Одноразове введення терапевтичного вектора у модельних мишей виліковує діабет 2 типу та ожиріння без будь-яких довготривалих побічних ефектів. Дослідження, очолюване Фатімою Бош, опубліковане в EMBO Molecular Medicine.

вилікувати

Дослідницькій групі UAB, очолюваній професором Фатімою Бош, вдалося вилікувати ожиріння та діабет 2 типу у мишей за допомогою генної терапії.

Після введення в одній ін’єкції аденоасоційованого вірусного вектора (AAV), який несе ген FGF21 (фактор росту фібробластів 21), що дозволяє генетично маніпулювати печінкою, жировою тканиною або скелетними м’язами, тварина виробляє Білок FGF21 постійно. Це гормон, який природним чином виділяється різними органами і діє в багатьох тканинах для регулювання належної енергетичної функції. Шляхом генетичної терапії тварина знижує свою вагу, а також інсулінорезистентність, що спричинює розвиток діабету 2 типу.

У разі ожиріння терапія успішно апробована на двох моделях захворювання, індукованих як генетично, так і за допомогою дієти. Крім того, вчені виявили, що надання генної терапії здоровим людям веде до здорового старіння та захищає їх від пов’язаної з віком надмірної ваги та резистентності до інсуліну.

Після лікування AAV-FGF21 та протягом півтора року, протягом яких спостерігали за тваринами, миші втратили вагу та зменшили накопичення та запалення жиру в жировій тканині; було відмінено відкладення жиру (стеатоз), запалення та фіброз у печінці (НАСГ); в той час як у них підвищується чутливість до інсуліну та загальний стан здоров'я, оскільки вони старіють, без побічних ефектів.

Результати були відтворені шляхом генетичного маніпулювання різними тканинами для отримання білка FGF21, будь то печінка, жирова тканина або м’язи. "Це надає дуже велику гнучкість терапії, оскільки дозволяє кожного разу відбирати найбільш підходящу тканину, і якщо будь-яке ускладнення перешкоджає маніпулюванню будь-якою з тканин, її можна застосувати до будь-якої іншої. Коли будь-яка з цих тканин продукує білок FGF21 і виділяє його в кров, він розподіляється по тілу ", - говорить Фатіма Бош, директор дослідження.

Дослідники підкреслюють важливість цих результатів, оскільки "поширеність діабету 2 типу та ожиріння тривожно зростає у всьому світі", нагадує дослідник та співавтор дослідження UAB Клаудія Джамбріна. Ожиріння збільшує ризик смертності та є фактором ризику серцево-судинних та імунних захворювань, гіпертонії, артриту, нейродегенеративних захворювань та деяких видів раку.

"Вперше проти ожиріння та довготривалої резистентності до інсуліну було проведено єдиний сеанс генної терапії на тваринній моделі, що найбільше нагадує ожиріння та діабет 2 типу у людей", - пояснює перший автор статті., дослідник UAB Вероніка Хіменес. "Результати показують, що це безпечна та ефективна терапія".

Результати також показують, як введення генної терапії також має захисний ефект від ризику утворення пухлини, коли печінка тривалий час піддається висококалорійній дієті.

Білок FGF21, що надходить в організм звичайною терапією, має дуже короткий період напіввиведення. З цієї причини американські дослідники вже проводили клінічні випробування на людях, щоб перевірити дію інших білків, аналогічних гормону FGF21, і результати були багатообіцяючими, але вони вимагають періодичного введення терапії і можуть призвести до імунологічних проблем, оскільки організм не може розпізнати ці білки як свої власні. З іншого боку, вектори генної терапії, які використовує команда доктора Боша, індукують у мишей вироблення того самого гормону FGF21, який організм вже виробляє природним шляхом, протягом багатьох років, за один прийом і без вторинних ускладнень.

Для Фатіми Бош наступним кроком буде "випробувати цю терапію на великих тваринах, а потім розпочати клінічні випробування на пацієнтах". Генна терапія з використанням аденоасоційованих вірусних векторів була схвалена в Європі та США для лікування різних захворювань завдяки своїй ефективності та безпеці, і вона має великий клінічний досвід із застосуванням у печінці та м’язах, тому " Терапія, запропонована в цьому дослідженні, є основою для майбутніх клінічних випробувань для лікування метаболічних захворювань у людей ", робить висновок Бош.

Дослідження опубліковано сьогодні в EMBO Molecular Medicine і розроблено дослідниками з Центру біології тварин та генної терапії (CBATEG) та кафедр біохімії та молекулярної біології та здоров’я тварин та анатомії Автономного університету Барселони та CIBER Діабет та супутні захворювання метаболізму (CIBERDEM).