/дл, кетонові тіла 150 мг/дл з нормальним осадом; Cr 121 мг/дл, Na 42 ммоль/л і K 25 ммоль/л. Рентгенографія органів грудної клітки та УЗД черевної порожнини без патологічних знахідок.
Він потрапив до відділення інтенсивної терапії для протиблювотного лікування, заміщення рідини та електролітів та гіперглікемічного лікування інсуліном при внутрішньовенній інфузії. Після нормалізації кислотно-лужної рівноваги та змін електролітів та контролю гіперглікемії, згідно з протоколом терапевтичного управління, змінюється базовий інсулін, більш аналогічний, з інсуліном у режимі базально-болюсного введення, плюс режим регулювання, підтримуючи глікемічні показники в межах.
Під час цього прийому було проведено магнітно-резонансний холангіорезонанс, який не виявив патологічних знахідок та КТ черевної порожнини з контрастом після відновлення функції нирок, який показав дискретний генералізований набряк підшлункової залози без інших знахідок. Через 5 днів госпіталізації пацієнт показав нормалізацію функції нирок та ліпази, будучи безсимптомним та з повною пероральною толерантністю при виписці. Пізніше, під час амбулаторних оглядів, пацієнт залишався безсимптомним, без симптомів травлення після відміни ліраглутиду.
Клінічні випробування LEAD проводились на пацієнтах із СД2, у яких не було можливості контролювати глікемію за допомогою дієти, фізичних вправ або пероральної терапії, порівняння ліраглутиду в монотерапії або в комбінованій терапії. Ліраглутид мав найчастіші побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, які включали тимчасову нудоту та блювоту легкої та середньої тяжкості та залежать від дози, без необхідності припинення прийому препарату в більшості випадків (3-5). У LEAD-2 менше 10% відчували нудоту, тоді як у LEAD-4 частота нудоти була подібною у групі ліраглутидів порівняно з плацебо. Відміна препарату через шлунково-кишкові ефекти спостерігалася у 5% та 4% у LEAD-2 та LEAD-3, відповідно.
Іншим помітним побічним ефектом є гострий панкреатит з низькою частотою у дослідженнях, 4 випадки LEAD, 1 випадок клінічного випробування ожиріння та 2 нещодавно опублікованих випадки (6-7). Нещодавно було опубліковано дослідження, засноване на аналізі великої бази даних, що свідчить про те, що у пацієнтів з ДМ2, які отримували препарати GLP1 (ексенатид та ситагліптин), значно зростає ризик госпіталізації з приводу гострого панкреатиту (8). .
Однак нещодавній систематичний огляд та метааналіз рандомізованих та нерандомізованих клінічних досліджень робить висновок, що наявні дані свідчать про те, що при застосуванні цих препаратів частота панкреатиту низька, не збільшуючи ризику страждання цією патологією (9). .
Наш пацієнт представив ранній гострий панкреатит на початку терапії з даними про тяжкість, пов’язану з нирковою недостатністю та гіперосмолярною кетотичною декомпенсацією внаслідок зневоднення, виключаючи інші причини (алкогольна та жовчнокам’яна хвороби) панкреатиту. У нашому випадку раннє відвідування лікарні швидкої допомоги відбулось лише через 48 годин після початку терапії та симптомів, з якими побічний ефект був пом’якшений. У пацієнта, який отримував ліраглутид, зафіксовано випадок гострої ниркової недостатності з гострим канальцевим некрозом, який досягав рівня креатиніну 22,8 мг/дл, що вимагало проведення гемодіалізу, із зворотним ураженням нирок, хоча пацієнт розпочав лікування ліраглутидом. 4 тижні до консультації доза 1,8 мг/добу із симптомами практично з самого початку терапії (10) .
Використовуючи шкалу ймовірності реакції на наркотики Naranjo та співавт., Наш випадок набирає 6 балів, що означає вірогідну реакцію (11). Хронічне вживання інших лікарських засобів без змін робить їх причинність малоймовірною, і, так само, тимчасовий зв’язок із появою симптомів та їх зникненням після відміни препарату, передбачає, що ліраглутид є найбільш вірогідним збудником реакції підшлункової залози.
