- реферат
- Головний
- ПАЦІЄНТИ ТА МЕТОДИ
- Генетичні дослідження.
- РЕЗУЛЬТАТИ
- Клінічні дані пацієнтів з LO-CHS/HD.
- Вентиляція.
- Гіпоталамічні розлади.
- Дисавтономія.
- Пухлини симпатичної нервової системи.
- Нейророзвиток.
- Результат.
- Генетичне дослідження.
- ОБГОВОРЕННЯ
- глосарій
реферат
Синдром центральної гіповентиляції із затримкою, пов’язаний з дисфункцією гіпоталамуса (LO-CHS/HD), є окремим об’єктом між клінічною та генетично неоднорідною групою пацієнтів із центральною гіповентиляцією із затримкою. Ми представляємо серію з 13 пацієнтів з LO-CHS/HD. Швидке настання ожиріння - це перший симптом HD, а потім гіповентиляція із середньою затримкою 18 мс. Результат залишається поганим для цієї групи пацієнтів, і користь від ранньої діагностики передбачає вентиляцію та можливі порушення обміну речовин. Схильність до пухлини частіша, ніж думали спочатку, і сягає до 40% у цій серії. Ці пухлини симпатичної нервової системи (ЦНС) зазвичай диференційовані і не суттєво погіршують прогноз. Ми повідомляємо про сімейний випадок із рідними братами та сестрами. Причина, що лежить в основі LO-CHS/HD, досі недостатньо вивчена, хоча рецидив у братів і сестер є причиною моногенного розладу. Ми виключили PHOX2B, ASCL1 та NECDIN як хвороботворні гени шляхом прямого секвенування у нашій серії пацієнтів та обговорили можливі механізми, що викликають захворювання.
Головний
Повідомлялося про окремі випадки пацієнтів з LO-CHS/HD, про одну серію та огляд літератури, і на сьогодні (9–22) загалом до 30 пацієнтів. Ось серія з 13 інших пацієнтів з LO-CHS/HD, один з яких є сімейним випадком рецидиву братів та сестер. Це спостереження твердо аргументує, що LO-CHS/HD є моногенним станом. У цій серії PHOX2B, ASCL1 та NECDIN були виключені як хвороботворні гени шляхом прямого секвенування.
ПАЦІЄНТИ ТА МЕТОДИ
У період з 2000 по 2007 рік нам було представлено тринадцять пацієнтів з LO-CHS/HD та переглянуто медичну документацію. Критеріями включення були i) центральна гіповентиляція, підтверджена полісомнографічними записами з нормальною МРТ головного мозку і відсутністю легеневих або нервово-м'язових захворювань, і ii) принаймні ще один симптом дисфункції гіпоталамуса серед таких: швидкий початок ожиріння через гіперфагію, гіперпролактинемія, ріст центрального гіпотиреозу гормональна стимуляція, дефіцит кортикотропіну або аномальне статеве дозрівання (передчасне або відстрочене).
Клінічні дані спочатку аналізували індивідуально (табл. 1). Потім дані порівнювали з 15 випадками, про які повідомлялося в літературі з 1965 р. (Табл. 2), та нещодавно опублікованою серією LO-CHS/HD (табл. 3) за допомогою простих статистичних тестів. Результати повідомляються як медіана або середнє значення ± SD для кількісних змінних та у відсотках для кількісних змінних.
Стіл в натуральну величину
Стіл в натуральну величину
Стіл в натуральну величину
Генетичні дослідження.
Зразки крові отримували за інформованою згодою, а ДНК витягували відповідно до стандартних протоколів. Етичне схвалення цього дослідження було отримано від Комітету з етики медичного факультету лікарні Неккер (CCPRB No 95-05-03). Шляхом прямого секвенування ДНК ми досліджували кодуючу послідовність генів PHOX2B, ASCL1 (раніше називали HASH-1) та NECDIN. Умови аналізу ASCL1 та PHOX2B були такими ж, як описано раніше (9, 10). Праймери, що використовувались для ПЛР-ампліфікації гена NECDIN, були такими: екзон 1 (F 5'-GCACTTCCTCTCCAGGAATC-3 '; R5'-CTGGTTAGCCTCAGGTGCAG-3'), екзон 2 (F 5'-ATGTGGTACGTGCTGGTCAA-3 '; . Реакційна суміш ПЛР (25 мкл) містила 100 нг лейкоцитарної ДНК, 20 пмоль кожного праймера, 0,1 мкМ dNTP та 1 U Taq ДНК-полімерази (Invitrogen, Cergy Pontoise Cedex, Франція). Секвенування ДНК проводили флуорометричним методом на обох ланцюгах (Applied Biosystems, Courtaboeuf Cedex, Франція). Генотипування HLA проводили після ампліфікації локусу DRB1 методом ПЛР зі специфічними праймерами та гібридизації з алелеспецифічними олігонуклеотидними зондами, іммобілізованими на мембранних смужках (набір для типізації InnoLipa HLA-DRB1, Innogenetics).
РЕЗУЛЬТАТИ
Клінічні дані пацієнтів з LO-CHS/HD.
До цієї серії було включено тринадцять пацієнтів з LO-CHS/HD. Середній вік при постановці діагнозу становив 5 років (від 1 місяця до 9 років). Одинадцять випадків були спорадичними, а двоє пацієнтів - брат і сестра зі здоровими непов'язаними батьками. Хоча двоє братів і сестер виявляли дисфункцію гіпоталамуса та гіповентиляцію з народження, це було включено через більш типовий вигляд старшої сестри. Основні клінічні дані наведені в таблиці 1. Першим симптомом було ожиріння із швидким початком у 10 із 13 (77%) випадків, порушення поведінки у двох (15%) випадках та альвеолярна гіповентиляція у двох (8%) випадках. Ожиріння із швидким початком через гіперфагію спостерігалось у 12 з 13 пацієнтів, а порушення поведінки спостерігаються у 6 з 13 (46%) пацієнтів під час захворювання.
Вентиляція.
Альвеолярна гіповентиляція є послідовною в нашій серії, оскільки вона була обов’язковим критерієм включення. Метою цього вибору було зібрати однорідну групу пацієнтів. Шість із 13 (46%) пацієнтів потребували штучної вентиляції легенів на повному робочому дні, хоча решта пацієнтів потребували вентиляційної підтримки лише під час сну. Вентиляційну підтримку забезпечували трахеотомія та ШВЛ у семи (54%) випадках та маски позитивного тиску у шести випадках. Під час тестування (сім випадків) реакція на СО2 була порушена або відсутня.
Гіпоталамічні розлади.
Поширеним був водний дисбаланс. Принаймні один епізод важкої гіпернатріємії (> 150 мМ) був зареєстрований у 10 (77%) пацієнтів, тоді як принаймні один епізод гіпонатріємії (ХСН) мав місце у семи (54%) пацієнтів.
синдром центральної гіповентиляції
вроджений синдром центральної гіповентиляції
пізній синдром гіповентиляції ONSET CENTRAL
пізній синдром центральної гіповентиляції ONSET, пов’язаний з дисфункцією гіпоталамуса