Вплив мелатоніну на ожиріння, слабке запалення та окислювальний стрес у діабетичних жирових щурів

  • Автори:Ароа Хіменес Аранда
  • Директори дисертацій:Ахмад Агіл Абдалла (реж. Тес.)
  • Читання: В Університеті Гранади (Іспанія) в 2014 році
  • Ідіома: Іспанська
  • Кваліфікаційний суд дисертації:Хосе Мануель Баєенс Кабрера (голова), М. Хосе Алехандре Перес (секрет.), Каталіна Аларкон де ла Ластра Ромеро (голос), Моніка Оліварес (голос), Хосе Педро де ла Круз Кортес (голос)
  • Посилання
    • Дисертація у відкритому доступі в: DIGIBUG
  • Резюме

    • ВПЛИВ МЕЛАТОНІНУ НА ОЖИРЕННЯ, НИЗКОЗНАЧЕННЕ ЗАПАЛЕННЯ ТА ОКСИДАТИВНИЙ СТРЕС НА ДІАБЕТИЧНОМУ ТИСІ (ZDF) ЩУРИ АННОТАЦІЯ Метаболічний синдром - це сукупність факторів ризику серцево-судинних та цукрового діабету 2 типу, що включає ожиріння, високий кров'яний тиск, стійкість до інсуліну та дисліпідемію . В даний час це проблема громадського здоров'я у всьому світі. Це спричиняє високу захворюваність та смертність, а також величезне фінансове навантаження. Пошук безпечних та ефективних ліків, які можуть покращити цю ситуацію, не мав успіху.

      вплив

      Кілька досліджень показують, що мелатонін, природна молекула з високою токсикологічною безпекою та низькою вартістю, може допомогти покращити ситуацію. Але наукові основи його переваг для ожиріння та метаболічних ускладнень недостатньо вивчені. Цей нейрогормон виробляється епіфізом вночі, а також місцево в багатьох інших тканинах. Окрім регуляції добових ритмів, мелатонін та деякі його метаболіти є ефективними антиоксидантами та протизапальними агентами.

      Численні дослідження показали, що введення мелатоніну гризунам зменшує зайву вагу, пов’язану з різними умовами експерименту або фізіологічними недоліками (наприклад, старінням). Наша група показала, що мелатонін покращує надлишкову вагу та дисліпідемію у молодих щурів ZDF. Це також зменшує збільшення маси тіла, не впливаючи на споживання їжі. Мелатонін може проявляти свою антигіперглікемічну дію або посилюючи дію інсуліну, або посилюючи секрецію інсуліну, або і те, і інше. Наша група також показала, що оральний мелатонін супроводжується зниженням гіперінсулінемії, що відображається на поліпшенні резистентності до інсуліну, про що свідчить нижчий індекс HOMA-IR.

      З іншого боку, жирова тканина відіграла важливу роль у розвитку метаболічних захворювань, і різниця між білими, коричневими та бежевими адипоцитами стала важливим ключем для досліджень. Дисфункція мітохондріальної та ендоплазматичної сіток, виявлена ​​при метаболічному синдромі, корелює з хронічним запаленням, яке пов'язує дисбаланс із жировою тканиною.

      Отже, ця робота стосується ролі мелатоніну в метаболічному синдромі, зосереджуючи увагу на його впливі на ожиріння, інсулінорезистентність та запалення.

      Початковою метою було оцінити вплив мелатоніну на запалення низького ступеня та відкладення жирової тканини як місцево, так і на рівні мітохондрій. Сюди входять молекулярні механізми, за допомогою яких мелатонін покращує надлишкову вагу на тваринній моделі ожиріння та діабету, щурі ZDF, з метою вивчення його потенційного застосування в лікуванні ожиріння людини.

      Спочатку було проаналізовано декілька низькоякісних плазмових маркерів запалення, таких як IL-6, TNF-¿і CRP, а також окислювальний стрес на рівні плазми за допомогою аналізу ліпопероксидації. Ці перші результати показали позитивний ефект, що проявляється на рівні запалення та хронічного окисного стресу, не впливаючи негативно на фізіологічну ситуацію.

      На наступному етапі нашого дослідження, спостерігаючи відкладення жирової тканини у ожирілих щурів (і особливо пахової області), було встановлено, що лише ті щури, які отримували мелатонін, мали інший тип жирової тканини - бежевий. Було проведено глибоке дослідження на морфологічному рівні та порівняння з тканинами, отриманими з одного і того ж відкладення у контрольних та оброблених тварин. Другі вражаючі докази були отримані за допомогою світлової мікроскопії (фарбування H&E), яка дозволила нам ідентифікувати ці скупчення бежевої жирової тканини в межах типових ділянок білої жирової тканини. Детальний аналіз кожної окремої жирової прокладки, разом із нещодавніми висновками інших груп, показав, що ми маємо справу зі спеціальним жировим депо з характеристиками, подібними до класичної коричневої жирової тканини. Тому ми провели детальне порівняння з білою жировою тканиною, в якій вона була виявлена, щоб охарактеризувати її на біоенергетичному та функціональному рівні. Завдяки цьому ми змогли переконатися, що жирова тканина бежевого кольору здатна підвищувати свою термогенну активність та мітохондріальну здатність. Крім того, мелатонін виявився високоефективним у стимулюванні цієї діяльності.

      На закінчення, пероральне лікування мелатоніном послаблює слабке запалення та окислювальний стрес, наявні в експериментальній моделі цукрового діабету 2 типу, ZDF щур. Це допомагає підтримати концепцію, що мелатонін може бути корисним для лікування діабету 2 типу та метаболічного синдрому. Крім того, мелатонін поводиться як індуктор побуріння з термогенними властивостями.

      Ці спостереження, разом із високою фармакологічною безпекою, роблять мелатонін потенційно корисним засобом для самостійної або доповнюючої терапії ожиріння. Отже, результати, представлені в цій дипломній роботі, є початком нової стратегії боротьби з ожирінням та цукровим діабетом 2 типу, де мелатонін є основою всіх спостережуваних поліпшень.