03-27-2020

Високі дози вітаміну D, альтернатива в надзвичайних ситуаціях?

дози

Високі дози вітаміну D, альтернатива в надзвичайних ситуаціях?

Не зупиняйте блокування SRAA в умовах пандемії COVID-19. Пропозиція для обговорення правдоподібної гіпотези, яка заслуговує на аналіз з огляду на актуальність пандемії

Коронавірусна інфекція генерує більший ризик ускладнень та смертності у літніх, гіпертоніків, хворих на цукровий діабет або пацієнтів із попередніми кардіореспіраторними захворюваннями.

З перших звітів про еволюцію пацієнтів у Китаї, країні походження епідемії, було помічено, що у пацієнтів із вищезазначеними клінічними захворюваннями в 3-4 рази більше симптомів дихання, госпіталізацій та смертності, ніж у тих, хто цього не зробив.,

Гіпертонія була фактором ризику, що призвело до різних спекуляцій. Видання British Medical Journal на основі фундаментальних досліджень запропонувало гіпотезу, згідно з якою ліки, що блокують систему ренін-ангіотензинового альдостерону (RAAS), інгібітори АПФ та БРА, могли бути фактором ризику для пацієнтів, які перенесли COVID -19. дії, збільшити вироблення ангіотензинперетворюючого ферменту 2 (АПФ2).

Експериментальна робота чітко показала, що вживання цих препаратів підвищує рівень ECA2. ECA2 - це рецептор, до якого коронавіруси, як ГРВІ CoV, так і ГРВІ Cov2 (COVID-19), зв’язуються, щоб потрапити в клітину., .

Питання, поставлене авторами і підтверджене в останньому редакційному листі, полягає в тому, що збільшення АСЕ2 збільшило б вірусне навантаження, що пояснювало б більшу захворюваність та смертність.

Інформація з перших звітів з Китаю не повідомляла про те, чи отримували пацієнти препарати, що блокують RAAS, та його взаємозв'язок з клінічним перебігом.

Однак немає даних, які б свідчили про причинність між збільшенням RCT2 та збільшенням смертності від COVID-19. Робота не описує, як пацієнти приймали інгібітори АПФ або БРА, а з непрямої інформації передбачається, що лише 1/3 з них відповідали цим методам лікування; Також дослідження не показує, що гіпертонія або діабет були незалежними предикторами ризику.

Міжнародні наукові товариства, в тому числі в нашій країні, пов'язані з цим питанням (SAHA, SAC, FAC), погодились з тим, що до сьогодні немає доказів того, що ми повинні модифікувати методи лікування, які блокують RAAS у пацієнтів, і що призупинення їх є дуже важливим високий ризик.

Інші автори пропонують інший вигляд із гіпотезою про можливу захисну дію блокаторів RAAS при інфекції COVID-19. .

Вже зареєстровано два клінічні випробування для оцінки дії Лозартану на еволюцію вірусної інфекції, ще не розпочату. (Clinicaltrials.gov # NCT04312009 та # NCT04311177).

Підставою для гіпотези про корисність блокаторів RAAS є той факт, що вірус COVID-19 проникає в клітину, зв'язуючись з рецепторами АСЕ2, і знижує його внутрішньоклітинний рівень.

АПФ2, на відміну від класичного АПФ, розкладає ангіотензин II, тому зниження, індуковане вірусом, підсилює патогенну дію ангіотензину ІІ на легеневому рівні. Рівні ECA2 здійснюють захисний рівень легеневої паренхіми.

Існують додаткові докази того, що більш високі рівні ECA2 на рівні легеневої тканини є важливими в процесі захисту від респіраторних вірусних інфекцій, оскільки вони послаблюють масове вивільнення цитокінів та генеральний запальний інфільтрат, що призводить до серйозних ускладнень з боку дихальних шляхів.

Таким чином, початкова пропозиція припинити прийом препаратів, що блокують РААС, може бути контрпродуктивною стратегією для розвитку пацієнта не тільки через нестабілізацію рівня артеріального тиску в складний клінічний момент, але й через можливість усунення захисного фактора підвищеного рівня крові тиск.RCT2 на патогенез COVID-19 на легеневому рівні.

