Відділ гемостазу займається молекулярними аспектами атеротромбозу, який є основною причиною смерті, хвороб серця та головного мозку. На додаток до вивчення патомеханізму патологічних процесів згортання, наші основні цілі включають ензимологічну характеристику протеаз, що використовуються при розчиненні патологічних згустків крові, та роль компонентів судинної стінки та клітин крові у стабілізації внутрішньосудинних тромбів. Довгостроковою метою нашого дослідження є розробка тромболітичної терапії, яка є більш ефективною, ніж зараз, та визначення необхідних молекулярних мішеней.
Молекулярний "щит", що оточує фібрин
На сьогодні доступні засоби для розчинення тромбів часто (частково) неефективні при розчиненні “вен”, відповідальних за пошкодження тканин при інфаркті міокарда та інсульті. Експериментальна та теоретична робота в Робочій групі з гемостазу виявила нові компоненти (білки, ліпіди), що походять з різних клітин (білі кров'яні клітини, тромбоцити) і які можуть впливати на ефективність розчинення згустків крові.
Ці нещодавно охарактеризовані фактори стабілізують структуру згустку, заповнюють його пори та перешкоджають потраплянню у кров тромболітичних засобів у вену. Вплив ліпідних компонентів залежить від частки насичених жирних кислот у них, що є ще однією ланкою між уже відомим вищим рівнем серцевого нападу та смертності від інсульту та вмістом у раціоні тваринного жиру, і пояснює корисний ефект ненасичених жирів. багаті рослинні олії. Нові терапевтичні засоби, спрямовані на ці нещодавно виявлені фактори стабілізації згустків, можуть покращити стратегію лікування серцево-судинних захворювань. Методи, використані в роботі, також підходять для більш детальної характеристики ефекту цих нещодавно розроблених препаратів.
Друг чи ворог? Білі кров’яні клітини в тромбах
Під час наших досліджень ми виявили, що білі кров’яні клітини відіграють подвійну роль у процесі атеротромбозу. Вони не мають переваг сприяти утворенню стабільних тромбів шляхом модифікації структури стінки судини, але з іншого боку вони також сприяють розчиненню тромбів, тому вони також мають сприятливий вплив на вплив результату тромботичні процеси.
При аналізі згустків крові, видалених під час операції на судинах, ми виявили, що білі кров’яні клітини впливають на патологічний процес згортання кількома способами: вони сприяють утворенню тромбової пробки при пошкодженні судин, але згодом активно сприяють розчиненню фібринової мережі. Нейтрофіли потрапляють у новоутворені тромби через взаємодію з тромбоцитами та фібрином і беруть участь у подальшому видаленні відкладень фібрину через їх секрецію еластази. Наші кількісні вимірювання ролі гранулоцитів у розчиненні тромбу показують стабілізуючий ефект тромбоцитів у процесі нейтрофільно-залежного тромболізу, що узгоджується з їх поведінкою при плазмінзалежному лізисі.
Механічні сили та еритроцити є не просто пасивними учасниками тромболізу
- J Thr Haem 2011; 9: 979-986
- A T V Biol 2011; 31: 2306-13
Механічні сили та хімічні реакції зазвичай вважаються окремими явищами, але вони тісно пов'язані між собою при тромболізісі. Ми спостерігали, що потік у звужених артеріях осідає фібринові волокна вздовж напрямку зсувних сил, і цей механічний ефект значно підвищує стійкість згустку до ферментативного травлення.