Відкриття нових генів, що викликають базаліому, може відкрити шлях до розробки нових персоналізованих методів лікування кожної пухлини
Пов’язані новини
Базаліома є одним з найпоширеніших видів раку шкіри. За підрахунками, 90% населення ризикує розвинути його колись протягом свого життя, головним чином через вік та вплив ультрафіолетових променів від сонця. Цей тип раку, хоча і поширений, рідко буває летальним, і до цього часу він мало вивчений. Але зараз команда генетиків з Женевського університету (Швейцарія) здійснила секвенування ДНК цих пухлин з метою визначення генів, відповідальних за канцерогенез, тобто за утворення пухлин. Їх відкриття нових генів, що викликають базаліому, може відкрити шлях для розробки нових персоналізованих методів лікування кожної пухлини. Результати опубліковані в "Nature Genetics".
Рак викликається модифікацією ДНК в клітині, що призводить до неконтрольованого росту клітин. В останні роки вчені працюють із секвенуванням ДНК пухлин, щоб виявити генетичні мутації, відповідальні за рак. Зокрема, група Сергія Ніколаєва зосередилася на базаліомі, різновиді раку. Його метою було провести послідовність геному цих пухлин та порівняти його з генетичним профілем здорових клітин пацієнтів, визначити гени, відповідальні за розвиток раку.. Для цього вони вивчили 293 пухлини із загальної кількості 236 пацієнтів різного віку.
`` Давно відомо, що переважна більшість базаліом викликається аномальною активацією молекулярного сигнального шляху, який називається Соник Їжачок (Тсс). Ми не знали, що це також рак з найвищими показниками мутації. Окрім Тсс, існує багато інших генів, які можуть сприяти цьому типу раку шкіри, що, очевидно, ускладнює лікування », - пояснює Стіліанос Антонаракіс, який керує лабораторією, в якій проводилося дослідження.
Генетики визначили гени MYCN, PTPN14 та LATS1 як додаткові промотори для розвитку базаліоми. Пізніше їх результати були підтверджені в дослідженнях з пацієнтами з так званим синдромом Горліна, що робить їх більш імовірними для розвитку базаліоми в ранніх віках. Їх пухлинна ДНК також містила ці промотори раку.
Але як генетики UNIGE могли ідентифікувати нові гени раку? "Ми розробили складне програмне забезпечення для статистичного аналізу, яке дозволяє нам знаходити гени раку серед тисяч соматичних мутацій у послідовності ДНК раку", - відповідає Миколаїв. "Після виявлення ми перевірили їх статус промоторів раку, наприклад, досліджуючи молекули з мутаціями та без них, і порівнюючи їх структуру та функції", - додає він.
Хоча дослідники визнають, що кожна пухлина є досить унікальною завдяки різноманітним генетичним мутаціям задіяних генів, вони вважають, що можлива «песонізована» терапія. Як ?: "Ми пропонуємо провести послідовність здорової ДНК та пухлини кожного пацієнта, щоб насправді знати, які гени відповідають за розвиток раку», Пояснює Миколаїв.
Стійкість до наркотиків
Цей точний діагноз може покращити догляд за пацієнтами, додає він. 'Клітини по-різному реагують на різні способи лікування через мутації в генах. Деякі розвивають стійкість до певних лікарських речовин, що робить ліки менш ефективними. Додаткові мутації, які ми виявляємо, можуть допомогти покращити можливі результати лікування ”, - додає Антонаракіс.
Поступово секвенування пухлин поступово впроваджується в медичну практику з урахуванням генетичних особливостей кожної хворої людини. "Генетична медицина університетських лікарень Женеви має всю інфраструктуру та досвід, щоб вести цю необхідну еволюцію", - підсумовує Антонаракіс.