Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Журнал Farmacia Hospitalaria є органом наукового висловлювання Іспанського товариства госпітальної фармації (SEFH). Заснована в 1977 році, вона публікує статті, що стосуються певного аспекту фармакотерапії або професійного розвитку спеціальності, яку вона представляє.

Індексується у:

Index Medicus Medline, IME, Embase, Bibliomed, EMBASE/Excerpta Medica, Alert, International Pharmaceutical Abstracts, ADIS LMS Drug Alert, Inside Conferences, SCOPUS

Слідкуй за нами на:

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

різних

У 1934 році Мейер та Палмер виділили полісахарид із склоподібного тіла густу худоби, який вони назвали гіалуроновою кислотою. Це лінійний високовязкий полімер, що складається із змінних одиниць глюкуронової кислоти та N-ацетил-D-глюкозаміну, зв'язаних β-1,3 та β-1,4 глюкозидними зв'язками (1).

Гіалуронова кислота широко розповсюджена у позаклітинному матриксі сполучної тканини, у синовіальній рідині, у склоподібному та водянистому вогнищі ока та в інших тканинах (2). Вона відповідає за в’язкопружність синовіальної рідини, яка впливає на його молекулярна маса та концентрація.

У 1986 р. Balazset al (3) запропонував назву "гіалуронан" (гіалуронат) для позначення як гіалуронової кислоти, так і її солі (гіалуронатів натрію). При фізіологічному pH карбоксильні групи повністю дисоціюють, і термін гіалуронат позначає молекулу незалежно від її стану дисоціації (4). Клінічне застосування гіалуронової кислоти стає дедалі ширшим (2). Таким чином, її застосування у концентрації 1% як в'язкопружного в офтальмохірургії наглядно продемонструвало її терапевтичне значення, дозволяючи маніпулювати очними тканинами, підтримуючи передню камеру ока та захист ендотелію рогівки.

Подібним чином гіалуронова кислота показала переваги при трансплантації рогівки, поширивши її використання на хірургію катаракти, трабекулектомію при лікуванні глаукоми, повторне прикріплення сітківки або операцію з очної травми.

Крім того, завдяки своїм змащувальним та амортизуючим властивостям, терапевтичне використання гіалуронової кислоти при остеоартрозі збільшується за рахунок зменшення в'язкопружних властивостей синовіальної рідини, головним чином завдяки трьом факторам (5):

--Зниження взаємодії між молекулами гіалуронату.

--Зниження середньої молекулярної маси молекул гіалуронату.

--Зниження концентрації гіалуронату в суглобі, часто спричинене надлишком води в синовіальній рідині в результаті синовіту.

Це призводить до втрати мастильної здатності та захисного ефекту гіалуронату від механічних сил (6). Крім того, больові рецептори в синовіальній тканині та капсулі сенсибілізовані, оскільки захисне в'язкопружне середовище навколо них зникає.

Віскодоповнення полягає у введенні внутрішньосуглобових ін’єкцій в’язкопружних розчинів гіалуронату або його похідних з метою відновлення реологічних властивостей зміненої синовіальної рідини в артритному суглобі. Можливо, стимулює ендогенний синтез більшої кількості гіалуронату, поширюючи терапевтичний ефект за межі постійності введеного препарату в суглоб (5,7).

Гіалуронат, який використовується в терапії, зазвичай витягують із пуповини, півнячого гребінця або бактеріальних культур.

Вперше внутрішньосуглобова ін’єкція гіалуронату застосовувалася в терапії при артриті у скакових коней. Відповідь була задовільною, і з тих пір вона широко використовується у ветеринарній медицині (8).

Гіалуронат натрію та гілан G-F 20 у внутрішньосуглобових ін’єкціях затверджені FDA для лікування болю в коліні, спричиненого остеоартрозом (9).

Як алгілан G-F 20, це суміш гіланів (А і В), які є біополімерами, отриманими з гіалуронової кислоти низкою поперечних зв’язків. Має вищу молекулярну масу, ніж гіалуронат.

Метою цього дослідження є порівняння різних продуктів, що продаються в Іспанії, що містять гіалуронат та його похідні, одночасно розглядаючи їх використання у щоденній клінічній практиці.

У цій роботі ми провели огляд усіх препаратів, що продаються на сьогоднішній день та містять гіалуронат або його похідні. В Іспанії в цілому шість продуктів, які класифікуються як клінічні імплантати (медичний виріб, клас III). З цих шести п’ять складаються з гіалуронату натрію, і лише один містить гілан G-F 20. Торгові марки: Adant ®; Hyalgan ®; Orthovisc ®, Ostenil ®; Суплазин ® та Синвіск ® .

Ми опишемо їх нижче:

Adant ® (Лабораторія Tedec-Meiji Farma, S.A.) (10)

Отримання: Біотехнологією. Отримано з культур бактерії Streptococcus zooepidermicus.

Склад: 1% гіалуронат натрію (25 мг/2,5 мл).

Молекулярна вага: 900 000 далтон.

-- Артроз колінного суглоба.

-- Артросистрапезіус-п'ястковий ступінь I, II та III ступенів.

Дозування: Одна ін’єкція на тиждень протягом п’яти тижнів.

Збереження: зберігати від 1 до 30 ° C. Захищати від світла.

-- Упакуйте одним попередньо заповненим шприцом.

-- Упаковка з п’яти попередньо наповнених шприців.

Голка: 22-23 Г (рекомендований калібр).

Hyalgan ® (Lab. Bioiberica) (10)

Отримання: З півнячої гребінця.

Склад: 1% гіалуронат натрію (20 мг/2 мл).

Молекулярна вага: 500 000-750 000 далтон.

Дозування: Одна ін’єкція на тиждень протягом п’яти тижнів.

Збереження: Зберігати при температурі нижче 25 ° C, захищену від світла. Уникайте замерзання.

-- Контейнер з флаконом.

-- Упакуйте одним попередньо заповненим шприцом.

Голка: 22-23 Г (рекомендований калібр).

Термін дії: три роки.

Orthovisc ® (Lab. Ferrer Internacional, S.A.) (10)

Отримання: З півнячої гребінця.

Склад: 1,5% гіалуронат натрію (30 мг/2 мл).

Молекулярна вага: 1 500 000 далтон.

Показання: В’язкопружна добавка або для заміщення синовіальної рідини в суглобах людини. Підходить для лікування симптомів дисфункцій синовіальних суглобів людини, таких як артроз колінного суглоба.

Дозування: Одна ін'єкція на тиждень протягом трьох тижнів; повторюється через шість місяців.

Збереження: Зберігати від 2 до 8 ° C. Не заморожувати.

Презентація: Упакувати попередньо заповненим шприцом.

Голка: 18-21 Г (рекомендований калібр).

Остеніл ® (Лабораторія Masterfarm) (10)

Отримання: Біотехнологією. Отримано з культур бактерії Streptococcus zooepidermicus.

Склад: 1% гіалуронат натрію (20 мг/2 мл).

Молекулярна вага: 1 200 000 далтон.

Показання: Біль та обмеження рухливості при дегенеративно-травматичних змінах колінного суглоба та інших синовіальних суглобів.

Дозування: Одна ін’єкція на тиждень протягом трьох-п’яти тижнів.

Збереження: Зберігати при температурі нижче 25 ° C.

Презентація: Упакувати попередньо заповненим шприцом.

Голка: 19-21 Г (рекомендований калібр).

Термін дії: два роки.

Суплазин ® (Лабораторія Рубіо, С. А.) (10)

Отримання: Ферментацією з Streptococcus sp.

Склад: 1% гіалуронат натрію (20 мг/20 мл).

Молекулярна вага: 500 000-800 000 далтон.

Показання: Заміна синовіальної рідини після артроцентезу.

Дозування: Одна ін’єкція на тиждень протягом трьох-п’яти тижнів.

Збереження: Зберігати при температурі від 15 до 30 ° C. Не заморожуйте.

-- Ємності з одним, трьома та п’ятьма флаконами.

-- Один, три та п’ять попередньо наповнених шприців.

Голка: 22-23 Г (рекомендований калібр).

Термін дії: три роки.

Synvisc ® (Biomatrix, Inc.) (10)

Отримання: З гіалуронату, отриманого з півнячої гребінки, утворюється ряд поперечних зв’язків, які дають початок.

Склад: Hylan G-F 20 (суміш гілану A і B).

Молекулярна вага: 6 000 000 далтон.

Показання: Лікування болю, пов’язаного з остеоартрозом коліна.

Дозування: Одна ін’єкція на тиждень протягом трьох тижнів.

Збереження: зберігати при температурі від 2 до 30 ° C. Не заморожуйте.

Презентація: Упаковка з трьома попередньо заповненими шприцами.

Голка: 18-22 Г (рекомендований калібр).

В результаті вищевикладеного слід виділити кілька відмінностей між цими препаратами:

У деяких випадках його видобувають із півнячої гребінця, а в інших - за допомогою біотехнології, зокрема з культур видів стрептококів.