Настільки, що був розроблений протокол введення розчинної рекомбінантної ECA2 людини (Clinicaltrials.gov # NCT04287686) з метою, щоб діяти як своєрідний циркулюючий рецептор міг функціонувати шляхом захоплення вірусів та його введення у пацієнтів з COVID-19. для пом’якшення захворювань, зменшення ускладнень дихання та порятунку їх життя. був оцінений FDA, але 17 березня він був відкликаний перед початком набору.

Вітамін D та ренінова ангіотензинова система (RAAS)

Інший спосіб противаги RAAS, особливо ACE2, полягає у введенні адекватних доз вітаміну D.

Таким чином, вищі рівні однієї з двох частин обернено пов'язані з нижчими рівнями іншої. Існує безліч доказів того, що введення вітаміну D послаблює активність RAAS на рівні циркуляції крові, але що більш важливо на тканинному та внутрішньоклітинному рівні.

Таким чином, це послаблює запальний каскад, який сприяє підвищена активність RAAS.

Вітамін D зменшує активність АПФ та підвищує активність АПФ2, що надає захисний ефект на рівні легенів, відновлюючи баланс АПФ/АПФ2.

Відновлення цього балансу шляхом введення вітаміну D здається ключовим для зменшення дихальних явищ на експериментальних моделях.

Низький рівень вітаміну D пов'язаний зі збільшенням кількості респіраторних інфекцій, а в контрольованих клінічних випробуваннях введення вітаміну D також надало захисну дію проти інфекцій у пацієнтів без патології або хронічної обструктивної хвороби легенів.

Були опубліковані різні дослідження та їх систематичний огляд за допомогою мета-аналізу, і більшість з них посилаються на переваги у зменшенні респіраторних симптомів, у деяких з них з пероральним добавкою вітаміну D.

Нещодавно також повідомлялося про потенційні переваги при зараженні вірусом денге

Зіткнувшись з цією руйнівною епідемією, для якої нам не вистачає ефективних методів лікування, ми пропонуємо вивчити потенційний захисний ефект високих добових доз вітаміну D, які можуть швидко підвищити рівень крові та тканин у такому самому цілі, маючи на меті врівноважити РААС і, таким чином, покращити інфекція COVID-19 та її респіраторні ускладнення.

центральна ідея Від пропозиції давати вітамін D загальній популяції, особливо найбільш підданим підвищенню рівня вітаміну D у крові та тканинах, це може створити сприятливий баланс деяких компонентів РААС, а також власних протизапальних засобів ефект. Ми вважаємо, що ця популяційна стратегія може надати корисну альтернативу для захисту від вірусу практично без побічних ефектів, як було показано в огляді понад 76 000 пацієнтів, включених в контрольовані дослідження з внеском вітаміну D.

Ще однією альтернативою, над якою ми працюємо, є розробка контрольованих протоколів з різним контекстом людей, які перебувають у групі ризику або вже інфікованих, оцінюючи патофізіологічні аспекти та клінічні події.

Це не лікування, яке може вбити віруси, і не омріяна вакцина може запобігти зараженню.

Але внесок вітаміну D може поліпшити стан пацієнтів, щоб вони могли захищатись із більшими шансами на COVID-19, а також, можливо, також на віруси денге та інших вірусів.

Закінчуючи писати статтю, ми зрозуміли, що, на щастя, ми не єдині, хто думає в цьому напрямку; В останні години надсилається робота для публікації, а також пропозиції англійського Міністерства охорони здоров’я та редакційні статті міжнародних ЗМІ, що пропонують цю альтернативу.

Дозування

Якби ця стратегія була здійснена, можливою дозою для швидкого підвищення рівня вітаміну D у крові було б:

Доктори Феліпе Інсерра, Вальтер Мануча, Карлос Таджер, Леон Фердер (аналізували це дослідження)

Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; Китайська експертна група з лікування Covid-19. Клінічна характеристика коронавірусної хвороби 2019 року в Китаї. N Engl J Med 2020. Epub попереду друку.

Wu Z, McGoogan JM. Характеристика та важливі уроки спалаху коронавірусу 2019 (COVID-19) у Китаї: Короткий зміст доповіді 72? 314 випадків від Китайського центру з контролю та профілактики захворювань. ДЖАМА. 2020 лютого 24. doi: 10.1001/jama.2020.2648

Sommerstein R, Grani C. Швидка відповідь: re: запобігання пандемії covid-19: інгібітори АПФ як потенційний фактор ризику розвитку Covid-19 із летальним наслідком. BMJ 2020. https: // www.bmj.com/content/368/bmj.m810/rr-2 (8 березня 2020 р.)

Li XC. Чжан Дж., Чжуо Ж.Л. Вазопротекторні осі ренін-ангіотензинової системи: фізіологічне значення та терапевтичні наслідки при серцево-судинних, гіпертонічних та ниркових захворюваннях.

Pharmacol Res.2017; 125: 21-38

W., Moore, M.J, Vasilieva N, Sui J, Wong SK, Berne MA, Somasundaran M, Sullivan JL, Luzuriaga K, Greenough TC, et al. (2003). Ангіотензин-перетворюючий фермент 2 є функціональним рецептором коронавірусу ГРВІ. Природа 426: 450–454.

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens T, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten Ch, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Вхід клітин залежить від ACE2 та TMPRSS2 та блокується клінічно перевіреним інгібітором протеази. Клітина 2020: 181, 1–10

Kuster GM, Pfister O, Burkard T, Zhou Q, Twerenbold R, Haaf P, Widmer AF, Osswal S. SARS-CoV2: чи слід відміняти інгібітори системи ренін - ангіотензин у пацієнтів з COVID-19? Eur Heart J 2020; Інтернет-публікація перед друком 18 березня 2020 р

Sun ML, Ян JM, Sun YP, Su GH. [Інгібітори РАН можуть бути гарним вибором для терапії пневмонії COVID-19].,. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020 р., 16 лютого; 43 (0): E014. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0014.

Гурвіц Д. Блокатори рецепторів ангіотензину як орієнтовні препарати для ГРВІ-CoV-2. Drug Dev Res 2020: 1-4

Kuba K, Imai Y, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, LeongPoi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Пеннінгер Дж. Ангіотензин-перетворюючий фермент 2 захищає від важкої гострої легеневої недостатності. Nature 2005; 436: 112-116.

Sodhi CP, Wohlford-Lenane C, Yamaguchi Y, Prindle T, Fulton WB., Wang S, McCray, Jr PB, Chappell M, Hackam DJ, Jia H. Послаблення легеневої активності ACE2 погіршує інактивацію осі де-Арг9 брадикінін/BKB1R та полегшує інфільтрацію нейтрофілів, спричинену LPS.Am J Physiol Легеневі клітини Mol Physiol. 2018 рік; 314: L17 - L31.

Ferder M, Inserra F, Manucha W, Ferder L. Світова пандемія дефіциту вітаміну D, можливо, може бути пояснена активністю клітинної запальної реакції, індукованою системою ренін-ангіотензин. Am J Physiol Cell Physiol. 2013; 304: C1027-C1039

Colotta F, Jansson B, Bonelli F. Модуляція запальних та імунних відповідей вітаміном D

J Аутоімун. 2017; 85: 78-97.

Xu J, Yang J, Chen J, Luo Q, Zhang Q, Zhang H. Вітамін D полегшує гостре пошкодження легенів, спричинене ліпополісахаридами, шляхом регулювання системи ренін-ангіотензину. Mol Med Rep 16: 7432-7438, 2017

Grant WB., Giovannucci E. Можлива роль сонячного ультрафіолетового випромінювання B та вітаміну D у зменшенні рівня смертності від пандемії грипу 1918–1919 років у Сполучених Штатах. Дермато-ендокринологія 1: 4, 215-219; 2009

Urashima M, Segawa T, Okazaki M, Kurihara M, Wada Y, Ida H. Рандомізоване дослідження добавок вітаміну D для профілактики сезонного грипу А у школярів. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1255–1260

Грубер-Бзура Б.М. Вітамін D та В? Уенса - профілактика чи терапія? Int J Mol Sci. 2018, 19, 2419-2436

Greiller CL, Martineau R. Модуляція імунної відповіді на респіраторні віруси вітаміном D. Поживні речовини 2015, 7, 4240-4270

Jolliffe DA, Greenberg L, Hooper RL, et al. Вітамін D для запобігання загострення ХОЗЛ:

систематичний огляд та мета-аналіз даних окремих учасників рандомізованих контрольованих досліджень. Торакс: 2019; 74: 337–345

Rejnmark L, Bislev LS, Cashman KD, Eiri ksdottir G, GakschM, Grubler M, et al. (2017) Вплив добавок вітаміну D на не скелет для здоров’я: систематичний огляд результатів метааналізів, що узагальнюють дані досліджень. PLoS ONE 12 (7): e0180512

Ямщиков А.В., Десай Н.С., Блюмберг Х.М., Зіглер Т.Р., Тангприча В. Вітамін D для лікування та профілактики інфекційних захворювань: систематичний огляд рандомізованих контрольованих досліджень. Endocr Pract 2009; 15: 438-449.

Charan J, Goyal JP, Saxena D, Yadav P. Вітамін D для профілактики інфекцій дихальних шляхів: систематичний огляд та мета-аналіз. J Pharmacol Pharmacother 2012; 3: 300–303.

Bergman P, Lindh AU, Bjorkhem-Bergman L, Lindh JD. Вітамін D та інфекції дихальних шляхів: систематичний огляд та мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень. PLoS ONE 2013; 8: e65835.

Mao S, Huang S. Добавки вітаміну D та ризик інфекцій дихальних шляхів: мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень. Scand J Infect Dis 2013; 45: 696–702.

Das RR, Singh M, Panigrahi I, Naik SS. Добавки вітаміну d для лікування гострої дитячої пневмонії: систематичний огляд. ISRN Pediatr 2013; 2013: 459160. 215.

Джолліфф Д.А., Гріффітс CJ, Мартіно АР. Вітамін D для профілактики гострої респіраторної інфекції: Систематичний огляд клінічних досліджень. Журнал стероїдної біохімії та молекулярної біології 2013; 136: 321–329.

Сяо Л, Сін С, Ян З, Сю С, Ван М, Ду Х та ін. Добавки вітаміну D для профілактики дитячих гострих респіраторних інфекцій: систематичний огляд рандомізованих контрольованих досліджень. Br J Nutr 2015; 114: 1026-1034.

Якооб М.Й., Салам Р.А., Хан Ф.Р., Бхутта З.А. Добавки вітаміну D для профілактики інфекцій у дітей віком до п’яти років. Кокранівська база даних систематичних оглядів 2016; CD008824.

Vuichard Gysin D, Dao D, Gysin CM, Lytvyn L, Loeb M. Вплив добавки вітаміну D3 на інфекції дихальних шляхів у здорових людей: систематичний огляд та мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень. PLoS ONE 2016; 11: e0162996.

Giraldo DM, Cardona A, Urcuqui-Inchima S. Високі дози добавки вітаміну D пов’язані зі зниженою сприйнятливістю одержуваних моноцитами макрофагів до інфекції вірусу денге та вироблення прозапальних цитокінів: Дослідницьке дослідження. Клін Чім Акта. 2018,478: 140-151

Martínez Moreno J, Hernandez JC, Urcuqui Inchima S. Вплив високих доз добавки вітаміну D на реплікацію вірусу денге, експресію Toll-подібних рецепторів та профілі цитокінів на дендритних клітинах. Mol Cell Bioch 464: 169-180; 2020 рік

Bolland M, Gray A, Gamble G, Reid I. Вплив добавок вітаміну D на скелет,

судинні або ракові наслідки: пробний послідовний мета-аналіз. Ланцетний діабет Ендокринол