На закінчення, інтерес у нашому випадку полягає у появі симптомів травлення від першої дози ліраглутиду 0,6 мг/добу з метаболічною декомпенсацією, що спричиняє серйозну побічну подію (САЕ) з вимогою госпіталізації та інтенсивного лікування. гострої ниркової недостатності, з хорошою реакцією через ранню консультацію через непримусову блювоту та припинення токсичного впливу на підшлункову залозу. Це підсилює рекомендації розпочинати його в дозі 0,6 мг/добу з титруванням дози, враховуючи шлунково-кишкові явища та рекомендуючи пацієнту з’ясувати, чи з’являються ці симптоми.
1. Rodbard HW, Jellinger PS, Davidson JA, Einhorn D, Garber AJ, Grunberger G et al. Заява Американської асоціації клінічних ендокринологів/Американського коледжу ендокринологічних консенсусів щодо цукрового діабету 2 типу: алгоритм контролю глікемії. Endocr Pract. 2009; 15 (6): 541-59.
2. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, et al. Медичне управління гіперглікемією при цукровому діабеті 2 типу: консенсусний алгоритм для початку та коригування терапії: консенсусна заява Американського діабету Асоціація та Європейська асоціація з вивчення діабету. Догляд за діабетом. 2009; 32 (1): 193-203.
3. Nauck M, Frid A, Hermansen K, Shah NS, Tankova T, Mitha IH et al. Порівняння ефективності та безпеки ліраглутиду, глімепіриду та плацебо, все у поєднанні з метформіном при цукровому діабеті 2 типу: дослідження LEAD (ефект і дія ліраглутиду при діабеті) -2. Догляд за діабетом. 2009; 32 (1): 84-90.
4. Гарбер А, Генрі Р, Ратнер Р, Гарсія-Ернандес ПА, Родрігес-Патці Х, Ольвера-Альварес І та ін. Монотерапія ліраглутидом проти глимепіриду при цукровому діабеті 2 типу (LEAD-3 Mono): рандомізоване, 52-тижневе, фаза III, подвійне сліпе, паралельне лікування. Ланцет. 2009; 373 (9662): 473-81.
5. Zinman B, Gerich J, Buse JB, Lewin A, Schwartz S, Raskin P et al. Ефективність та безпека людського аналога ліраглутиду, подібного глюкагоноподібному пептиду-1, у поєднанні з метформіном та тіазолідиндіоном у пацієнтів із діабетом 2 типу (LEAD-4 Met + TZD). Догляд за діабетом. 2009; 32 (7): 1224-30.
6. Lee PH, Stockton MD, Franks AS. Гострий панкреатит, пов’язаний з ліраглутидом. Ен Фармакотер. 2011; 45 (4): e22
7. Кнезевич Е, Черніч Т, Кершоу С., Дрінчич А. Ліраглутид-асоційований гострий панкреатит. Am J Health Syst Pharm. 2012; 69 (5): 386-9.
8. Singh S, Chang HY, Richards TM, Weiner JP, Clark JM, Segal JB. Глюкагон, подібний терапії на основі пептиду1, та ризик госпіталізації при гострому панкреатиті при цукровому діабеті 2 типу. Дослідження з контролем випадків на основі популяції. JAMA Intern Med.2013; 173 (7): 534-539.
9. Li L, Shen J, Bala MM, Busse JW, Ebrahim S, Vandvik PO et al. Лікування інкретином та ризик панкреатиту у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу: систематичний огляд та мета-аналіз рандомізованих та нерандомізованих досліджень. BMJ 2014; 348: 2366
10. Kaakeh Y, Kanjee S, Boone K, Sutton J. Гостра травма нирки, спричинена ліраглутидом. Фармакотерапія. 2012; 32 (1): e7-11.
11. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA et al. Метод оцінки ймовірності побічних реакцій на ліки. Clin Pharmacol Ther. 1981; 30 (2): 239-45.
В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons