вони

МАДРІД, 22 листопада (EUROPA PRESS) -

Нещодавно виявлений білок може зіграти важливу роль у ожирінні та метаболічних захворюваннях, оскільки він, як правило, рясний жиром, і без нього організм бореться з контролем глюкози та інсуліну, за словами дослідників з Науково-дослідного інституту Скриппса в Ла-Хойї (США).

Знайшовши цю "несподівану" знахідку, вчені кажуть, що вони відкрили двері для нових критичних поглядів на ожиріння та метаболізм. Їх відкриття, яке виходить у журналі Nature, може призвести до нових підходів до боротьби з ожирінням та потенційно багатьма іншими захворюваннями.

Сигнальний білок, відомий як PGRMC2, раніше не був широко вивчений, хоча його виявляли в матці, печінці та різних ділянках тіла. Але лабораторія, яку очолював Енріке Саез, побачила, що в ній більше жиру, особливо коричневого жиру, який перетворює їжу в тепло, щоб підтримувати температуру тіла, і зацікавилася її функцією там.

Команда побудувала на своєму недавньому відкритті, що PGRMC2 зв'язується та виділяє важливу молекулу, яка називається гемом. Нещодавно, в центрі уваги завдяки своїй ролі у наданні аромату неможливому бургеру на рослинній основі, гем відіграє набагато більшу роль в організмі. Молекула, що містить залізо, рухається всередині клітин, забезпечуючи життєво важливі життєві процеси, такі як клітинне дихання, проліферація клітин, загибель клітин та циркадні ритми.

Використовуючи біохімічні методи та вдосконалені аналізи в клітинах, Саез та його команда виявили, що PGRMC2 - це "шаперон" гему, який інкапсулює молекулу та транспортує її з мітохондрій клітини, де утворюється гем, до ядра, де він допомагає переносити. без важливих функцій Без захисного шаперона гем реагував би і знищував все, що було на його шляху.

"Важливість гему для багатьох клітинних процесів була відома вже давно. Але ми також знали, що гем токсичний для оточуючих клітинних матеріалів і потребує певного шляху витіснення. До цього часу існувало багато гіпотез, але білки, які продавались в гемі ​​не було ідентифіковано ", - сказав Саес, доцент кафедри молекулярної медицини.

ІННОВАЦІЙНИЙ ПІДХІД ДО ожиріння?

За допомогою досліджень на мишах вчені встановили PGRMC2 як перший внутрішньоклітинний шамовий гем, який описаний у ссавців. Однак на цьому вони не зупинились; Вони намагалися з’ясувати, що відбувається в організмі, якщо цього білка не існує для транспортування гему.

І ось як вони зробили своє наступне відкриття, яке полягало в тому, що без PGRMC2, що міститься в їх жирових тканинах, миші, які харчуються з високим вмістом жиру, стають непереносимими до глюкози та нечутливими до інсуліну, характерними симптомами діабету та інших метаболічних захворювань. На противагу цьому, миші з діабетом, що страждають ожирінням, які отримували препарат для активації функції PGRMC2, продемонстрували значне поліпшення симптомів, пов’язаних з діабетом.

"Ми побачили, що миші покращуються, стають більш толерантними до глюкози і менш резистентними до інсуліну. Наші результати свідчать про те, що модуляція активності PGRMC2 в жировій тканині може бути корисним фармакологічним підходом для зменшення деяких серйозних наслідків ожиріння для здоров'я", пояснив Саес.

Команда також оцінила, як білок змінює інші функції коричневого та білого жиру. "Першою несподіваною висновком було те, що коричневий жир виглядав білим", - заявила провідний автор дослідження Андреа Гальмоцці.

Коричневий жир, який, як правило, є найвищим у вмісті гему, часто вважається "хорошим жиром". Однією з його ключових функцій є виробництво тепла для підтримки температури тіла. Серед мишей, які не змогли продукувати PGRMC2 у жировій тканині, температури швидко падали, коли їх поміщали в холодне середовище.

"Хоча їх мозок надсилав правильні сигнали для ввімкнення тепла, миші не змогли захистити температуру свого тіла. Без гему ви отримуєте дисфункцію мітохондрій, а клітина не має засобів спалювання енергії для отримання тепла", - робить висновок Галмоцці.

Саез вважає, що можливо активація шамового гему в інших органах, включаючи печінку, де виробляється велика кількість гему, може допомогти пом'якшити наслідки інших метаболічних порушень, таких як неалкогольний стеатогепатит (NASH), який є основною причиною пересадка печінки сьогодні.

"Нам цікаво дізнатись, чи грає цей білок однакову роль в інших тканинах, де ми бачимо дефекти гему, що призводять до захворювання", - говорить Саез.