резистентністю

Ожиріння пов'язане з розвитком запального процесу, який називається запалення низького ступеня, характеризується підвищенням рівня циркулюючих маркерів запалення, таких як білки водної фази (C-реактивний білок) та прозапальні цитокіни [(фактор некрозу пухлини альфа (TNF-α) та інтерлейкіни (IL) 1β, 6 та 17] а також збільшення інфільтрації імунних клітин, таких як макрофаги та Т-лімфоцити в інсулінозалежній тканині, без індукції пошкодження тканин.

Запалення у вісцеральній білій жировій тканині є одним з основних механізмів, що беруть участь у запаленні низької ступеня тяжкості.

Гіперплазія, гіпертрофія та накопичення жирових кислот у жировій тканині викликають різні окислювальні процеси, серед них ліпопероксидація жирних кислот, що призводить до вербування макрофагів та початку запального процесу. У цьому стані як макрофаги, так і адипоцити продовжують порочний цикл вербування макрофагів, вироблення запальних цитокінів та порушення функції адипоцитів. Враховуючи ендокринну природу жирової тканини, запускається процес системного запалення, який вражає інші інсулінозалежні тканини, такі як печінка та м’язи.

Слабо запалене запалення та накопичення жирних кислот сприяють розвитку іншого великого порушення обміну речовин - інсулінорезистентності.

Це визначається як неадекватна реакція на фізіологічний вплив інсуліну в кровообігу такими тканинами, як м’язи, печінка та жирова тканина. Зниження дії інсуліну на клітинному рівні спричиняє зміни в обміні вуглеводів, ліпідів та білків. Зіткнувшись з інсулінорезистентністю, підшлункова залоза збільшує секрецію інсуліну, виробляючи компенсаторний стан "гіперінсулінізму".

При запаленні низького ступеня ожиріння через ожиріння підвищуються запальні цитокіни IL-6, IL-1β та TNF-α, а також завдяки активації серинових кіназ (JNK, Jun NH2 кінцева кіназа та IKK, інгібуюча кіназа κB) інсулінові рецептори і сприяють резистентності до інсуліну у вісцеральних адипоцитах, а також зменшенню адипонектину, який виконує сенсибілізуючу інсулін роль. Резистентність до інсуліну - це метаболічний розлад, який з’являється як наслідок слабкого запалення. Надлишок вільних жирних кислот також пригнічує функцію рецепторів інсуліну, активуючи серію серинкіназ, які зупиняють сигналізацію рецепторів інсуліну. Завдяки цьому інгібуюча дія інсуліну на ліполіз в жировій тканині зменшується, отже, виділення жирних кислот збільшується, що сприяє підвищенню резистентності до інсуліну (рис. 1).

IKK: інгібітор кінази κB; IL: інтерлейкін, JNK: кінцева червня NH2-кіназа; MCP-1: білок хемоаттрактантів моноцитів: TNF-α: фактор некрозу пухлини

Рисунок 1. Жирова тканина із ожирінням: запалення низького ступеня, виділення жирних кислот та резистентність до інсуліну

Так само, як запальний процес поширюється системно, чутливість до інсуліну він також знижується в печінці та м’язах за рахунок циркуляції цитокінів, адипокінів та вільних жирних кислот з жирової тканини, що призводить до ситуації системної резистентності до інсуліну (рисунок 2)

Рисунок 2. Інсулінорезистентність: від жирової тканини до системної