Відкриття того, що АСЕ2 є геном, стимульованим інтерфероном (ІСГ), може мати клінічні наслідки, оскільки інтерферон часто використовується при лікуванні вірусних інфекцій як додаткова терапія або коли немає специфічного противірусного препарату. Фото: Freepik

інтерферону

Протягом типового періоду рецензування до публікації цієї роботи в акредитованій публікації Cell, вони попросили та, таким чином, схвалили редактора, опублікувати статтю в мережі, яку можна переглянути тут; Його назва, рецептор SARS-CoV-2 ACE2, є стимульованим інтерфероном геном епітеліальних клітин дихальних шляхів людини і збагачений певними підмножинами клітин у тканинах (дихальних шляхів людини та збагачений специфічними клітинними підмножинами через тканини), дає уявлення складності роботи, проведеної в цій невпинній боротьбі з коронавірусом.

Як вони визнають у своєму дослідженні, «напрочуд ми виявили, що ACE2 є геном, стимульованим інтерфероном (ISG) в епітеліальних клітинах бар'єрної тканини людини. Таким чином, SARS-CoV-2 може використовувати регульовану IFN регуляцію ACE2, ключового медіатора захисту тканин під час пошкодження легенів, для поліпшення інфекції ".

Для Хосе Ордоваса-Монтаньєса, з Бостонської дитячої лікарні та дослідника біологічної мережі легенів HCA, інтерферон відіграє важливу роль у обмеженні вірусів. На вашу думку, час, дозування та місцезнаходження можуть бути ключовими.

Ордовас-Монтаньєс пояснює журналу Biotech Magazine & News, що кілька тижнів тому, «як тільки були підтверджені рецептор вірусу SARS-CoV-2 (ACE2) і ключова протеаза (TMPRSS2), ми та @shaleklab почали переглядати наші набори даних у співпраця з @humancellatlas @discovAIR_HCA ".

Секвенування одноклітинної РНК

«У наших лабораторіях ми використовуємо техніка, відома як секвенування одноклітинної РНК (scRNA-seq), що дозволяє бачити кожну клітину як унікальну сутність, замість середньої суміші. Ми зосереджуємось на клітинах ACE2 + TMPRSS2 + у наших наборах даних, взятих із зразків верхніх дихальних шляхів людини ”, - продовжує дослідник Бостонської дитячої лікарні, керівник групи, яка підготувала це дослідження.

У його детективній роботі, завжди за словами Ордовас-Монтаньєса, «ми задаємося питанням, чи інтерферон безпосередньо підвищує рівень АСЕ2. Швидкий пошук літератури не показав підтверджуючих доказів і, якщо що, протилежної тенденції, принаймні в клітинних лініях ".

Як докладає Ордовас-Монтаньєс, “незалежно ми прогресували експериментально та за допомогою епітеліальних клітин людини з верхніх дихальних шляхів ми виявили, що IFN-альфа, і меншою мірою IFN-гамма, індукує експресію АСЕ2 дозозалежним чином".

Інтерферон, можлива терапія проти коронавірусу

Перевіривши ці результати в загальнодоступних даних, а також у дослідженні scRNA-seq щодо зараження грипом людини, Хосе Ордовас-Монтаньєс задається питанням, чому АСЕ2 раніше не включався як канонічний ISG? "Ми помітили в пошуках, що ми бачили це лише в первинних епітеліальних клітинах людини, а не в імунних клітинах або клітинних лініях", - відповідає він.

Коротше, і як зазначає Ордовас-Монтаньєс, «наше відкриття, що АСЕ2 є геном, стимульованим інтерфероном (ISG) може мати клінічні наслідки, оскільки інтерферон часто використовується при лікуванні вірусних інфекцій як додаткова терапія або коли немає специфічного противірусного. Крім того, як і будь-яка терапія проти ГРВІ-CoV-2, важливо поєднати наше базове розуміння з контрольованими клінічними втручаннями, щоб зрозуміти найбільш підходящі методи лікування для кожного пацієнта ".