Це коливається від 500 000 D (дальтон) до 6 000 000 D.

Таким чином, існує великий запас різноманітності. Пізніше ми проаналізуємо, чи справді ці відмінності матимуть значення у клінічному застосуванні.

Щодо концентрації гіалуронату натрію в різних препаратах, ми бачимо, що у більшості з них вона становить 1%, з 1,5% Orthovisc ® і 0,8% Synvisc ® (hylan G-F 20).

Хоча у всіх випадках виконується одна внутрішньосуглобова ін'єкція на тиждень, в деяких випадках рекомендованим методом лікування є три ін'єкції, а в інших випадках п'ять.

У випадку з Orthovisc ®, це передбачає, що його слід проводити при температурі від 2 до 8 ° C.

Для решти продуктів цей діапазон значно ширший, вказуючи на те, що вони не повинні перевищувати 25-30 ° C (залежно від товару). У будь-якому випадку необхідно уникати його заморожування.

Давайте розглянемо різні розділи:

1. Лікарський засіб або ліки.

2. Найбільш істотні відмінності між продуктами.

1. Медичний виріб або препарат

Всі ці препарати продаються та реєструються в Іспанії як медичні вироби (клінічний імплантат, клас III). Питання в тому, наскільки це правильно (11). Не дивно, що у Сполученому Королівстві ми стикаємось із парадоксом, що є два комерціалізовані продукти, що містять „гіалуронат” або їх похідні, і що кожен із них перерахований по-різному. Таким чином, Hyalgan ® (гіалуронат натрію) виступає як лікарський засіб, а Synvisc ® (hylan G-F 20) вважається продуктом для здоров’я. Причиною такої диференціації є те, що Hyalgan ® діяв би за допомогою фармакологічного механізму, тоді як Synvisc ® діяв переважно за допомогою фізичного механізму (12).

Відповідно до положень Закону 25/90 від 20 грудня про лікарські засоби, в розділі 1 статті 8 Генеральна дирекція фармацевтичних та медичних товарів визначає (13):

Наркотик як "будь-яка лікарська речовина та її асоціації або комбінації, призначені для використання у людей або тварин, які наділені властивостями запобігати, діагностувати, лікувати, полегшувати чи виліковувати хвороби або нездужання або впливати на функції організму або психічний стан. Ліки також вважаються лікарськими речовинами або їх комбінаціями, які можна вводити людям або тваринам для будь-якої з цих цілей, навіть якщо вони пропонуються без чіткого посилання на них.

У своєму розділі 12 він визначає:

Медичний виріб як «будь-який прилад, пристрій, обладнання, матеріал чи інший виріб, включаючи аксесуари та програмне забезпечення, що втручаються у його належне функціонування, призначене виробником для використання у людей, окремо або в поєднанні з іншими, з метою:

--Діагностика, профілактика, контроль, лікування або полегшення захворювання або травми.

--Дослідження, заміна або модифікація анатомії або фізіологічного процесу.

--Регулювання концепції.

Основна дія яких не досягається фармакологічними, хімічними чи імунологічними засобами або метаболізмом, але функція яких може бути забезпечена за допомогою засобів ».

Однак ми виявили, що механізм дії цих продуктів не зовсім зрозумілий (12).

Здається, що гіалуронат може чинити певні фармакологічні дії (8) після внутрішньосуглобового введення. Ми вже коментували, що він також може стимулювати його ендогенний синтез (14), отже, подовження тривалості дії (їх вводять раз на тиждень). Це важливо, оскільки в дослідженнях на тваринах було виявлено, що період напіввиведення внутрішньосуглобово введеного гіалуронату натрію досить короткий, менше 24 годин, оскільки він розкладається ферментами, вільними радикалами та механічним зносом (6). Продукти гідролізу виводяться через лімфатичні судини і метаболізуються печінкою (9), тому він може поводитися на фармакокінетичному та фармакодинамічному рівнях як лікарський засіб.

Як дослідження in vivo на тваринах, так і попередні дослідження на людях показали, що гіалуронова кислота може чинити певний вплив на процес запалення, крім того, що має захисні властивості хряща та зменшує біль шляхом прямої дії на клітинні рецептори (8). На рисунку 1 показані деякі функції гіалуронової кислоти (14).

Рисунок 1. - Фізико-хімічні та клітинні функції гіалуронату.

З іншого боку, існують аргументи, які підтверджують, що в будь-якому випадку основною дією гіалуронової кислоти є механічна дія (15), тому її слід вважати імплантатом та немедикаментозним.

З іншого боку, згідно з Авіадом та Хоугтом, сприятливий ефект, отриманий від цих внутрішньосуглобових ін'єкцій, здається, обумовлений більше фармакологічними властивостями гіалуронової кислоти, ніж її фізичними властивостями (16). розкрити механізм дії цих продуктів. Це є ключовим фактором, щоб мати змогу звернутися до них як до медичного продукту чи наркотику.

2. Найбільш істотні відмінності між продуктами

Існує різниця у молекулярній масі (ПМ), головним чином в одному з них (Synvisc ®) порівняно з іншими. Це має MP значно вищий, ніж у інших продуктів. Фактично він складається з гілану G-F 20 та інших з гіалуронатів натрію.

Тепер можна задатися питанням, наскільки ПМ може бути визначальним фактором ефективності продукту.

Таким чином, спочатку може здатися, що ефективність продукту буде більшою за рахунок збільшення ПМ гіалуронату, тому найефективнішим буде гілан через його більший ПМ (17). Ми також знайшли інші дослідження, в яких препарати з вищим ПМ показали більшу ефективність та тривалість дії (18).

Здається, Hylan G-F 20 має більш тривалий період напіввиведення (9), хоча також виявляються інші дослідження на тваринах, які показують подібні фармакокінетичні параметри для парагіалуронату натрію та hylan G-F 20 (19).

З іншого боку, Aviad and Hougt (16) у своєму огляді важливості ПМ дійшли висновку, що дані, що існують на користь його актуальності, не є надійними і базуються на припущенні, що фізичні та реологічні властивості гіалуронової кислоти є ключовими. у її терапевтичній ефективності це твердження також ставиться під сумнів. Ці автори стверджують, що терапевтичний ефект більшою мірою обумовлений його фармакологічними властивостями, так що ПМ не є визначальним фактором ефективності продукту.

Тому необхідні більш конкретні клінічні випробування для з’ясування клінічної важливості відмінностей у ПМ гіалуронату та його похідних.

Це здійснюється за допомогою двох процесів:

--Біотехнологія: з бактеріальних культур видів стрептококів.

-- Від decresta de півня.

Незважаючи на те, що їх отримують за допомогою різних процедур, нам не вистачає даних, що підтверджують, що ця різниця матиме значення з точки зору їхнього профілю безпеки.

Що стосується терапевтичної ефективності та використання в клінічній практиці, контрольовані та довгострокові дослідження необхідні для підтримки використання гіалуронату або його похідних, оскільки дослідження, які ми маємо, не є остаточними (9).

Однак деякі публікації підтверджують ефективність внутрішньосуглобових ін'єкцій гіалуронової кислоти при лікуванні артрозу, при цьому остеоартроз колінного суглоба (6) є патологією, де є більше досвіду.

Щодо побічних ефектів, хоча вони мають хороший профіль безпеки та толерантності, в області ін’єкції можуть з’являтися біль, набряк та випіт. Описані також деякі випадки псевдоподагричного артриту через відкладення кристалів пірофосфату кальцію (6).

Однак звичайні методи лікування (пероральні НПЗЗ або місцеві ін'єкції кортикостероїдів) (12) показали свою ефективність з меншими економічними витратами, з-за чого існують автори, які передають використання гіалуронатів до випадків, коли вищезазначені варіанти протипоказані або коли пацієнти кандидати на нього. хірургічне втручання (8, 12).

Однак віскодоповнення може бути надійним варіантом (є пацієнти, у яких воно було ефективним і, крім того, безпечним), але нам потрібні клінічні випробування, які демонструють, що цей варіант є економічно вигідним (17), а також ефективно відповідають на питання, які мають ще не з'ясоване (16) щодо в'язкого доповнення.

Нарешті, слід зазначити, що в нашій лікарні Фармацевтична та терапевтична комісія оцінювала різні комерційні продукти, що складаються з гіалуронової кислоти або її похідних, з огляду на зростаючий попит на цей вид лікування. Висновками цієї оцінки, виходячи з наявної в даний час інформації, був вибір препарату Адант ® серед інших продуктів, оскільки він містить деякі аспекти, які можуть зробити його більш вигідним: діапазон показань (колінний, плечовий та трапецієподібно-п'ястковий), не є обов’язковим консервація в умовах охолодження та терміну придатності три роки, а також з РМ, проміжним до рівня інших продуктів (однак необхідні додаткові уточнюючі дослідження).

З іншого боку, витрати на лікування є додатковим фактором для оцінки рівня гіалуронатів.